卡培他濱與奧沙利鉑聯合治療晚期肝癌臨床療效

閆俊麗

【摘要】 目的 探討卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期肝癌的有效性。方法 根據24例晚期肝癌患者體表面積， 采用卡培他濱聯合奧沙利鉑用藥， 依照疾病控制情況及WHO實體腫瘤近期療效評定標準評價。結果 治療后， 24例患者中部分緩解（PR）9例（37.50%）， 病情穩定（SD）10例（41.67%）， 病情進展（PD）5例（20.83%）， 有效率（RR）為37.5%， 疾病控制率（DCR）為79.17%。研究中患者出現不良反應表現為惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應， 中性粒細胞、血小板減少， 外周神經（感覺/運動神經）毒性等， 均可逆。結論 卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期肝癌的有效率較高， 耐受性良好， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 晚期肝癌；卡培他濱；奧沙利鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.113

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一， 多為原發性， 近年來， 肝癌發病率不斷上升， 死亡率極高， 在惡性腫瘤死亡中僅次于胃、食管而居第三位。肝癌早期發病隱匿， 患者在確診時往往已達中晚期， 喪失手術機會。目前， 治療晚期肝癌的藥物與治療方案療效不佳， 且手術治療已無法達到預期效果， 因此探尋新的化療方案與化療藥物是晚期肝癌的重要治療手段之一[1]。為探討卡培他濱聯合奧沙利鉑方案治療晚期肝癌的臨床應用效果， 選取本院24例患者進行如下研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1～12月收治的晚期肝癌患者24例為研究對象， 其中男12例， 女12例， 年齡30～75歲， 平均年齡52歲。24例晚期肝癌患者經影像學（肝臟CT）及細胞學證實。臨床分期均為Ⅲ期， 其中肝內轉移6例， 心包轉移4例， 合并肺轉移4例， 合并腹水及黃疸者10例。治療前KPS評分75～100分， 預計生存期>2個月， 無化療禁忌者。

1. 2 治療方法 奧沙利鉑針劑（艾恒， 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）135 mg/m2， 靜脈滴注2 h， 第1天， 卡培他濱（希羅達， 上海羅氏公司）1250 mg/m2， 口服， 早晚飯后0.5 h， b.i.d.， 第1～14天。每3周重復， 2個周期后進行全面評價。其中6例化療2個周期， 4例化療3個周期， 8例化療4個周期， 6例化療6個周期， 24例患者均輔以常規保肝及支持治療。

1. 3 評分標準 ①按WHO標準評定治療反應：完全緩解（CR）、PR、SD、PD， RR=（CR+PR）/總例數×100%， DCR= （CR+PR+SD）/總例數×100%；②治療前后按KPS評分標準評分：有效：評分提高>20分， 無效：評分無變化或下降。③按WHO1981年抗癌藥物毒性分度（0～Ⅳ度）標準進行毒性反應評價。

2 結果

2. 1 臨床療效 24例患者經化療2～6個周期后， PR 9例（37.50%）， SD10例（41.67%）， DCR為79.17%， PD 5例（20.83%）；接受化療治療患者中， 其中19例患者出現主要的臨床癥狀（包括腹脹、腹痛、氣短、乏力）得以改善；KPS評分有效率為66.7%（16/24）。

2. 2 毒性反應 本化療方案相對其他化療方案不良反應少， 安全性高。4例患者產生Ⅰ/Ⅱ度白細胞減少（16.7%）， 5例患者出現周圍神經毒性（20.8%）， 1例患者發現皮膚色素沉著（4.2%）， 5例患者發生食欲減退、惡心、嘔吐現象（20.83%）。經應用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）及營養神經性藥物、止吐藥物后， 癥狀得到緩解， 可耐受繼續化療。

3 討論

目前， 臨床治療晚期肝癌主要采取化療方法， 而奧沙利鉑聯合其他化療藥物對不能手術的原發性肝癌有一定的治療作用[2]。臨床研究發現， 奧沙利鉑的抗瘤活性強， 抗瘤譜廣， 毒副作用較順鉑和卡鉑少， 與5-氟尿嘧啶（5-FU）聯合應用具備協同作用， 而卡培他濱（希羅達）是由瑞士羅氏公司研制的一種新型口服的5-FU前體藥物[3]， 在人體肝臟和腫瘤組織中分別經過肝內羧基酯酶、胞苷脫氧基酶、腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶的催化作用最終轉化為5-FU， 所以卡培他濱對晚期肝癌具有高度的靶向性[4， 5]。并且口服給藥后在腫瘤組織中轉化的5-FU相應部位濃度大， 可增強療效， 同時降低毒副反應， 而且口服給藥使患者的依從性和生活質量得以改善， 安全， 方便、有效。本組24例晚期肝癌采取奧沙利鉑和卡培他濱聯合化療， 其中PR 9例（37.50%）， SD 10例（41.67%）， RR為37.5%， DCR為79.17%， 有19例患者的主要臨床癥狀得以緩解， KPS評分增高>20分。聯合化化療后的毒性反應中， 骨髓抑制及惡心、嘔吐反應相對較輕， 且存在5例外周神經毒性， 表現為輕度的肢趾面部麻木， 感覺減退， 使用營養神經性藥物后可緩解該癥狀， 具有可逆性， 但遇冷可誘發加重。血液學毒性以Ⅰ/Ⅱ度的白細胞減少為主， 占16.7%， 應用G-CSF等處理得以改善， 研究中， 24例患者無明顯心、肝、腎功能損害。

綜上所述， 奧沙利鉑聯合卡培他濱化療方案對晚期肝癌期的治療有效率高， 為臨床晚期肝癌提供了一條簡單可行的治療途徑， 且毒副反應較少， 臨床效果良好。

參考文獻

[1] 李立， 孫鋒， 陳愛軍， 等. 希羅達聯合TACE在中晚期肝癌中的臨床應用. 中華腫瘤雜質， 2004， 26（9）：565-566.

[2] Lee JO， Lee KW， Oh DY， et al. Combination chemotherapy with capecitabine and cisplatin for patients with metastatic hepatocellular carcinoma. Annals of Oncology， 2009， 20（8）：1402-1407.

[3] 馬新成， 魏長鳳， 岳建華. 卡培他濱. 齊魯藥事， 2005， 24（10）：638.

[4] 楊朝旭， 秦叔逵. 奧沙利鉑治療原發性肝癌的臨床研究進展臨展. 臨床腫瘤學雜志， 2010， 15（9）：845-855.

[5] Raymond E， Faivre S， Chaney S， et al. Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin. Molecular Cancer Therapeutics， 2002， 1（1）：227-235.

[收稿日期：2016-05-23]