三種阿片類鎮(zhèn)痛藥治療重度癌痛的成本效果分析

劉娜+馬天江

【摘要】 目的 比較鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片治療癌痛的經(jīng)濟(jì)學(xué)效果。方法 210例初治重度癌痛患者隨機(jī)分為A、B、C三組， 各70例。A組給予鹽酸嗎啡緩釋片， B組給予硫酸嗎啡緩釋片， C組給予鹽酸羥考酮控釋片。治療28 d， 觀察三組療效、不良反應(yīng)， 并進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本效果分析。結(jié)果 三組疼痛緩解率分別為88.6%、90.0%、91.4%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組成本效果比（C/E）分別為（15.44±8.53）、（16.37±8.48）和（25.98±8.07）。結(jié)論 鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片用于癌痛患者療效相當(dāng)， 鹽酸嗎啡緩釋片治療癌痛較經(jīng)濟(jì)。

【關(guān)鍵詞】 癌痛；鹽酸嗎啡緩釋片；硫酸嗎啡緩釋片；鹽酸羥考酮控釋片；成本效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.004

【Abstract】 Objective To compare cost effectiveness by morphine hydrochloride sustained-release tablets， morphine sulfate sustained-release tablets and oxycodone hydrochloride sustained-release tablets in the treatment of cancer pain. Methods A total of 210 patients with severe cancer pain were randomly divided into groups A， B and C， with 70 cases in each group. Group A received morphine hydrochloride sustained-release tablets， group B received morphine sulfate sustained-release tablets， and group C received oxycodone hydrochloride sustained-release tablets. Their treatment lasted for 28 d， and observation was made on curative effects and adverse reactions between three groups for pharmacoeconomics cost effectiveness analysis. Results There was no statistically significant difference of pain relief rates as 88.6%， 90.0% and 91.4% across the three groups （P>0.05）. The difference of incidence of adverse reactions had no statistical significance between the three groups （P>0.05）. Cost effectiveness ratio （C/E） in three groups was respectively （15.44±8.53）， （16.37±8.48） and （25.98±8.07）. Conclusion Morphine hydrochloride sustained-release tablets， morphine sulfate sustained-release tablets and oxycodone hydrochloride sustained-release tablets all provide similar curative effects in treating cancer pain， and morphine hydrochloride sustained-release tablets is more economical for treatment.

【Key words】 Cancer pain； Morphine hydrochloride sustained-release tablets； Morphine sulfate sustained-release tablets； Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets； Cost effectiveness

疼痛是癌癥患者最常見(jiàn)的癥狀之一， 嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量[1]。自2011年衛(wèi)計(jì)委（原衛(wèi)生部）開(kāi)展“癌痛規(guī)范化治療示范病房”創(chuàng)建活動(dòng)以來(lái)， 80%～90%的癌痛患者通過(guò)藥物治療能得到滿意鎮(zhèn)痛[2]。目前， 選擇經(jīng)濟(jì)有效的阿片類藥物是醫(yī)生和患者面臨的重要課題。因此， 本文從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度對(duì)臨床上常見(jiàn)的三種口服長(zhǎng)效阿片類藥物治療重度癌痛的效果進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年2月～2016年2月本院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的重度癌痛患者210例， 其中男103例， 女107例， 數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)分7～10分， 包括肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、肝癌及骨轉(zhuǎn)移癌等所致疼痛。患者KPS>50分， 既往未應(yīng)用過(guò)阿片類藥物， 預(yù)期生存時(shí)間3個(gè)月以上， 近1個(gè)月未行化放療等抗腫瘤治療， 肝腎功能及血常規(guī)基本正常， 無(wú)明顯的呼吸抑制或呼吸道梗阻癥狀， 否認(rèn)有藥物過(guò)敏史， 既往未應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥物。210例患者隨機(jī)分為A、B、C三組， 各70例。A組中男34例， 女36例， 年齡38～70歲， 平均年齡（59.2±3.6）歲；B組中男33例， 女37例， 年齡36～72歲， 平均年齡（60.1±4.0）歲；C組中男36例， 女34例， 年齡40～73歲， 平均年齡（60.3±4.2）歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 A組給予鹽酸嗎啡緩釋片， 30 mg， p.o.， q.12 h.；B組給予硫酸嗎啡緩釋片， 30 mg， p.o.， q.12 h.；C組給予羥考酮控釋片 20 mg， p.o.， q.12 h.。患者治療過(guò)程中出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛， 給予口服即釋嗎啡片， 根據(jù)治療過(guò)程中疼痛的動(dòng)態(tài)評(píng)分， 進(jìn)行劑量滴定， 直至NRS評(píng)分0～3分。若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 無(wú)法繼續(xù)治療， 則停止給藥并作無(wú)效記錄。三組用藥28 d后評(píng)價(jià)療效。

1. 3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 疼痛程度：采用國(guó)際推薦使用的NRS評(píng)分法對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估[2]， 將疼痛程度用0～10表示， 0表示無(wú)疼痛， 10表示最劇烈的疼痛。按照疼痛對(duì)應(yīng)的數(shù)字將疼痛程度分為：輕度疼痛（1～3分）， 中度疼痛（4～6分）， 重度疼痛（7～10分）。疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn)[3]：疼痛緩解度：0度：疼痛未緩解；1度：輕度緩解（疼痛緩解約1/4）；2度：中度緩解（疼痛緩解約1/2）；3度：明顯緩解（疼痛減輕約3/4以上）；4度：完全緩解（疼痛消失）。疼痛緩解率=（2度+3度+4度）/總例數(shù)×100%。

1. 4 成本計(jì)算 在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中， 成本系指社會(huì)在實(shí)施某項(xiàng)衛(wèi)生服務(wù)方案（藥物治療方案）的整個(gè)過(guò)程中所投入的全部財(cái)力資源、物質(zhì)資源和人力資源的消耗， 在本研究中， 提出下列成本概念： 計(jì)算治療開(kāi)始后28 d費(fèi)用。費(fèi)用包括核心止痛藥， 鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片藥費(fèi)， 即釋嗎啡藥費(fèi)， 處理副作用如止吐劑、通便藥等藥費(fèi)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 鎮(zhèn)痛療效 三組疼痛緩解率分別為88.6%、90.0%、91.4%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 不良反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng)為便秘、惡心和嘔吐， 經(jīng)對(duì)癥處理后， 均不影響治療。三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 成本效果分析 成本效果分析是一種用于對(duì)所有有治療意義的， 可供選擇的治療方案或干預(yù)措施的成本和效果進(jìn)行鑒別、衡量和比較的方法， 其目的在于通過(guò)分析尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案。在此次調(diào)查中， C/E= 成本/疼痛緩解率， 一般C/E值越低， 即產(chǎn)生一份效果所需的費(fèi)用越低， 該方案的實(shí)施越有益。增量成本效果比則代表一個(gè)方案的成本與另一方案比較所得結(jié)果。這一比值越低， 則表明增加 1個(gè)效果單位所需的追加費(fèi)用較低， 該方案的實(shí)際意義越大[4]。A組每獲得1 個(gè)單位效果需成本（15.44±8.53）， 比B組（16.37±8.48）和C組（25.98±8.07）低。由?C/?E 可得， 若多獲得1個(gè)效果單位 ， B組多花（75.00±5.14）， C組多花（359.64±6.43）， 再次表明A組即鹽酸嗎啡緩釋片組有相對(duì)優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表3。

2. 4 敏感度分析 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用變量通常較難準(zhǔn)確地測(cè)量出來(lái)， 而且每個(gè)治療方案在不同人群或不同醫(yī)療單位中的費(fèi)用及效果可能不同， 很多難以控制的因素對(duì)分析結(jié)果都有影響， 所以必須采納某些假設(shè)或估算數(shù)據(jù)。敏感度分析就是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對(duì)分析結(jié)果的影響程度[5]。 本次調(diào)查中成本不確定因素是關(guān)鍵變量， 隨著醫(yī)改政策不斷深入， 藥價(jià)下降將是必然趨勢(shì)。假設(shè)三種藥品價(jià)格在2014年基礎(chǔ)上均下降10%， 其他成本不變， 進(jìn)行敏感度分析， 藥價(jià)下降10%， 其成本效果分析結(jié)果不變。見(jiàn)表4。

3 討論

癌癥患者往往在面對(duì)劇烈疼痛時(shí)， 還必須面對(duì)治療所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力， 所以在選擇藥物時(shí)， 不僅要控制患者的疼痛， 提高其生活質(zhì)量， 還需要盡量減輕他們的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 就顯得極為重要。鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片均為口服控緩釋的阿片受體激動(dòng)劑， 符合零級(jí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)， 形成恒定穩(wěn)態(tài)的血藥濃度， 藥物作用時(shí)間持續(xù)12 h， 患者依從性好， 成癮性小， 耐藥性低， 廣泛應(yīng)用于腫瘤疼痛。

本研究結(jié)果表明， 鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片的止痛效果都比較好， 疼痛緩解率分別為88.6%、90.0%、91.4%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組常見(jiàn)不良反應(yīng)為便秘、惡心和嘔吐， 經(jīng)對(duì)癥治療后， 不影響繼續(xù)治療， 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但從成本效果分析來(lái)看， 鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片的成本效果比分別為（15.44±8.53）、（16.37±8.48）、（25.98±8.07）。其中， 鹽酸嗎啡緩釋片的成本效果最低。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)， 在一系列同類效果的藥物治療方案中， 當(dāng)最終效果相同或相近時(shí)， 選擇一個(gè)成本效果比最小的藥物治療方案是合理的。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是20世紀(jì)80年代出現(xiàn)的一門(mén)新興學(xué)科， 近二三十年間， 由于用藥經(jīng)濟(jì)性問(wèn)題成為人們?nèi)找骊P(guān)注的內(nèi)容， 在癌痛治療中， 治療成本和鎮(zhèn)痛療效及不良反應(yīng)亦得到癌癥患者及臨床醫(yī)生關(guān)注。同時(shí)， 成本效果比影響患者疼痛治療的依從性。

總之， 鹽酸嗎啡緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸羥考酮控釋片三種藥物療效相當(dāng)， 但鹽酸嗎啡緩釋片的成本效果比最低， 所以鹽酸嗎啡緩釋片治療更經(jīng)濟(jì)。

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[收稿日期：2016-05-17]