胰激肽原酶聯合纈沙坦治療對早期2型糖尿病腎病患者血清Cys-C水平的影響

胡曉麗

(河南科技大學第三附屬醫院/洛陽東方醫院 內分泌科　河南 洛陽　471003)

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胰激肽原酶聯合纈沙坦治療對早期2型糖尿病腎病患者血清Cys-C水平的影響

胡曉麗

(河南科技大學第三附屬醫院/洛陽東方醫院 內分泌科河南 洛陽471003)

目的觀察胰激肽原酶聯合纈沙坦治療對早期2型糖尿病腎病患者血清Cys-C水平。方法選取100例2型糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，各50例，另選取50例單純糖尿病患者作為空白組。觀察組在常規降糖治療基礎上聯合應用胰激肽原酶注射液和纈沙坦片，對照組和空白組單用常規糖尿病降糖治療方案。觀察各組患者血清Cys-C水平的變化情況。結果觀察組血清Cys-C水平隨時間推移呈下降趨勢(P<0.05)；對照組血清Cys-C水平無明顯變化(P>0.05)；觀察組血清Cys-C水平在治療后3周及1個月后趨于穩定且接近于正常。結論在常規降糖治療基礎上聯合應用胰激肽原酶和纈沙坦可改善糖尿病腎病早期Cys-C水平，值得臨床推廣應用。

胰激肽原酶；糖尿病腎病；纈沙坦

2型糖尿病腎病是糖尿病常見且較嚴重的微血管并發癥之一，早期并無明顯臨床癥狀，常規生化指標如尿常規、腎功能等無明顯改變，一旦出現尿素氮、肌酐等指標升高，往往提示預后相對較差。近年來，胱抑素C(Cys-C)在早期糖尿病腎病診斷中的重要性得到廣大學者認可，Cys-C蓄積可加重腎臟負荷，同時造成大血管如冠狀動脈的損傷，引發更多重要器官并發癥的發生[1]。胰激肽原酶和纈沙坦是臨床上常用的改善循環藥物。本研究采用胰激肽原酶聯合纈沙坦治療2型糖尿病腎病患者，分析該方案對血清Cys-C水平的影響，以證實其臨床效果。

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2014年至6月至2015年6月河南科技大學第三附屬醫院內分泌科收治的100例2型糖尿病腎病患者，病程為1～3 a。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男25例，女25例，年齡為(52.3±13.1)歲；對照組中男24例，女26例，年齡為(52.6±14.3)歲。另選取50例單純糖尿病患者作為空白組，其中男23例，女27例，年齡為(52.0±14.0)歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組在常規糖尿病降糖治療基礎上聯合應用胰激肽原酶注射液(40 U，1次/d，肌內注射)及纈沙坦片(80 mg，1次/d，口服)，對照組和空白組單用常規糖尿病降糖治療方案。

1.3檢測方法分別于治療前和治療開始后1、2、3周及1個月測定受試者血清Cys-C水平。空腹采集靜脈血5 ml，分離2 ml室溫靜置30 min后離心，檢測時間控制在2 h內。剩余3 ml經處理后短期儲備，必要時用做復查。采用免疫比濁法測定，應用全自動HITACHI 7180生化分析儀，試劑為邁克生物科技有限公司生產。

2　結果

治療前，觀察組和對照組患者Cys-C水平高于空白組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組血清Cys-C水平隨時間推移呈下降趨勢，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組血清Cys-C水平無明顯變化(P>0.05)。觀察組血清Cys-C水平在治療后3周及1個月后趨于穩定且接近于正常。見表1。

表1　3組患者治療前后血清Cys-C水平比較

3　討論

糖尿病腎病早期腎損害表現為腎小球濾過率增加，腎小體增大，繼而出現微量清蛋白尿，最終觸發終末期腎功能障礙。若能對糖尿病腎病患者及早進行干預， 可延緩糖尿病腎病及其他血管并發癥的進展。

Cys-C是一種低分子量堿性非糖化蛋白質，機體有核細胞以恒定的速率產生并將其分泌到體液中，循環中的Cys-C經腎臟被完全代謝分解，沒有被腎小管分泌和重吸收[2]。因此，Cys-C作為一種蛋白酶抑制劑，是較為理想的評價腎小球濾過率的內源性指標之一，較其他指標更能精確反映早期腎小球濾過膜通透性的變化，反映腎臟受損程度。腎小球濾過率降低，則Cys-C代謝異常，血清Cys-C水平增高，可能與組織蛋白酶等相互作用，介導炎癥反應、細胞凋亡、血管重構等，繼而引發全身血管并發癥[3]。早期抑制Cys-C的積蓄可在一定程度上減少糖尿病患者微血管并發癥的發生。從上述結果可知，早期糖尿病腎病組Cys-C水平明顯高于單純糖尿病組，進一步驗證了以往的學術報道。

胰激肽原酶屬蛋白水解酶，通過降解激肽原，生成激肽，從而擴張小血管和毛細血管，改善血管通透性及血流量，同時降低腎血管阻力，減輕腎臟負荷量，藥物在腸壁吸收后，可在腎臟中達到濃度峰值，通過腎臟排泄。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用的同時降低腎小球血管通透性，延緩腎小球硬化，不影響血糖水平，不會干擾降糖效果。結果顯示，在常規降糖治療的基礎上聯合應用胰激肽原酶和纈沙坦可改善糖尿病腎病早期Cys-C增高的情況，在一定程度上延緩糖尿病腎病及其他血管并發癥的病程，進而提高糖尿病患者的生存率和生活質量，值得臨床推廣。

[1]韓素英,依力夏提·依麻木,田剛,等.2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸相關性分析[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(17):2095-2096.

[2]Tsai H T,Wang P H,Tee Y T,et al.Imbalanced serum concentration between cathepsin B and cystatin C in patients with pelvic inflammatory disease[J].Fertil Steril,2009,91(2):549-555.

[3]Luc G,Bard J M,Lesueur C,et al.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease: The PRIME Study[J].Atherosclerosis,2006,185(2):375-380.

R 587.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2016.09.128

2016-03-15)