升血方劑對結直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響

姚嵋方,李鳳云,劉　志,符中柱,劉華蓉

(貴州省中醫院/貴陽中醫學院第一附屬醫院肛腸科,貴陽 550001)

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升血方劑對結直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響

姚嵋方,李鳳云,劉志,符中柱,劉華蓉

(貴州省中醫院/貴陽中醫學院第一附屬醫院肛腸科,貴陽 550001)

目的探討升血方劑對結直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響。方法以2011年2月至2015年6月在貴州省中醫院肛腸科住院治療的94例轉移性結直腸癌患者為研究對象，根據治療方案的不同分成觀察組和對照組，每組各47例，對照組采用常規的XELON方案進行化療，觀察組在對照組化療方案的基礎上給予升血方劑治療，治療兩個周期后檢測兩組治療后的免疫功能及骨髓抑制情況。結果觀察組治療后穩定率為63.83%，明顯高于對照組42.55%(P<0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/ CD8+及NK細胞活性明顯高于對照組(P<0.05)，而對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性于治療前相比差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性明顯高于對照組治療后CD4+、CD4+/ CD8+及NK細胞活性(P<0.05)；觀察組治療后白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白減少的發生率分別是70.21%、70.21%、17.02%、14.89%，低于對照組對照組白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白減少的發生率，分別是85.11%、87.23%、25.53%、23.40%，觀察組白細胞、中性粒細胞減少發生率明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組和對照組治療后生活質量KPS評分均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后生活質量KPS評分明顯高于對照組治療后(P<0.05)，觀察組G-CSF使用率低于對照組(P<0.05)。結論升血方劑能有效提高晚期轉移性結直腸癌患者的免疫功能，減輕骨髓抑制作用，提高生活質量。

結直腸腫瘤；藥物療法；中草藥；免疫功能；升血方劑；骨髓抑制

結直腸癌是一種常見的消化系統腫瘤，具有發病率高、病死率高的特點，尤其是對于晚期結直腸癌，化療是主要的治療手段，化療能夠有效地延長患者的生存期；但是化療嚴重影響了患者的生存質量，不同程度上抑制患者的骨髓功能及免疫功能，化療藥物對骨髓抑制劑免疫功能的影響是目前限制化療藥物使用劑量及治療療程的重要因素。因此，在化療的過程中采用何種方式減少化療造成的不良反應、提高免疫功能，從而有效提高化學治療效果是提高結直腸癌患者生存質量及延長生存期的關鍵因素。本研究探討升血方劑對結直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以2011年2月至2015年6月在本院肛腸科住院治療的94例轉移性結直腸癌患者為研究對象，所有入選對象病理結果均提示晚期結直腸癌。其中男56例，女38例，年齡22～74歲，平均(59.32±6.38)歲；根據疾病種類，結腸癌患者63例，直腸癌患者31例；根據病理分型，高分化腺癌26例，中分化腺癌31例，低分化腺癌37例；根據化療次數，首次化療的患者39例，多程化療者55例；根據轉移部位，肺轉移者26例，肝轉移者47例，腹腔淋巴結轉移者39例，骨轉移者10例，鎖骨上淋巴結轉移者25例；兩組患者年齡、性別構成比、病理分型、化療次數、癌轉移情況及免疫功能等相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2結直腸癌診斷標準根據第5版臨床腫瘤內科手冊對轉移性結直腸癌的診斷標準[1]進行診斷，患者均為有明確病理學診斷的，Ⅳ期的結直腸癌患者。

1.3納入及排除標準納入標準：所有入選研究對象均經過本院倫理委員會同意并由患者簽字同意；年齡18～75歲；病理類型為腺癌；臨床分期在Ⅳ期，且能看到病灶作為評價標準；所有入選研究對象半年內未接受過放療或化療治療者；生命體征平穩，卡氏評分(karnofsky performance status，KPS)在60分以上；心功能、肝腎功能能夠耐受化療，預計生存期在3個月以上。排除標準：半年內接受過化療、放療及其他治療方式者；心功能、肝腎功能不能耐受化療者；排除孕期及哺乳期婦女。

1.4方法在治療前后抽取患者外周血評價血清T細胞亞群、自然殺傷細胞(NK細胞)變化，檢測血常規評價骨髓抑制情況。兩組患者均采用XELOX化療方案進行治療，具體方法為第1天，奧沙利鉑(商品名：奧正南，50 mg，國藥準字H20064296，江蘇奧賽康藥業有限公司)130 mg/m2，靜脈滴注，2 h滴完；第1～14天，卡培他濱片(商品名：希羅達，0.5 g，國藥準字H20073024，上海羅氏制藥有限公司)1 000 mg/m2，每天2次口服。21 d后繼續第2個療程治療。觀察組在XELOX化療方案治療的基礎上給予升血方劑治療，該方劑主要由太子參20 g，生黃芪30 g，雞血藤30 g，炒白術10 g，懷牛膝15 g，西洋參20 g，鹿角膠20 g組成，具有健脾益氣，補肝腎的作用，具體方法為該中藥方劑統一由本院中藥房進行煎制，從開始化療時開始口服，每天口服1劑，連續口服6周，每次200 mL。在進行化學治療的過程中，若患者骨髓抑制嚴重，可根據病情給予重組人粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)肌內注射，并記錄兩組使用G-CSF的情況。兩個療程后評價治療效果。

1.5監測指標療效評價：通過X射線、CT等對患者治療的近期療效進行評價；免疫相關指標，測定治療前后患者血清NK細胞、T細胞亞群變化。骨髓抑制情況：在進行化療的過程中每周檢測1次血常規，取每位入選研究對象的血常規中白細胞、中性粒細胞、血小板及血紅蛋白最低值進行統計分析。生活質量監測：治療前后檢測KPS評分并進行評價分析。G-CSF使用例數：對比分析兩組研究對象G-CSF的使用例數。

1.6療效評價標準近期療效評價標準[2]：完全緩解、部分緩解、無變化、進展，有效=完全緩解+部分緩解，穩定=完全緩解+部分緩解+無變化；骨髓抑制評價標準[3]：根據WHO骨髓抑制的分度標準對骨髓抑制的毒性進行評價；生活質量評價標準[1]：采用KPS百分評定法進行評價。

1.7統計學處理采用SPSS13.0進行統計學分析，計量資料兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療后近期療效比較觀察組治療后穩定率為63.83%，明顯高于對照組42.55%，相比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后相關免疫指標比較觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性明顯高于對照組，相比差異有統計學意義(P<0.05)；而對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性于治療前相比差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性明顯高于對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性，相比差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3兩組治療后骨髓抑制程度比較觀察組治療后白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白減少的發生率分別是70.21%、70.21%、17.02%、14.89%，低于對照組白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白減少的發生率，分別是85.11%、87.23%、25.53%、23.40%，統計學分析顯示觀察組白細胞、中性粒細胞減少發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

2.4兩組治療前后生活質量KPS評分比較觀察組和對照組治療后生活質量KPS評分均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后生活質量KPS評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表1　兩組治療后近期療效比較[n(%)]

表2　兩組治療前后相關免疫指標比較±s)

a：P<0.05，與觀察組治療前相比；b：P<0.05，與對照組治療后相比。

表3　兩組治療后骨髓抑制程度比較[n(%)]

a：P<0.05,與對照組治療后血常規項目相比。

表4　兩組治療前后生活質量KPS評分比較±s，分)

2.5兩組在化療過程中G-CSF使用情況相比觀察組有18例在進行化療過程中使用G-CSF，占38.29%，對照組有26例在進行化療的過程中使用G-CSF，占55.32%，相比差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討　論

結直腸癌的發病年齡多在40歲以后，男性發病率高于女性[4]。目前，對于晚期結直腸癌化療是最主要的治療方式，能夠有效地提高患者的生存率，但化療不良反應大，對患者的生活質量、骨髓功能及免疫功能造成的影響相對較大。有眾多學者研究中藥對大腸癌手術后化療過程中免疫功能的影響[5-6]，但較少針對晚期大腸癌患者，因此，本研究探討中藥在晚期結直腸癌化療的過程中對患者免疫功能及骨髓抑制的影響。

化療藥物并非是殺傷癌細胞的特效性藥物，它在治療癌癥的過程中，也將機體正常細胞一并殺死，導致機體免疫功能降低。有學者研究認為，對轉移性晚期結直腸癌患者進行化學治療能夠強力地抑制其免疫功能，造成NK細胞活性下降、CD8+比例升高及CD4+/CD8+倒置[7]。本研究結果也顯示，化療后NK細胞活性明顯下降。本研究對象均為轉移性晚期結直腸癌患者，經XELON化療方案治療后，聯合升血方劑治療的觀察組治療后患者穩定率明顯高于對照組，病灶相對穩定時，化學治療對患者的免疫功能抑制作用相對較小。

另外，骨髓抑制也是腫瘤患者化療最常見的不良反應，主要表現在白細胞、中性粒細胞、血小板及血紅蛋白不同程度減少[8]。故在結直腸癌患者化療的過程中如何降低骨髓抑制，減輕免疫抑制，順利有效地完成化療療程對于晚期轉移性結直腸癌患者意義重大。

中醫對腫瘤的形成是這樣描述的，認為導致形成腫瘤的原因是由于“正氣不足而后邪氣踞之”造成的。病性為標實本虛。對于結直腸癌，患者體現在正氣之本為虛衰，標為濕熱、氣滯、血癖、邪毒內蘊。癌癥患者手術后、放療化療后及癌癥晚期患者在臨床主要表現為虛證。從病機上來看，晚期轉移性結直腸癌患者在進行化學治療后多表現為脾胃受損，肝腎虧虛。升血方劑是本院在大腸癌患者化療過程的常用方劑，此方劑主要的作用是健脾益氣，補肝腎，太子參、生黃芪能夠補脾氣，黃芪甘溫扶中、補氣固表，在進行補氣的同時還能有效地“通經絡，通調血脈”，太子參則主要為益氣健脾，中醫認為氣旺則血充，有利于恢復骨髓造血功能。中焦對于脾胃正常運轉有重要作用，中焦健則脾胃運化正常，黃芪長于補中焦，聯合應用對于機體恢復有重要意義。方劑中含有鹿角膠，其被稱之為血肉有情之品，具有補腎生精血作用，另雞血藤補血活血，懷牛膝補肝腎，整個方劑為補肝腎、健脾益氣生血之作用。現代藥理學研究認為，黃芪中含有的黃芪多糖成分能夠有效地提高處于免疫抑制狀態小鼠NK細胞活性，同時，外周血中IL-2、IL-4、IL-10等細胞因子的水平也提高[9]。另有學者研究認為黃芪多糖能夠有效地調節內毒素誘導的人體多種炎癥因子的表達，從而有效的調節免疫作用[10]。

綜上所述，晚期轉移性結直腸癌患者在進行化療的過程中給予升血方劑能夠有效地提高患者的免疫功能，減輕骨髓抑制作用，提高生活質量，值得臨床推廣應用。

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Effect of ascending blood formula on immune function and bone marrow suppression in patients with colon cancer chemotherapy

Yao Meifang,Li Fengyun,Liu Zhi,Fu Zhongzhu,Liu Huarong

(DepartmentofAnorectalDiseases,TraditionalChineseMedicineHospitalofGuizhou/theFirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang,Guizhou550001,China)

ObjectiveTo explore the influence of the old Chinese national match the experience of haplostele liters of blood prescription of chemotherapy for colorectal cancer patients with immune function and bone marrow suppression.Methods94 cases of metastatic nodes in patients with rectal cancer treated in our hospital from February 2011 to June 2015 were selected as the research object,and were randomly divided into observation group and control group according to different regimen in the treatment,with 47 cases in each group.Patients in control group was treated with conventional XELON chemotherapy,and patients in the observation group recieved rise blood prescription treatment based on the chemotherapy in the control group.The immune function and bone marrow suppression situation in both groups were observed after two treatment cycles.ResultsThe stable rate of the observation group was 42.55%,significantly higher than that of the control group (P<0.05);the CD4+/,CD8+CD8+and NK cells were significantly higher than those in the control group (P<0.05),while those of the control group was significantly higher than that in control group (P>0.05);the CD4+/,CD8+CD8+and CD4+/ cells were significantly higher than those in control group (P<0.05);The incidence rate of KPS in the observation group and control group was 70.21%,70.21%,17.02%,14.89%,87.23%,25.53% and 23.40% respectively.The KPS score of the observation group and the control group were significantly higher than that in control group (P<0.05),and the G-CSF in the observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).ConclusionThe treatment of advanced metastatic colorectal cancer patients in the course of chemotherapy to give rise to blood formula can effectively improve the patient′s immune function,reduce the bone marrow suppression effect,improve the quality of life,and it is worthy of clinical application.

colorectal neoplasms;drug therapy;drugs,chinese herbal;immune function;blood prescription;bone marrow suppression

姚嵋方(1974-)，主任醫師，碩士，主要從事中醫藥診治肛腸疾病的研究。

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.27.018

R574.6

A

1671-8348(2016)27-3799-03

2016-01-11

2016-03-06)