血清視黃醇結合蛋白聯合脂聯素對妊娠期糖尿病的早期預測價值*

袁小松，張一鳴，蔣　健，魏梓雯，周慧娜，蔣麗霞

(南京醫科大學附屬常州婦幼保健院檢驗科，江蘇常州 213003)

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論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.27.014

血清視黃醇結合蛋白聯合脂聯素對妊娠期糖尿病的早期預測價值*

袁小松，張一鳴，蔣健△，魏梓雯，周慧娜，蔣麗霞

(南京醫科大學附屬常州婦幼保健院檢驗科，江蘇常州 213003)

目的探討妊娠婦女血清視黃醇結合蛋白(RBP)、脂聯素以及兩者比值早期預測妊娠期糖尿病的價值。方法采用病例對照研究，檢測并比較88例妊娠期糖尿病及88例正常妊娠婦女孕16～20周血清RBP和脂聯素濃度水平。結果妊娠期糖尿病組，血清RBP濃度以及其與脂聯素的比值顯著高于對照組(P<0.01)，血清脂聯素濃度顯著低于對照組(P<0.01)。RBP≥30.45 mg/L時,預測妊娠期糖尿病的敏感性為63.6%,特異性為75.0%；脂聯素≤9.93 mg/L時，預測妊娠期糖尿病的敏感性為80.7%,特異性為65.1%；RBP與脂聯素的比值大于或等于3.18時，預測妊娠期糖尿病的敏感性為81.8%,特異性為76.7%。結論孕16～20周孕婦RBP和脂聯素的聯合運用對于妊娠期糖尿病的預測價值高于單獨使用。

視黃醇結合蛋白質類；脂聯素；糖尿病,妊娠；預測

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是導致不良妊娠結局及Ⅱ型糖尿病患病風險增加的主要原因之一，其在西方國家的發病率為1%～14%[1]。我國目前的GDM發生率為6.8%，而且有逐年上升的趨勢[2]。目前GDM的發病機制不明，孕期胎盤分泌的生殖激素及皮質醇水平升高導致的胰島素抵抗是導致妊娠糖尿病的重要原因,而胰島β細胞缺陷以及遺傳也有一定作用。近10年來研究發現，以視黃醇結合蛋白(RBP)、脂聯素(Adiponectin)為代表的脂肪因子參與了GDM的發生發展[3]。本文采用病例對照研究，觀察了正常妊娠孕婦和GDM患者孕16～20周血清RBP和脂聯素的濃度水平，并探討了其對于GDM的預測價值。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1～12月在常州市婦幼保健院進行孕期檢查并分娩的孕婦，選取具有完整的孕16～20周(唐氏篩查)、孕24～28周(糖耐量試驗)血清樣本的GDM患者88例，健康對照88例。GDM診斷標準：孕24～28周，對孕婦行75 g葡萄糖耐量試驗，檢測孕婦空腹，口服葡萄糖后1、2 h血糖。若上述檢測結果中有一項超過上限值(上限值依次為5.1、10.0、8.5 mmol/L)，則診斷為GDM；并于同時期選取糖代謝正常的孕婦為對照組。GDM及對照組孕婦平均年齡分別為(29.6±4.1)歲和(26.7±3.2)歲，確診時體質量指數(BMI)分別為(25.9±3.5) kg/m2和(23.8±2.9)kg/m2，差異均有統計學意義(P<0.01)。兩組孕婦其他基本資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。患有肝臟病史、高血壓、腎臟病史等疾病的孕婦均不納入本研究。

1.2方法

1.2.1標本采集、處理和保存每例孕婦分別在妊娠16～20周進行唐氏篩查，24～28周進行75 g糖耐量試驗及臨產前(手術前)抽外周血3 mL,待自凝，離心(1500 r/min)分離血清,置于-70℃凍存,待檢。

1.2.2血清RBP檢測采用全自動生化分析儀(日立7180)檢測血清RBP(浙江強盛生物)濃度。

1.2.3血清脂聯素檢測孕婦外周血清脂聯素水平測試使用商品化的ELISA試劑盒(上海博舜生物科技有限公司)，嚴格按照說明書操作。每個樣本均用雙孔測試,取平均值用于統計分析，脂聯素最低可檢測濃度是小于0.1 mg/L，批內和批間變異系數分別是5.1%和5.9%。

2　結　果

2.1血清RBP和脂聯素的水平孕16～20周，GDM組血清RBP濃度和RBP與脂聯素的比值均高于正常妊娠組(t1=5.335，t2=3.844，P<0.01)，而脂聯素的濃度低于正常妊娠組(t=-5.343，P<0.01)，見表1。

表1　正常妊娠及GDM患者孕16～20周RBP和脂聯素的濃度

2.2血清RBP、脂聯素和RBP/脂聯素預測GDM的效果評價利用孕16～20周GDM組和對照組的血清RBP和脂聯素的濃度值，SPSS13.0做出預測GDM的ROC曲線圖，見圖1、2。通過該圖計算可得出RBP與脂聯素的比值對于GDM的預測價值高于RBP和脂聯素的單獨預測，見表2。

圖1　RBP和RBP/脂聯素預測GDM的ROC曲線圖

圖2　脂聯素預測GDM的ROC曲線圖

名稱CUT?OFF敏感性(%)特異性(%)ROC曲線下面積RBP≥30．45mg/L63．675．00．721脂聯素≤9．93mg/L80．765．10．751RBP/脂聯素≥3．1881．876．70．801

3　討　論

RBP是一種主要由肝臟和脂肪組織分泌的血液載體蛋白，可以特異性結合維生素A。血清中RBP水平的升高與心血管疾病、糖尿病、肥胖病、多囊卵巢綜合征等疾病的發生、發展有密切關系[3]。Huang等[4]的Meta分析表明亞洲GDM婦女RBP的濃度明顯高于對照組。Krzyzanowska等[5]研究發現GDM孕婦RBP的濃度顯著低于對照組。Maghbooli等[6]研究發現，當孕婦血清RBP水平高于42 μg/mL時，可預測發展為GDM。本研究表明：妊娠16～20周時，GDM組孕婦血清RBP水平高于對照組且RBP≥30.45 mg/L對于GDM具有一定的預測價值。現有關于GDM孕婦血清RBP水平變化存在一定爭議，這可能與研究對象來源、檢測時間、方法及試劑不同有關。

脂聯素是由脂肪組織分泌的含量豐富的血漿蛋白質，在外周血中以高分子量的多聚體的形式存在，具有胰島素敏感，抗炎，抗動脈粥樣斑塊形成的作用。它通過一磷酸腺苷活化的蛋白激酶途徑，刺激骨骼肌肉糖的攝入，減少肝糖原的產生。外周血循環中脂聯素的濃度與胰島素拮抗、體質量、血壓和血脂水平呈獨立的負相關[7]。在妊娠時，孕婦脂聯素的分泌隨著孕周的增加而減少，濃度與BMI和肥胖呈負相關，其 mRNA在GDM孕婦胎盤組織中的表達下調[3]。Meta分析發現GDM孕婦妊娠過程中脂聯素的水平低于同期的正常孕婦[8]。Williams等[9]發現妊娠13周時血清脂聯素水平低于6.4 mg/L時患GDM的風險增加4.6倍；Weerakiet等[10]報道妊娠21～27周，脂聯素濃度低于10 mg/L時預測GDM的發生有91%的敏感性和31%的特異性。本研究發現：妊娠16～20周，脂聯素濃度低于或等于9.93 mg/L時預測GDM的發生有80.7%的敏感性和65.1%的特異性。

高齡、肥胖、既往GDM史、2型糖尿病家族史、死胎史、特定種族以及既往巨大兒生產均為已知的GDM危險因素。本研究資料中GDM組孕婦平均年齡及BMI大于對照組，年齡、BMI與RBP、脂聯素的濃度水平均無相關性，表明本研究中RBP和脂聯素分別是獨立的影響因素。臨床上絕大多數GDM對母嬰的危害與臨床癥狀同時出現，GDM的早期預測、早期發現至關重要。單一生物標志物預測和診斷GDM還不能取得滿意的特異性和敏感性，多標記物的聯合使用大大提高了GDM的預測價值。本研究中RBP/脂聯素的比值預測GDM的發生，其特異性和敏感性均高于單個指標的使用。由于這些濃度值沒有經過年齡、BMI等混雜因素的校正，其預測價值需要大規模的前瞻性研究來驗證。

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The value of combination of maternal retinol binding protein and adiponectin in predicting gestational diabetes mellitus*

Yuan Xiaosong,Zhang Yiming,Jiang Jian△,Wei Ziwen,Zhou Huina,Jiang Lixia

(DepartmentofLaboratoryMedicine,AffiliatedChangzhouWomenandChildrenHeathCareHospitalofNanjingMedicalUniversity,Changzhou,Jiangsu213003,China)

ObjectiveTo detect the levels of retinol binding protein(RBP)and adiponectin during the second trimester in the serum of women in normal pregnancy and women who subsequently develop gestational diabetes mellitus(GDM)and to evaluate their role in predicting GDM.MethodsA case-control study was performed to detect and compare the levels of RBP and adiponectin between women who subsequently develop GDM(n=88)and normal control from 16 to 20 pregnancy weeks(n=88).ResultsMaternal serum RBP levels and the RBP/adiponectin ratio were significantly higher in GDM women than that in normal controls(P<0.01).The levels of maternal serum adiponectin were significantly lower in GDM women than that in normal controls(P<0.01).The levels of RBP≥30.45 mg/L,adiponectin≤9.93 mg/L and the ratio of RBP/adiponetin≥3.18 as early markers for predicating development of GDM,their sensitivities were 63.6%,80.7% and 81.8%,and specificities were 75.0%,65.1% and 79.7%,respectively.ConclusionThe combination of RBP and adiponetin as early marker for predicating development of GDM from 16 to 20 pregnancy weeks was more valuable than single use of them.

retinol-binding proteins;adiponectin;diabetes,gestational;forecasting

江蘇省常州市科技規劃項目(CJ20130041)。作者簡介：袁小松(1977-)，副主任醫師，碩士，主要從事圍產期疾病的風險預測及實驗室早期診斷的研究?！?/p>

， E-mail:czfbyzym@163.com。

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