血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平與妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關性*

張　玲，史　梁，張　杰

(1.河南省南陽市中心醫院婦產科,河南南陽 473009;2.浙江省紹興市婦幼保健院婦產科,浙江紹興 312000)

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論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.27.013

血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平與妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關性*

張玲1，史梁2，張杰2

(1.河南省南陽市中心醫院婦產科,河南南陽 473009;2.浙江省紹興市婦幼保健院婦產科,浙江紹興 312000)

目的分析血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平與妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關性。方法選擇2014年1月至2015年11月在河南省南陽市中心醫院產科診斷為妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦150例作為觀察組，選擇同期妊娠期甲狀腺功能正常孕婦150例作為對照組。比較兩組孕婦的血清促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、同型半胱氨酸、血清維生素B12、葉酸水平，分析血清促甲狀腺激素以及同型半胱氨酸的相關血清指標。結果觀察組的同型半胱氨酸水平、促甲狀腺激素水平高于對照組(P<0.05)，維生素B12和葉酸水平低于對照組(P<0.05)。血清促甲狀腺激素與同型半胱氨酸水平呈正相關(P<0.05)，血清促甲狀腺激素與維生素B12和葉酸無明顯相關性(P>0.05)。血清同型半胱氨酸水平與促甲狀腺激素水平呈正相關(P<0.05)，血清同型半胱氨酸水平與葉酸水平呈負相關(P<0.05)，血清同型半胱氨酸水平與維生素B12無明顯相關性(P>0.05)。結論妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退和同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平有一定的相關性。

維生素B12；葉酸；甲狀腺功能減退；孕婦；同型半胱氨酸

亞臨床甲狀腺功能減退是常見的一種甲狀腺疾病(簡稱亞甲減)，亞甲減指血清的促甲狀腺激素水平高于正常值，而血清游離甲狀腺激素水平在正常范圍內[1-2]。懷孕期間，孕婦體內的甲狀腺激素需求量增加，若甲狀腺不能出現相應的變化，則有發生亞甲減的可能。妊娠期甲狀腺功能減退患者的絕大多數為亞甲減，往往無明顯臨床癥狀而易被忽視[3-4]，且與流產、早產等不良妊娠結局有關[5]。維生素B12和葉酸是DNA合成的主要輔酶，妊娠期容易出現維生素B12和葉酸的缺乏，引起貧血以及神經管缺陷等不良后果，對同型半胱氨酸的代謝也有一定的影響。同型半胱氨酸具有細胞毒性，可以引起流產、胎兒畸形、早產等不良妊娠結局的發生[6]。本研究分析血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平與妊娠期亞甲減的相關性，為妊娠期亞甲減的診治提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年11月在河南省南陽市中心醫院產科診斷為妊娠期亞甲減孕婦150例作為觀察組，其中早孕期34例，中孕期60例，晚孕期56例；選擇同期妊娠期甲狀腺功能正常孕婦150例作為對照組，其中早孕期32例，中孕期63例，晚孕期55例。診斷標準：妊娠期亞甲減的診斷參照2011年美國甲狀腺學會指南的診斷標準[7]。納入標準：對本研究知情同意，正規產前檢查，單胎，病史資料完整，無其他內外科疾病及妊娠并發癥，近期無服藥史。排除標準：拒絕參與本研究者，未進行正規產前檢查，多胎妊娠，病史資料不完整，合并內外科疾病或有妊娠期并發癥，有近期服藥史者。

1.2方法資料收集：收集入選孕婦的年齡、體質量和身高等一般資料。血清指標測定：抽取孕婦清晨空腹靜脈血進行血清指標測定，血清促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素和游離三碘甲狀腺原氨酸采用電化學發光法進行測定；血清同型半胱氨酸采用自動生化儀進行測定；血清維生素B12和葉酸電化學發光法進行測定。

1.3主要觀察指標兩組孕婦的血清促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素和游離三碘甲狀腺原氨酸水平，血清同型半胱氨酸水平，以及血清維生素B12和葉酸水平。

2　結　果

2.1兩組孕婦的一般情況比較兩組一般情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組孕婦的一般情況比較±s)

2.2兩組孕婦的血清指標比較妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退組的同型半胱氨酸水平高于對照組(P<0.05)，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退組的維生素B12和葉酸水平低于對照組(P<0.05)，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退組的促甲狀腺激素水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組孕婦的血清指標比較±s)

2.3血清促甲狀腺激素與其他血清指標的相關性將300例妊娠期婦女的血清促甲狀腺激素和同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸進行相關性分析，發現血清促甲狀腺激素與同型半胱氨酸水平呈正相關(r=0.28，P=0.019)，血清促甲狀腺激素與維生素B12(r=-0.11，P=0.302)和葉酸無明顯相關性(r=-0.19，P=0.073)。

2.4血清同型半胱氨酸與其它血清指標的相關性將300例妊娠期婦女的血清同型半胱氨酸和促甲狀腺激素、維生素B12和葉酸進行相關性分析，發現血清同型半胱氨酸水平與促甲狀腺激素水平呈正相關(r=0.28，P=0.019)，血清同型半胱氨酸水平與葉酸水平呈負相關(r=-0.27，P=0.016)，血清同型半胱氨酸水平與維生素B12無明顯相關性(r=-0.14，P=0.343)。

3　討　論

甲狀腺作為內分泌器官，主要合成和分泌甲狀腺激素，對各個系統和器官發揮調節作用。孕期甲狀腺素結合蛋白增加，甲狀腺增大，使孕婦體內的甲狀腺激素隨著妊娠的進展而發生變化，加上孕期對碘的需要量增加，容易引起妊娠期甲狀腺功能減退的發生。妊娠期亞甲減是妊娠期甲狀腺功能減退的一種，使早產、自然流產、胎兒生長受限、妊娠期高血壓疾病、胎死宮內的發生率增加，同時也增加剖宮產率。妊娠期甲狀腺功能減退影響子代的大腦發育。妊娠20周前，胎兒大腦的生長發育需要的甲狀腺激素主要來自母體，當母體內甲狀腺激素缺乏時，易對胎兒的神經智力發育造成不可逆轉的損傷[8]。亞甲減可增加死胎、胎兒宮內窘迫、胎兒畸形、神經發育遲緩的發生風險[9]。對胎兒的神經發育以及妊娠結局造成不良影響[10-12]。

有研究發現，甲狀腺功能減退患者和妊娠期婦女存在血清同型半胱氨酸水平升高、維生素B12和葉酸水平降低[13-14]。妊娠期亞甲減患者是否也存在血清同型半胱氨酸水平升高、維生素B12和葉酸水平降低？目前很少有報道。維生素B12是B族維生素的一種，在動物食品中含量比較高，在人體內有腸道吸收，參與體內的物質代謝，是同型半胱氨酸形成蛋氨酸的主要輔酶，在胎兒大腦神經發育中具有重要作用。葉酸是維生素的一種，對細胞DNA合成有重要影響，是同型半胱氨酸的輔助因子，在胎兒的生長發育中發揮重要作用。妊娠期母體的代謝加速及胎兒生長發育的需要增加，易出現維生素B12和葉酸的缺乏[15]，如果不給予及時補充，則會對妊娠造成不良影響。同型半胱氨酸水平除由遺傳因素決定外，還受維生素B12和葉酸水平的影響，在孕早期有下降趨勢，孕晚期稍有回升。妊娠期維生素B12、葉酸的缺乏可增加妊娠期高血壓疾病、胎兒生長受限、流產、胎兒畸形的風險[16-18]。為進一步明確妊娠期亞甲減患者是否存在血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平的異常，本研究通過對血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平與妊娠期亞甲減的相關性進行分析，發現妊娠期亞甲減組的同型半胱氨酸水平高于妊娠期甲狀腺功能正常組，妊娠期亞甲減組的維生素B12和葉酸水平低于妊娠期甲狀腺功能正常組，妊娠期亞甲減組的促甲狀腺激素水平明顯高于妊娠期甲狀腺功能正常組。血清促甲狀腺激素與同型半胱氨酸水平呈正相關，血清促甲狀腺激素與維生素B12和葉酸無明顯相關性。血清同型半胱氨酸水平與促甲狀腺激素水平呈正相關，血清同型半胱氨酸水平與葉酸水平呈負相關，血清同型半胱氨酸水平與維生素B12無明顯相關性。表明妊娠期亞甲減和同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平有一定的相關性，血清促甲狀腺激素與同型半胱氨酸水平呈正相關，血清同型半胱氨酸水平與葉酸水平呈負相關。對于妊娠期亞甲減患者，應注意其血清同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平，對同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸水平存在異常者，可給予含葉酸的復合維生素予以糾正。

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Correlation of serum homocysteine,vitamin B12and folate levels and subclinical hypothyroidism in pregnancy*

Zhang Ling1,Shi Liang2,Zhang Jie2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,NanyangCentralHospital,Nanyang,Henan473009,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShaoxingWomen&Children′sHospital,Shaoxing,Zhejiang312000,China)

ObjectiveTo analysis the correlation of Serum homocysteine,vitamin B12and folate levels and subclinical hypothyroidism in pregnancy.Methods150 cases of subclinical hypothyroidism during pregnancy were selected as the experimental group,and 150 cases of pregnant women with normal thyroid function were collected as the control group.Compared the serum thyroid-stimulating hormone,free thyroid hormones,three free triiodothyronine,homocysteine,serum vitamin B12,folic acid levels of pregnant women in the two groups,and analyzed the related serum markers of thyroid-stimulating hormone and serum homocysteine.ResultsThe homocysteine levels in experimental group was higher than that of control group(P<0.05),the vitamin B12and folate levels in experimental group were lower than that of control group (P<0.05),the thyroid-stimulating hormone levels in experimental group was significantly higher than that of control group (P<0.05).Serum thyroid-stimulating hormone and homocysteine levels were positively correlated (P<0.05),serum thyroid-stimulating hormone and vitamin B12and folic acid had no significant correlation (P>0.05).Serum homocysteine and thyroid stimulating hormone levels were positively correlated (P<0.05),serum homocysteine and folate levels were negatively correlated (P<0.05),serum homocysteine levels and vitamin B12were not correlated (P> 0.05).ConclusionSubclinical hypothyroidism during pregnancy have some relevance with homocysteine,vitamin B12and folate levels.

vitamin B12;folic acid;hypothyroidism;pregnant women;homocysteine

浙江省2014年醫藥衛生一般研究計劃項目(2014KYB280)作者簡介：張玲(1980-)，主治醫師，本科，主要從事圍產醫學的研究。

R714.256

A

1671-8348(2016)27-3875-03

2016-01-18

2016-03-06)