中藥復(fù)方潰瘍油防治放射性皮膚炎的臨床觀察*

趙瑞蓮,沈紅梅△,張　明,周映伽,阮艷玲

(云南省腫瘤醫(yī)院：1.中西醫(yī)結(jié)合科；2.放療科，昆明 650118)

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論著·臨床研究

中藥復(fù)方潰瘍油防治放射性皮膚炎的臨床觀察*

趙瑞蓮1,沈紅梅1△,張明2,周映伽1,阮艷玲1

(云南省腫瘤醫(yī)院：1.中西醫(yī)結(jié)合科；2.放療科，昆明 650118)

目的探討中藥復(fù)方潰瘍油防治放射性皮膚炎的療效。方法將接受頭、頸、胸部位放射治療的患者80例分為潰瘍油組(觀察組)和西醫(yī)治療組(對照組)，每組40例。觀察兩組放療性皮膚損傷出現(xiàn)時間、皮膚損傷分級、皮膚損傷痊愈時間等。通過卡式(KPS)評分和皮膚病生活質(zhì)量指標調(diào)查表(DLQI)評分比較兩組患者生活質(zhì)量。結(jié)果兩組的放射性皮膚炎發(fā)生率為100%，觀察組的患者皮膚炎出現(xiàn)時間較對照組有明顯延緩(P<0.05)。觀察組中發(fā)生1、2級皮膚炎的人數(shù)占到90%，而對照組中發(fā)生1、2級皮膚炎的人數(shù)為42.5%，觀察組的放射性皮膚炎級別總體低于對照組(P<0.05)。對照組的平均痊愈時間為(24.70±2.64)d，觀察組的平均痊愈時間為(26.50±2.64)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者放療前KPS評分和DLQI評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，放療后觀察組KPS評分均明顯高于對照組(P<0.01)，DLQI評分明顯低于對照組(P<0.01)。結(jié)論中藥復(fù)方潰瘍油能明顯地延緩患者放射性皮膚炎發(fā)生的時間，降低患者放射性皮膚炎級別，而且加速皮膚損傷的愈合，對患者的生活質(zhì)量有整體改善作用。

放射性皮炎；治療結(jié)果;生活質(zhì)量；潰瘍油

放療是腫瘤綜合治療的重要手段之一，據(jù)統(tǒng)計，腫瘤放療患者皮膚損傷發(fā)生率為91.4%，因損傷嚴重，被迫中斷治療的發(fā)生率為58.1%[1]。中醫(yī)理論認為放射線其性屬熱，易損傷人體，放射性損傷為熱毒過盛、淤積、邪犯腠理所致，從而產(chǎn)生脫屑、熱癢、灼痛、潰瘍等癥狀，上述癥狀屬于中醫(yī)的瘡瘍范疇。病因是“熱邪易致瘡瘍”，病機為“陰虛為本，燥熱為標”。在治療上，宜選用具有清熱解毒、祛腐生肌功效的藥物。中藥復(fù)方制劑潰瘍油由主要由當歸、生大黃、紅花、紫草等藥組成，全方旨在清熱解毒、涼血活血、消腫止痛、斂瘡生肌，佐以植物油以潤燥。潰瘍油在臨床應(yīng)用多年，外治放射性皮膚損傷和潰瘍得到長期的臨床驗證[2]。本研究通過使用潰瘍油防治放射性皮膚炎，觀察皮膚損傷的發(fā)生時間、皮膚損傷的分級、皮膚損傷的痊愈時間，通過卡式(KPS)評分和皮膚病生活質(zhì)量指標調(diào)查表(DLQI)評分比較兩組患者生活質(zhì)量,評價潰瘍油防治放射性皮膚炎的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年11月至2014年11月在本院接受頭、頸、胸照射的患者80例。研究對象均為有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，準備接受放療的惡性腫瘤患者；均采用6 MV X線和(或)6～9 MeV 電子線照射，放射劑量大于或等于60 Gy，每次2 Gy，每周5次，照射部位以頭、頸、胸為主；KPS評分大于或等于60分；年齡18～75歲；預(yù)計生存時間大于或等于6個月；無嚴重局部感染；外周血象：白細胞計數(shù)(WBC)≥3.5×109/L，血紅蛋白(Hb)≥10 g/L，血小板(PLT)≥100×109/L；無智力及精神障礙，語言表達能力正常，對自身的一般狀況有判斷能力，且能合作評價生活質(zhì)量內(nèi)容等；了解并同意該項治療，患者或法定代理人簽署知情同意書。80例患者按入組順序分組，單數(shù)為觀察組，雙數(shù)為對照組，入組觀察期間患者局部皮膚無合并使用同類性質(zhì)的任何中藥制劑。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器及實驗用藥

1.2.1直線加速器全部患者的放療均予本院放療科(Clinac iX型)醫(yī)用直線加速器治療，采用6 MV X射線常規(guī)分割照射，即每周照射5次，每次靶區(qū)吸收劑量為2 Gy，照射范圍依據(jù)臨床體征和影像學(xué)檢查結(jié)果而定。

1.2.2試驗用藥觀察組使用的潰瘍油由當歸、生大黃、紅花、紫草、生黃芪組成。上藥各等份以1∶1藥量，每250 g用市售5.5 L橄欖油慢火煎熬過濾而成5.0 L暗紅色油狀液體，分裝至60 mL 聚酯塑料(PET)瓶中。對照組使用氫化可的松乳膏(由海南制藥廠有限公司制藥一廠生產(chǎn)，國藥準字H20046205)。

1.3方法觀察組：于首次放療當天開始在接受照射皮膚局部用無菌棉簽涂搽潰瘍油，放療前或放療后均勻涂抹于接受照射部位及超出放射野范圍1 cm處，每天2次，早晚各1次，每次涂抹2遍。對照組：使用1%外用氫化可的松乳膏，用法同觀察組。

1.4觀察指標皮膚損傷出現(xiàn)時間：研究人員每天在患者接受放療前都要仔細觀察照射野皮膚，及時記錄出現(xiàn)皮膚損傷的時間。皮膚損傷分級：放療開始直至結(jié)束后，由研究人員觀察并記錄患者出現(xiàn)皮膚損傷的最高級別，以皮膚損傷最嚴重級別為有效數(shù)據(jù)。皮膚損傷分級參照美國放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射性損傷分級標準。皮膚損傷痊愈時間：由患者、家屬及研究人員共同完成，患者及家屬在患者接受放療后每天都要仔細觀察照射野皮膚，記錄皮膚損傷痊愈的時間點，研究者在放療結(jié)束后4周內(nèi)對患者進行訪視，記錄患者皮膚損傷的痊愈時間點，如未痊愈應(yīng)記錄當時皮膚損傷的分級及相關(guān)數(shù)據(jù)。DLQI評分、KPS評分：放療前后為每位入組患者進行評分并記錄，根據(jù)兩組放療前后評分值變化，評價兩組患者皮膚病生活質(zhì)量。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件分析，兩組獨立樣本采用t檢驗，兩組等級資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1兩組皮膚損傷出現(xiàn)時間比較第1周，觀察組有1例出現(xiàn)皮膚炎，對照組無人出現(xiàn)；第2周，觀察組有8例出現(xiàn)皮膚炎，對照組有15例出現(xiàn)皮膚炎；第3周，觀察組有9例出現(xiàn)皮膚炎，而對照組有11例出現(xiàn)皮膚炎；第4周，觀察組有19例發(fā)生皮膚炎，對照組則有12例；第5周，觀察組有3例出現(xiàn)皮膚炎，對照組為2例。觀察組的放射性皮膚炎出現(xiàn)時間平均(20.075±6.338)d，對照組(17.225±6.158)d。兩組的放射性皮膚炎發(fā)生率為100%，接受潰瘍油治療的患者皮膚炎出現(xiàn)時間較對照組有明顯延緩(P<0.05)。

2.2兩組皮膚損傷分級比較觀察組發(fā)生1級皮膚炎的有12例，2級24例，3級3例，4級1例。對照組發(fā)生1級皮膚炎的有6例，2級11例，3級20例，4級3例。觀察組中發(fā)生1、2級皮膚炎的人數(shù)占到90.0%，而對照組為42.5%，觀察組患者放射性皮膚炎級別總體低于對照組(P<0.05)。

2.3兩組皮膚損傷痊愈時間比較觀察組的平均痊愈時間為(24.70±2.64)d，對照組為(26.50±2.64)d，觀察組明顯短于對照組(P<0.01)。

2.4兩組KPS評分和DLQI評分對比兩組患者放療前KPS評分和DLQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組KPS評分在放療前后變化不明顯(P>0.05)，DLQI評分較放療前明顯升高(P<0.01)。對照組KPS評分在放療后較放療前明顯降低(P<0.01)，DLQI評分則明顯升高(P<0.01)。放療后，觀察組KPS評分明顯高于對照組(P<0.01)，DLQI評分明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1　　兩組KPS評分和DLOI評分對比

3　討　　論

放射性皮膚炎是放療過程中幾乎無法避免的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生都希望能找到一個行之有效的方法來解決它。目前國內(nèi)外很多研究者都將目光投向天然藥物成分，比如姜黃提取物、蘆薈等等用于防治放射性皮膚炎[3-4]。

放射性皮膚炎的發(fā)生機制多認為是體表皮膚在射線照射下，皮膚細胞被電離、激發(fā)，產(chǎn)生自由基、活性氧，損傷基底層細胞，阻止基底層細胞不斷分化增殖及表層遷移、角化，照射初期受照部位釋放組織胺類物質(zhì)，使毛細血管通透性增加，出現(xiàn)一過性紅斑、瘙癢，即1級損傷。照射后期真皮血管內(nèi)紅、白細胞的滲出導(dǎo)致水腫，由干性皮炎(紅斑) 進展到滲出性反應(yīng)，即2級損傷。放射性皮膚損傷隨著射線照射劑量的不斷增加，皮膚組織損傷加重，組織細胞的功能發(fā)生障礙，損傷組織細胞的酶和染色體功能發(fā)生障礙，局部血管內(nèi)膜發(fā)生炎性變化，管壁增厚，管腔狹窄甚至閉塞，出現(xiàn)血供障礙，組織細胞缺血，出現(xiàn)大片的濕性脫皮、凹陷性水腫，即3級損傷。由此引起的一系列組織進行性退變甚至壞死，病變程度重時可累及真皮層或皮下織，進而形成腐肉及壞死性潰瘍，潰瘍?nèi)绮唤?jīng)治療，形成慢性潰瘍創(chuàng)面，常合并感染，遷延不愈。位于大血管、神經(jīng)周圍的放射性潰瘍，可出現(xiàn)局部劇烈疼痛，神經(jīng)受壓而影響肢體活動等癥狀，即為4級損傷[1,5-6]。因此，作者認為在放射性皮膚損傷發(fā)生的關(guān)鍵病理過程是炎癥、循環(huán)功能障礙、潰瘍和感染，如果能夠控制上述病理過程的發(fā)生，理論上就應(yīng)該能夠防治放射性皮膚炎。

現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫草所含主要成分為紫草素(shikonin)及紫草素衍生物等萘醌類化合物。許多研究表明，紫草油可減輕局部水腫，以減少大量水腫對創(chuàng)面微循環(huán)的壓迫和改善局部血流情況，從而有利于創(chuàng)面微循環(huán)恢復(fù)，減輕對創(chuàng)面和血管內(nèi)皮細胞的損害，使致炎因子和一氧化氮釋放減少，比例更趨于協(xié)調(diào)[7-8]。對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等均有明顯的抑制作用[9]。大黃的主要有效單體是大黃素(radix et rhizoma rhei palmati)，屬蒽醌類衍生物(3-羥甲基-1，6，8-三羥基蒽醌)，對肺炎雙球菌、鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌及多種常見的致病性真菌均有較強的抗菌作用[10]。當歸揮發(fā)油是當歸的主要有效成分之一，揮發(fā)油中藁本內(nèi)酯的含量最高，其次為丁烯基酞內(nèi)酯。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，揮發(fā)油中的主要成分為苯酞類及其二聚體類化合物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，能明顯提高小鼠對熱刺激致痛的痛閾，抑制小鼠對化學(xué)刺激致痛的扭體反應(yīng)，能抑制PGE2產(chǎn)量、環(huán)氧化酶-2(COX-2)活性以及COX-2 mRNA和蛋白的表達[11-14]。而且，一些研究表明，當歸具有一定的抗輻射作用，對于放射損傷引起的造血功能不全有恢復(fù)作用[15]。黃芪的主要成分為皂苷類、黃酮類、多糖類、氨基酸、微量元素等，黃芪多糖是目前研究較深入的一種成分，許多研究表明黃芪多糖能夠促進B細胞的活化、增殖，增強宿主的體液免疫和細胞免疫來保護宿主抵抗胞內(nèi)菌的感染。同時，也有研究表明當歸和黃芪可加速小鼠傷口[16]。紅花含有紅色和黃色色素、多酚類、揮發(fā)油，紅花油有降血脂、耐低氧、免疫活性和抗炎及抗凝血作用，是中醫(yī)凍傷劑組方中常用方藥，用于促進凍傷組織修復(fù)[17-18]。

本研究結(jié)果表明：由紫草、當歸、生大黃、紅花、生黃芪5味中藥制成的潰瘍油，相對于氫化可的松乳膏，不僅能顯著地延緩患者放射性皮膚炎發(fā)生的時間，還可降低患者放射性皮膚炎嚴重程度，加速放射性皮膚炎愈合的速度，并且較明顯地改善患者的生活質(zhì)量。潰瘍油配方精煉，制法簡單，本研究中也未觀察到明顯的不良反應(yīng)，易于臨床推廣。

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Clinical observation of treatment of radiation dermatitis by the ulcer oil of chinese herbs compound*

ZhaoRuilian1，ShenHongmei1△，ZhangMing2,ZhouYingjia1，RuanYanling1

(1.DepartmentofIntegratedTraditionalandWesternMedicine;2.DepartmentofRadiotherapy,TumorHospitalofYunnanProvince,Kunming,Yunnan650118，China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of ulcer oil of chinese herbs compound in the treatment of radiation dermatitis.MethodsTotally 80 patients who received radiotherapy were prospectively enrolled in this study and randomly assigned to the ulcer oil group(observation group) and western medicine group (control group),40 cases in each group.The occurrence time of radiation induced skin damage，the grade of skin damage，the completion rate of radiotherapy，the healing time and the treatment efficiency of skin injury were observed.The KPS score and dermatology life quality index questionnaire (DLQI) were observed and compared for quality of life.ResultsDermatitis incidence rate of two groups was 100%.However，by comparison，average time of dermatitis occurrence in observation group was significantly delayed compared with control group(P<0.05).90.0% of patients appeared dermatitis with grade 1,2 in observation group,while only 42.5% of patients in control group.level of RD in observation group was generally lower than control group(P<0.05).The average healing time was (24.70±2.64)d in observation group and the average healing time of control group was (26.50±2.64)d(P<0.01).Before radiotherapy，two groups of patients with KPS score and DLQI scores showed no significant difference (P>0.05)，after radiotherapy， KPS scores in observation group were significantly higher than those in control group(P<0.01)，DLQI score was significantly lower than that of the control group(P<0.01).ConclusionThe ulcer oil of chinese herbs compound can significantly delay time of dermatitis occurrence，reduce grade of patient′s dermatitis，accelerate the rate of healing，and improve the quality of life.

radiationdermatitis;treatment outume;quality of life;ulcer oil

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.25.010

云南省衛(wèi)生內(nèi)設(shè)研究機構(gòu)項目(2011ws0064);云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究昆醫(yī)聯(lián)合專項(2013FB175)。

趙瑞蓮(1985-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)腫瘤研究。

，E-mail:lilyydfz@126.com。

R273

A

1671-8348(2016)25-3488-03

2016-03-08

2016-05-02)