不同劑量烏司他丁對髖部骨折患者術后譫妄的影響

滕成玲，趙　玉，呂德珍

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不同劑量烏司他丁對髖部骨折患者術后譫妄的影響

滕成玲，趙玉，呂德珍*

目的探討烏司他丁的劑量與髖部骨折術后譫妄的關系。方法前瞻性分析2013年2月至2015年6月在我院接受手術治療的85例髖部骨折患者的臨床資料。根據烏司他丁使用劑量的不同將入選者分成A組(2.0×104kU/kg烏司他丁,26例)、B組(1.0×104kU/kg烏司他丁，28例)、C組(等體積生理鹽水，31例)，比較三組患者術后炎性指標及認知功能。結果術后1、7 d時，三組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高；術后3、7 d時，三組患者Ramsay鎮靜評分、術后譫妄發生率、血清S100β蛋白水平組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高。結論大劑量(2.0×104kU/kg)烏司他丁能夠顯著抑制髖部骨折患者術后炎癥反應，降低術后譫妄發生率。

烏司他丁；劑量；髖部骨折；術后譫妄

0　引言

髖部骨折屬于常見骨折之一，好發于老年人群，其治療方式主要是手術治療[1]。術后譫妄(POD)作為髖部骨折患者手術后的一種常見并發癥，不僅會提高靜脈血栓、肺部感染以及褥瘡的發生率，還會增加發生跌傷、斷裂以及內固定物松動、人工假體等的可能性，有時還會導致患者自殘或者抑郁[2]。烏司他丁作為廣譜、高效的蛋白酶抑制劑，可以對炎癥反應進行有效抑制[3]。有報道，烏司他丁可以顯著改善組織灌注、微循環以及穩定細胞膜、溶酶體膜等，且對手術期間留下的創傷具有愈合作用，保護患者的重要臟器[4]。本文旨在通過對服用不同劑量的烏司他丁髖部骨折POD患者的觀察，探究烏司他丁劑量與腦保護功能的關系。

1　資料與方法

1.1研究對象前瞻性分析2013年2月至2015年6月在我院接受手術治療的髖部骨折患者的臨床資料。入選標準：①術前的簡易精神狀態評價量表(MMSE)得分>24分；②無嚴重呼吸系統疾病及心腦血管疾病患者。排除標準：①存在嚴重的肝腎功能障礙及精神神經系統疾病者；②既往麻醉手術出現過異常恢復患者；③長時間使用鎮靜藥物患者；④手術期間出現未預計的大量出血狀況以及手術時間顯著延長者；⑤既往有嚴重藥物過敏史者；⑥其他原因無法配合治療的患者。根據烏司他丁使用劑量的不同，將入選者分成A組(2.0×104kU/kg烏司他丁)、B組(1.0×104kU/kg烏司他丁)和C組(等容積生理鹽水)。

1.2研究方法三組患者的麻醉誘導及其維持方法一致，其中麻醉誘導后，A、B、C三組分別靜脈注入2.0×104、1.0×104kU/kg烏司他丁以及等量生理鹽水進行治療。麻醉方案簡述如下：術前0.5 h肌注鹽酸戊已奎醚(0.08 mg/kg)，入室后常規監測生命體征。面罩吸氧，靜注舒芬太尼(0.5 μg/kg)、依托咪酯(0.2 mg/kg)、咪達唑侖(0.05 mg/kg)，待患者完全失去意識后，靜注羅庫嗅銨(0.6 mg/kg)，實施全身靜脈麻醉，氣管插管，隨后接麻醉機輔助機械通氣，模式選擇為容量控制模式，參數設置簡述如下：氧濃度為60%，潮氣量為8～10 mg/kg，呼氣末CO2分壓為35～45 mmHg，氧流量為2 L/min。麻醉維持采用TIVA(全憑靜脈麻醉)，靶控輸注瑞芬太尼、異丙酚，持續輸注0.1～0.2 mg/(kg·h)的順式阿曲庫銨維持麻醉。

1.3檢測指標比較三組患者的基線資料，包括年齡、性別構成比例、BMI、骨折類型、麻醉ASA分級、手術相關指標、聽覺誘發電位指數(AEP指數)、簡易精神狀態評價量表(MMSE)評分等。檢測三組患者術前、術后1 d、術后7 d時的炎性指標，包括白介素-6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；血樣采集：均于清晨空腹狀態下，抽取外周靜脈血；檢測方法：均為酶聯免疫吸附法(ELISA法)，試劑均購自美國R&D試劑公司。三組患者術后1、3、7 d時的認知功能相關指標包括Ramsay鎮靜評分、POD發生率及血清S100β蛋白水平。Ramsay鎮靜評分及POD診斷標準均嚴格依據國際標準，血清S100β蛋白檢測方法為ELISA，血樣采集同上述炎性因子。

2　結果

2.1基線資料共入組髖部骨折患者85例，其中A組26例，B組28例，C組31例。三組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2不同時刻血清炎癥水平比較術前三組患者的炎性指標組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，而在術后1、7 d時，三組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高。見表2。

表1　三組患者基線資料比較

2.3三組患者術后認知情況比較術后1 d時，三組患者的3種指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，在術后3、7 d時，三組患者的Ramsay鎮靜評分、術后譫妄發生率、血清S100β蛋白水平組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高。見表3。

表2　三組患者不同時間點炎性指標水平比較

表3　三組患者術后認知情況比較

3　討論

髖部骨折好發于老年人群，且老年患者常伴隨慢性支氣管炎、冠心病、糖尿病、高血壓等常見疾病，目前治療方式主要為手術治療[5]。但由于手術過程中創傷性較大，加上患者本身機體的耐受力比較弱，且老年患者心肺功能較差，術后譫妄(POD)的發生率較高，具體發病機制未明，有研究報道，POD發生與電解質紊亂、臟器功能衰竭、炎癥、感染、缺血缺氧以及安定類藥物的使用等關系密切[6]。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，從人體尿液中分離提純而來，廣泛應用于全身炎癥反應以及急性胰腺炎、急性循環衰竭的治療，其可以有效抑制氧自由基及炎癥介質的過度釋放及心肌抑制因子的形成，改善微循環和組織灌注等，此外，其還可以穩定細胞膜與溶酶體膜、促進手術創傷愈合，對患者的臟器具有很好的保護作用[7-11]。相關研究表明，烏司他丁能夠降低髖部骨折手術后POD的發生率，但目前尚無不同劑量烏司他丁對POD發生率影響的相關報道[12]。

本研究探討了烏司他丁對患者術后POD發生率的影響，結果提示，在術后1 d時，三組患者的Ramsay鎮靜評分、POD發生率、S100β蛋白水平均無明顯差異，而在術后3、7 d時，三組有顯著差異，且3種指標均為A組患者最低，C組最高。血清S100β蛋白主要分布于神經膠質細胞和施旺細胞內，一般無法穿透血腦屏障，只有在神經系統受損的情況下才能進入腦脊液，同時經血腦屏障流入血液，故血清S100β蛋白是腦受損的標志物，具有重要的臨床診斷價值[13]。有學者發現，血清S100β蛋白表達水平的上升可能與認知功能障礙的出現存在一定的關聯性，血清S100β蛋白的濃度可以是術后患者認知功能障礙的一項預測指標[14]。本研究結果表明，烏司他丁能夠明顯降低髖部骨折患者POD的發生率，這與國外研究結果相一致[15]，且烏司他丁大劑量組患者效果更為明顯。此外，三組患者術前炎性指標比較差異無統計學意義，而在術后1、7 d時，三組患者CRP、TNF-α及IL-6有顯著差異，且均為A組最低，C組最高，提示烏司他丁具有良好的抗炎活性，且大劑量的烏司他丁對于炎癥的控制效果更佳。

綜上所述，烏司他丁能夠顯著抑制髖部骨折患者術后炎癥反應，降低POD發生率，且大劑量(2.0×104kU/kg)的烏司他丁療效更為顯著。

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Effect of different doses of ulinastatin on the postoperative delirium in patients with hip fracture

TENG Cheng-ling,ZHAO Yu,Lü De-zhen*

(Department of Anesthesiology,Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command,Nanjing 210002,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between the doses of ulinastatin and cerebral protection function after hip fracture surgery.MethodsClinical data of patients with hip fracture who received surgical treatment in our hospital from February 2013 to June 2015 was retrospectively analyzed.The included cases (n=85) were divided into three groups according to the doses of ulinastatin,group A (ulinastatin 2.0×104kU/kg,n=26),group B (ulinastatin 1.0×104kU/kg,n=28) and group C (normal saline,n=31).The inflammatory indexes and cognitive function after the surgery were compared among the three groups.ResultsThere were significant differences in the levels of CRP,TNF-α and IL-6 on 1st and 7th day after the surgery among the three groups (P<0.05).There were significant differences in the levels were lowest in group A and highest in group C.The levels of Ramsay sedation score,rate of postoperative delirium and serum S100β on 3td and 7th day after the surgery among the three groups (P<0.05).They were lowest in group A and highest in group C.ConclusionUlinastatin at a high dose (2.0×104kU/kg) can inhibit the inflammatory reactions and decrease the rate of postoperative delirium in patients with hip fracture.

Ulinastatin;Dose;Hip fracture;Postoperative delirium

2016-01-07

南京軍區南京總醫院麻醉科，南京 210002

10.14053/j.cnki.ppcr.201609015