不同劑量rt—PA治療急性腦梗死的臨床療效

摘要：目的 探討不同劑量重組組織型纖維蛋白酶原激活劑（rt-PA）治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選擇2014年5月～2015年3月在我院就診的80例急性腦梗死患者，隨機分為低劑量組（rt-PA 0.7mg/kg）和高劑量組（rt-PA 0.9mg/kg），各40例。比較兩組療效和不良反應發生率。結果 治療后，兩組總有效率相比，無顯著性差異（P>0.05）。治療后各時間點，兩組患者NIHSS評分均明顯低于治療前，具有顯著性差異（P<0.05）。低劑量組不良反應發生率明顯低于高劑量組，具有顯著性差異（P<0.05）。結論 rt-PA治療急性腦梗死效果明顯，不同劑量rt-PA療效無差異，高劑量rt-PA有增加患者出血的危險。

關鍵詞：重組組織型纖維蛋白酶原激活劑；急性腦梗死；療效

Abstract：Objective To investigate the curative effect of different doses of rt-PA treating patients with acute cerebral infraction.Methods 80 patients with acute cerebral infraction of March 2013 to March 2015 in our hospital were randomly divided into low-dose group（rt-PA0.7mg/kg，n=40）and high-dose group（rt-PA 0.9mg/kg， n=40）.The curative effect and adverse reaction rates of the two groups were compared.Results There was no significant difference of total effective rate of the two groups（P>0.05）.After treatment of each point in time，NIHSS scores were significantly lower than before treatment in both groups（P<0.05）.The incidence of adverse reaction of low-dose group was significantly lower than high-dose group（P<0.05）.Conclusion Rt-PA can significantly improve the prognosis of patients with acute cerebral infraction.There was no difference of curative effect of different doses of rt-PA，but high-dose of rt-PA can increase the bleeding risk.

Key words：Rt-PA；Acute cerebral infraction；Curative effect

急性腦梗死是臨床最常見的心腦血管疾病類型，占所有心腦血管疾病的60%，嚴重威脅人類的生命安全[1]。急性腦梗死是由動脈粥樣硬化引起血液循環障礙，腦部區域供血不足，長時間的腦組織缺血、缺氧導致嚴重的神經功能障礙，臨床表現為意識障礙，肢體癱瘓等[2]。重組組織型纖維蛋白酶原激活劑（recombinanttissue plasminogen activator，rt-PA）是美國國立神經性疾病和卒中研究所提出的一種有安全有效的治療急性缺血性腦卒中的藥物，尤其適用于發作4.5h內的患者[3]。本研究探討不同劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效，以期為臨床選用適宜劑量rt-PA治療急性腦梗死提供一定的科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年5月～2015年3月在我院就診的急性腦梗死患者80例。篩選病例標準[4]：①發病時間<6h；②手術前神志清醒；③患者頸內動脈缺血區缺血；④血壓在180/100mmHg以下。排除病例標準[5]：①治療前病情有明顯改善者；②肝腎功能障礙患者；③全身活動性出血患者；④2d內有使用抗凝劑者；⑤伴有精神類疾病患者。

將80例患者按隨機分組表隨機分為低劑量組和高劑量組，各40例。低劑量組患者，男22例，女18例；年齡28～65歲，平均年齡為（56.3±9.7）歲。對照組患者，男21例，女19例；年齡32～66歲，平均年齡為（59.8±11.1）歲。兩組患者性別、年齡等資料均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經醫院倫理協會批注。

1.2方法 低劑量組：患者依照體重給予rt-PA0.7mg/kg。藥物溶解于100ml0.9%的NaCl溶液中，起始10ml在1min內靜脈推注完畢，剩余藥量以90ml/h靜脈泵注給予。高劑量組：患者依照體重給予rt-PA0.9mg/kg。藥品具體使用方法比照低劑量組，1次/d，連續使用7d。

1.3療效評定指標[6] ①顯效：治療1d內，病情明顯緩解，頭部CT掃描無顱內出血和梗死灶；②有效：治療1d內，病情有所緩解，頭部CT掃描有較小梗死灶；③無效：治療1d內，病情無緩解，頭部CT掃描有梗死灶；④惡化：治療1d內，病情加重，頭部CT掃描有明顯梗死灶。計算總有效率=顯效率+有效率。

1.4觀測指標 比較兩組患者治療后24h、30d、60d的NIHSS（美國國立衛生研究院卒中量表）神經功能評分，觀察并比較兩組不良反應發生率。

1.5數據處理 使用SPSS19.0軟件包處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 治療后，兩組總有效率相比，無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分相比，無顯著性差異（P>0.05）；治療后各時間點，兩組患者NIHSS評分均明顯低于治療前，具有顯著性差異（P<0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應比較 治療后，低劑量組有鼻出血2例，顱內出血0例，上消化道出血1例，不良反應發生率為7.5%；高劑量組有鼻出血4例，顱內出血2例，上消化道出血3例，不良反應發生率為22.5%。低劑量組不良反應發生率明顯低于高劑量組，具有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

隨著現代社會節奏的加快、工作壓力的增大及社會老齡化發展，急性腦梗死的發病率逐年增加，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔[7]。大量文獻報道[8，9]，動靜脈聯合溶栓治療能夠更有效的提高栓塞血管再通率，而動脈溶栓受到對技術操作和醫療人員要求高的限制而應用不廣泛，靜脈溶栓具有操作簡易、療效明顯的特點而得到廣泛應用。rt-PA是一種有安全有效的治療急性腦梗死的靜脈溶栓藥物，特別適用于發作時間4.5h內的患者。rt-PA是第二代選擇性纖溶酶原激活劑，生成于血管內皮細胞，能選擇性結合血栓表面的纖維蛋白而形成的rt-PA纖維蛋白復合物，該復合物激活血栓的纖溶酶原成為纖溶酶，從而使閉塞的血管再通，使腦梗死部位血液供應恢復正常，神經細胞存活并恢復正常生理功能[10，11]。本研究探討不同劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效，以期為臨床選用適宜劑量rt-PA治療急性腦梗死提供一定的科學依據。

本研究結果顯示，治療后，兩組總有效率相比無顯著性差異（P>0.05）；兩組患者治療后各時間點NIHSS評分均明顯低于治療前，具有顯著性差異（P<0.05）。提示rt-PA治療急性腦梗死效果明顯，但不同劑量rt-PA療效無差異。本研究結果顯示，治療后，低劑量組不良反應發生率明顯低于高劑量組，具有顯著性差異（P<0.05）。提示rt-PA 0.9mg/kg劑量出血等不良反應的發生率明顯高于rt-PA 0.7mg/kg劑量。表明在臨床使用rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死中，應嚴格控制rt-PA的使用量以降低出血的發生率。大劑量rt-PA靜脈溶栓能夠增加患者治療后出血風險，建議臨床上采用小劑量rt-PA（0.7mg/kg）治療急性腦梗死。

綜上所述，rt-PA治療急性腦梗死效果明顯，不同劑量rt-PA療效無差異，高劑量rt-PA有增加患者出血的危險。推薦臨床上采用小劑量rt-PA（0.7mg/kg）治療急性腦梗死。

參考文獻：

[1]滕旭升，程謙濤.rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].藥物與臨床，2013，51（36）：54-60.

[2]Bhatt A，Shatila A.Neurohospitalists improve door-to-needle times for patients with ischemic stroke receiving intravenous tPA[J].Neuro hospitalist，2012，2（4）： 119-122.

[3]包芳，孫小力，曹桂芝.重組組織型纖維蛋白酶原激活劑靜脈溶栓超早期治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（8）：86-87.

[4]廖勇，夏劍波.重組組織型纖溶酶原激活劑和尿激酶治療急性心肌梗死的臨床分析[J].中國當代醫藥， 2012，19（31）：62-63.

[5]宗強.重組組織型纖維蛋白酶原激活劑靜脈溶栓治療老年急性腦梗死臨床研究[J].陜西醫學雜志，2014，43（4）：416-417.

[6]楊江勝，朱祖福，張劍宇，等.小劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床分析[J].腦與神經疾病雜志，2013，21（2）：88-90.

[7]張恒，姚力，陳振杰，等.小劑量rt-PA與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效比較[J].陜西醫學雜志，2014，43（2）：222-224.

[8]玄麗慧，張嫻嫻，易瓊，等.低劑量重組組織型纖維蛋白酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死有效性及安全性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1093-1095.

[9]張國魯，張微微，黃勇華，等.重組組織型纖溶酶原激活劑聯合尿激酶治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14：507-510.

[10]郭新宇.不同劑量rt-PA靜脈內溶栓治療急性腦梗死的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15（16）：37-38.

[11]Behrouz R.The prospects and predicaments of intravenous rt-PA in childhood ischemic stroke[J].Expert Rev Neurother，2014，14（3）：255-259.

編輯/蔡睿琳