辛伐他汀對ACS患者介入術后血小板功能的影響

摘要：目的 評價不同劑量辛伐他汀對急性冠脈綜合征（ACS）患者經冠脈介入術（PCI）后血小板功能的影響。方法 選擇在贛州市人民醫院2010年～2015年住院的ACS患者90例，術后隨機分為辛伐他汀10mg/d組（A組）和辛伐他汀20mg/d組（B組），辛伐他汀40mg/d組（C組）各30例，全部患者術前1d均服用辛伐他汀40mg，術后30d內A組每晚給予辛伐他汀10mg，B組每晚給予辛伐他汀20mg，C組每晚給予辛伐他汀40mg，檢測術前、術后1d、2d、7d、30d血清P選擇素、血小板聚集率與術后30d血脂水平，并進行三組間的比較，并觀察記錄12個月后主要心血管事件和藥物的不良反應。結果 B、C組術后2d、7d、30d血小板聚集率、P選擇素較A組顯著性下降，有統計學意義（P<0.05）。但B、C兩組之間無明顯差異。術后2d、7d、30d血小板聚集率、P選擇素較B組顯著性下降，有統計學意義（P<0.05）。各組組內不同時間點血小板聚集率、P選擇素比較有顯著性差異（P<0.05）。B、C組術后30d血脂濃度較A組降低（P<0.05）。B、C組MACE事件發生率低于A組。B、C組MACE事件發生率無明顯差異，但C組藥物不良事件發生率較A、B組略有增加，但無統計學差異（P>0.05）。結論 不同劑量的辛伐他汀均具有調脂及他汀類藥物的非降脂作用，包括他汀的抑制血小板活性的作用，但辛伐他汀20mg/d為ACS患者支架術后較合適的劑量。

關鍵詞：辛伐他汀；急性冠脈綜合征；血小板聚集率；P選擇素

隨著對他汀類藥物研究的不斷深入，調脂治療理念也在不斷轉變，他汀類藥物的非調脂作用已被廣泛認可，但對使用劑量臨床上存在爭議[1]。本研究通過觀察不同劑量辛伐他汀對ACS患者PCI術后血小板功能的影響，探討PCI術后辛伐他汀合適的給藥劑量，進一步了解其有效性和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010～2015年因ACS入院后并行PCI的患者90例，均符合心臟病學會和WHO關于ACS診斷標準[2]，發病均<1w，其中不穩定心絞痛57例，急性心肌梗死33例。PCI術后隨機分為A、B、C三組，每組30例。入選標準：符合ACS診斷標準的患者，表現為急性心肌梗死或PCI術后證實為無保護左主干病變、三支病變，以及合并糖尿病的患者，自身冠脈至少一處狹窄需要接受PCI治療合并適合植入DES。排除標準：①辛伐他汀過敏；②近期（<6個月）有消化道出血、外科手術、腦出血；③妊娠；④血小板功能異常；⑤嚴重肝腎損傷。三組間一般臨床資料無統計學差異（P>0.05），見表1。

1.2方法 所有ACS患者接受冠心病的常規治療（包括擴冠、抗凝、抗血小板、降低心肌耗氧等），全部患者術前1d均服用辛伐他汀40mg，術后30d內A組每晚給予辛伐他汀10mg，B組每晚給予辛伐他汀20mg，C組每晚給予辛伐他汀40mg，連續治療1個月后所有患者繼續服用辛伐他汀20mg/d終生。所有入選患者經家屬同意并簽字行PCI治療。

1.3檢測方法 所有患者于PCI術前、術后1d、2d、7d、30d空腹采集靜脈血測血清P選擇素、ADP誘導的血小板聚集率與PCI術前、術后1d血脂。

1.4隨訪觀察 觀察記錄12個月后主要心血管事件和藥物的不良反應。

1.5統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析。數據資料以（x±s）表示，三組間比較采用方差分析，三組服藥前后的差異采用配對t檢驗，組間數據比較采用兩組t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血小板聚集率、P選擇素 A、B、C三組術前和術后1d血小板聚集率、P選擇素與血脂濃度無差異（P>0.05）。B、C組術后2d、7d、30d血小板聚集率、P選擇素較A組顯著性下降，有統計學意義（P<0.05）。B、C組之間無統計學差異。B、C組組內不同時間點血小板聚集率與P選擇素比較有顯著差異（P<0.05），A組組內無差異。B、C組術后30d氯吡格雷抵抗發生率與血脂濃度較A組明顯降低（P<0.05），但B、C組之間無統計學差異，見表2。

2.2心血管事件 三組發生MACE事件發生率分別為A組2例，B、C組無MACE事件，B、C組MACE事件發生率低于A組，但無統計學差異。

2.3藥物不良反應 三組均無肌病發生，PCI術后腎功能、CK均正常，C組有2例谷丙氨酸轉氨酶輕度增高，超過正常值1倍，但未超過正常值3倍，A、B組無，但三組之間無統計學差異（P>0.05）。

3討論

近年來隨著4S、CARE、LIPID、WOSCOPS等一系列大規模隨機臨床試驗的揭曉，他汀類藥物的非降脂作用逐漸被認識，包括他汀的穩定斑塊、改善內皮細胞功能、抑制血小板活性、抗炎抗氧化、改善左心室功能、抗心律失常、減少梗死面積等作用[3]。在心血管病的一級和二級預防的隨機試驗及其薈萃分析中，也證明他汀類藥物能明顯降低心血管事件的危險。因此目前ACS的藥物治療方案中，他汀類藥物與抗凝藥物同等重要。本研究旨在探討不同劑量辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術后血小板功能的影響，探討辛伐他汀在ACS患者PCI術后抗血小板作用是否存在劑量依賴性，為ACS患者PCI術后辛伐他汀選擇合適的給藥劑量，為臨床治療，特別是為急性冠脈綜合癥介入治療后調脂及抗血小板治療提供理論支持和參考。

本研究資料顯示，ACS患者A、B、C三組術前和術后1d血小板聚集率、P選擇素與血脂濃度無差異，而B、C組術后2d、7d、30d血小板聚集率、P選擇素較A組顯著性下降，而B、C兩組之間無顯著性差異。證實辛伐他汀確有抑制血小板聚集的作用，在預防和治療血栓性疾病中有一定的臨床價值，而辛伐他汀40mg/d 、20mg/d比10mg/d在抑制血小板聚集方面效果更強，臨床上用于冠脈介入術后起到降脂與降低血小板聚集雙重作用，以預防和治療冠脈內血栓形成[4]。B組與C組無明顯差異，且C組較B組發生不良反應的例數多，故在ACS患者PCI術后選擇辛伐他汀20mg/d為合適劑量。

本研究觀察患者服藥后三組發生MACE為1與4例，但無1例死亡，服藥組較未服藥組MACE發生率低，證實他汀類藥物能明顯降低心血管事件的危險，但與他汀類藥物劑量無關。

同時本研究發現辛伐他汀治療后僅有2例丙氨酸轉氨酶輕度增高，無1例出現肌病等嚴重不良反應，但與服藥組比較均無統計學意義，提示常規治療劑量的他汀類藥物應用安全性好。

本研究的局限性在于樣本量有限，未能證實辛伐他汀與臨床事件發生率的相關性；隨訪時間不長，未能證實辛伐他汀治療的遠期有效性，尚需進一步大量臨床研究予以證實。

參考文獻：

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