BcI—2、Bax在子宮內膜異位癥中的作用機制研究現狀

陳思 樊耀華 趙穎

【摘要】子宮內膜異位癥是常見的婦科病，近年來學者們認為EMs發病機制與細胞凋亡相關，其中Bcl2、Bax基因在調控過程中起著重要的作用。本文從近年來的研究中探討Bcl2及Bax基因在子宮內膜異位癥的作用機制，闡釋其在基因水平上反映EMs對藥物的敏感性及觀察指標的機理，以證明其在診斷及治療EMs中有重要的臨床意義。

【關鍵詞】Bcl2；Bax；子宮內膜異位癥；綜述

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）的某些生物學行為與惡性腫瘤類似是治療EMs的主要障礙之一。近年學者們更加注重EMs中細胞凋亡的研究，其中最受關注的是Bcl2與Bax基因，其表達狀態在一定程度上決定EMs發生和異位內膜細胞對藥物的敏感性。目前，Bcl2、Bax基因在EMs發病及藥物治療機理方面有望得到廣泛應用。本文就此進行討論。

1 Bcl2和Bax基因

Bcl2基因及其表達蛋白可抑制多種組織細胞的凋亡，所以被稱作凋亡抑制基因。Bax與Bcl2則是相互作用而誘導細胞凋亡。由于其主要通過拮抗Bcl2蛋白發揮以致細胞凋亡的作用，因此通常將Bcl2與Bax基因作為一組與細胞凋亡相關的基因共同研究。

2 Bcl2、Bax在EMs發病機制的作用

2.1 Bcl2、Bax在EMs的表達

Bcl2和Bax基因可通過調控內膜細胞的細胞凋亡途徑信號傳導導致Ems的發病。研究表明，在Ems的在位和異位內膜中，Bcl2的表達主要存在于腺上皮細胞的細胞漿或細胞膜上。隨著月經周期的變化，腺上皮細胞Bcl2表達也呈周期性變化，并在增生期達到峰值。同時在卵巢子宮內膜異位病灶上，分泌晚期表面上皮的Bcl2表達與基質Bcl2表達增加，并提高異位內膜組織的生長水平；另Bax在增殖期無明顯表達，而在分泌期則為陽性表達，因此，內膜細胞凋亡率隨其表達水平升高而升高，且在早期EMs的正常腹膜中Bax染色有較高的敏感度[1]。研究表明EMs患者增殖期Bcl2表達明顯高于正常人。但Bax卻在分泌期表達上升，增殖期卻無表達。故認為Bcl2/Bax比值上升，提高了EMs患者內膜細胞抵抗凋亡的能力，從而使逆流至腹腔的內膜細胞存活能力增強，是Ems發病的原因之一。

2.2 Bcl2、Bax在在位內膜和異位內膜的表達

EMs發生的原因，可能是在位內膜中Bcl2的表達雖然有周期性，但表達水平高于正常子宮內膜，且異位內膜的細胞凋亡水平更低，因此異位內膜細胞增殖性更強。

EMs患者異位內膜Bcl2的表達與在位內膜相似，均高于正常子宮內膜但沒有一定的周期性，并且Bcl2表達的高峰期出現在異位內膜增生期，而低峰則出現在正常內膜分泌期，Bax表達則反之。研究發現在EMs患者的異位內膜組織和正常子宮內膜中，Bcl2的表達水平明顯不同，表現在異位內膜細胞中的表達水平更高。

2.3 影響bcl2、bax的表達因素

Abe W 等報道MiR196b抑制增殖與誘導凋亡異位內膜間質細胞的作用可通過將Bcl2的表達作為攻擊的目標，并且sIL1RII也可以降低Bcl2的表達[2]。同時Survivin與可分別協同和拮抗bcl2/bax在子宮內膜異位癥的發生、發展中的作用。雌激素可通過β受體亞型途徑介導Bcl2的表達，從而促進EMs和子宮內膜細胞和組織的凋亡。近年也有報道來曲唑、性腺激素釋放激素激動劑等藥物可調節Bcl2/Bax比例而促進內膜細胞細胞凋亡水平，但性腺激素釋放激素激動劑和口服甲羥孕酮則對在位內膜Bax的表達無明顯影響[34]。中醫學則報道人參皂苷Rh2可增加Bax表達，降低Bcl2表達，調節Bax、Bcl2蛋白比例[5]。

3 Bcl2、Bax在EMs研究中的思考

目前我國公認的EMs診斷的金標準為腹腔鏡。但腹腔鏡手術無法確診早期EMs，便拖延了患者診斷治療的時機。因此，尋找特異性和敏感性俱佳的標志物成為Ems研究的今后方向。近年來許多學者注意到EMs婦女血清CA125在經期升高，但其正常并不能排除EMs。故腹腔鏡可聯合Bcl2、Bax對EMs進行早期診斷。子宮在位內膜、異位內膜細胞凋亡異常可引起EMs，Bcl2、Bax作為細胞凋亡的標志物代表對EMs有重要意義。故與傳統方法相比，腹腔鏡聯合Bcl2、Bax是診斷Ems更優的選擇。

Bcl2、Bax的表達程度反映了EMs細胞凋亡的情況，細胞凋亡在子宮內膜異位癥的發病機制中起著重要作用。故EMs的新治療途徑可通過引入凋亡抑制基因的拮抗基因和發現可再激活凋亡的藥物入手。另外，調控細胞凋亡的Bcl2、Bax亦可作為一種觀察指標在基因水平反映EMs對藥物的敏感性以及闡釋藥物的作用機理。

綜上所述，檢測Bcl2、Bax的表達情況可反映藥物的作用效果以及闡釋藥物機理。同時，隨著深入研究Bcl2、Bax基因不同階段的表達及調控機制，也對更好地治療EMs具有重要的臨床意義。

參考文獻

[1] 任玉偉，宿華威.Bcl2基因家族研究進展[J].中國療養醫學，2014，23：884886.

[2] Reis F M，Petraglia F，Taylor R N.Endometriosis：hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis[J].Hum Reprod Update，2013，19（04）：406418.

[3] 夏曉夢，郭李璐，蘇津平，等.來曲唑對大鼠子宮內膜異位癥的作用及對異位內膜細胞凋亡的影響[J].中南大學學報（醫學版），2013，01：5459.

[4] 盛磊，郝樹芳，周潔蕓，等.人參皂苷Rh2抑制實驗性大鼠子宮異位內膜增殖及其作用機制探討[J].中國藥理學通報，2013，05：718723.