茄堿通過調控Stat3信號通路影響胰腺癌細胞Panc-1中MMP-2和MMP-9表達

吳素娜，劉樂偉，黃智銘

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·論著 基礎研究·

茄堿通過調控Stat3信號通路影響胰腺癌細胞Panc-1中MMP-2和MMP-9表達

吳素娜1，劉樂偉1，黃智銘2

（1.溫州醫科大學附屬樂清市人民醫院 消化內鏡科，浙江 溫州 325600；2.溫州醫科大學附屬第一醫院消化內科，浙江 溫州 325000）

目的 探討茄堿對胰腺癌細胞Panc-1中基質金屬蛋白酶2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶9（MMP-9）表達的影響及Stat3信號通路在此過程中的作用。方法 實驗分為對照組和藥物組，藥物組分別采用濃度為3.5、7.0和10.5 μmol/L的茄堿對Panc-1細胞進行干預，明膠酶譜法觀察茄堿對細胞中MMP-2和MMP-9活性的影響；實時熒光定量PCR檢測MMP-2和MMP-9基因的表達變化；Western blotting法檢測總蛋白中信號轉導及轉錄激活因子3（Stat3）蛋白的磷酸化表達變化。結果 與對照組相比，藥物組（7.0、10.5 μmol/L）MMP-2活性明顯下降（t值分別為2.4、6.4，P＜0.05）；MMP-9活性亦下降（t值分別為3.2、4.8，P＜0.05）。實時熒光定量PCR結果顯示，藥物組（7.0 μmol/L、10.5 μmol/L）MMP-2基因表達下調（t值分別為8.7、13，P＜0.05）；MMP-9基因表達下調（t值分別為3.2、16.3，P＜0.05）。Western blotting結果顯示，隨著茄堿濃度的增加，Panc-1細胞中Stat3蛋白磷酸化受到明顯抑制（t值分別為10.2、6.4、6.2，P＜0.05），延長藥物處理的時間（12 h、18 h、24 h）亦可抑制Stat3蛋白磷酸化（t值分別為11.4、26.1、20.4，P＜0.05）。結論 茄堿可抑制胰腺癌細胞Panc-1中MMP-2和MMP-9的表達，發揮其抗腫瘤轉移能力。其具體機制可能與調控Sata3信號通路有關。

茄堿；胰腺癌；基質金屬蛋白酶；轉移；Stat3通路

胰腺癌是一種惡性程度很高的腫瘤，其年病死率幾乎等于其發病率。世界范圍內，胰腺癌在引起男性和女性因癌癥死亡的原因中分別排名第8位和第9位［1］。在中國，僅有8％～10％的胰腺癌患者能在確診后的1年存活，平均存活期為4～5個月［2］，98％～99％的患者會在5年之內死亡。……