甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病的療效觀察

謝蕓 陳維平

【摘要】 目的 探討磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者給予甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療的臨床效果。方法 98例磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者為研究對象， 按照治療方法不同將患者分為A組（甘精胰島素聯合格列美脲治療， 32例）、B組（甘精胰島素聯合阿卡波糖治療，?32例）及C組（甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療， 34例）。比較三組患者治療前和治療后3個月的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。結果 治療前， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較本組治療前下降， 且C組的FBG（6.18±1.70）mmol/L、2 h PG（7.00±2.00）mmol/L、HbA1c（8.80±1.58）%均低于A組[FBG（7.02±1.58）mmol/L、2 h PG（7.99±1.98）mmol/L、HbA1c（9.78±1.58）%]和B組[FBG（7.10±1.90）mmol/L、2 h PG（8.00±1.99）mmol/L、HbA1c（10.01±1.98）%]， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;A組和B組的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者， 能顯著穩定患者的血糖， 具有積極的推廣價值。

【關鍵詞】 2型糖尿病;甘精胰島素;格列美脲;阿卡波糖;磺脲類藥物;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.069

磺脲類降糖藥物是臨床用于治療2型糖尿病的首先藥物， 在臨床上的應用非常廣泛， 主要是促進胰島β細胞分泌胰島素， 穩定控制患者的血糖水平[1]， 但是， 很多患者病情進展之后， 長期服用這種藥物逐漸產生耐藥性， 藥物失效現象也時有發生， 繼而影響臨床治療效果[2]。對于磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者， 是臨床非常棘手的問題。其致病機制也并不明確， 大部分學者認為與患者的胰島β細胞功能紊亂有關， 導致患者對磺脲類藥物不敏感[3]。針對這種現象， 臨床繼續研發其他的新藥物， 進行積極治療。本文研究的主要目的是分析對磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者采用甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療的效果， 選取了98例磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者為研究對象進行分組對照， 就診時間段為2017年3月1日～2019年3月

1日期間， 整理具體的臨床報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月1日～2019年3月1日98例磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者為研究對象， 按照治療方法不同將患者分為A組（32例）、B組（32例）及C組（34例）。A組中男17例， 女15例;年齡最小48歲， 最大76歲， 平均年齡（62.08±5.45）歲;病程1～14年， 平均病程（7.45±2.60）年。B組中男18例， 女14例;年齡最小45歲， 最大79歲， 平均年齡（62.10±5.71）歲;病程1～13年， 平均病程（7.50±2.50）年。C組中男20例， 女14例;年齡最小44歲， 最大77歲， 平均年齡（62.05±6.08）歲;病程1～17年， 平均病程（7.48±3.18）年。三組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 A組 給予患者甘精胰島素聯合格列美脲治療， 每日晚餐后30 min， 皮下注射甘精胰島素注射液[Sanofi-Awentis Deutschland GmbH， 國藥準字J20090113， 藥品特性：生物制品， 規格：3 ml∶300單位/筆芯/預填充（optiset;Solostar）]起始劑量10 U/d， 同時服用格列美脲（北京北陸藥業股份有限公司， 國藥準字H20041838， 藥品特性：化學藥品， 規格：2 mg）2 mg/次， 1次/d。

1. 2. 2 B組 給予患者甘精胰島素聯合阿卡波糖治療， 甘精胰島素用法同A組， 同時口服阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司， 國藥準字H20153002， 藥品特性：化學藥品， 規格：50 mg）50 mg/次， 3次/d。

1. 2. 3 C組 給予患者甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療， 用法用量同A、B組。

1. 3 觀察指標 三組患者均持續治療3個月。比較兩組患者治療前后的FBG、2 h PG及HbA1c水平， 抽取患者空腹靜脈血5 ml及餐后2 h的靜脈血5 ml， 進行血糖檢測。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較本組治療前下降， 且C組的FBG（6.18±1.70）mmol/L、2 h PG（7.00±2.00）mmol/L、HbA1c（8.80±1.58）%均低于A組[FBG（7.02±1.58）mmol/L、2 h PG（7.99±1.98）mmol/L、HbA1c（9.78±1.58）%]和B組[FBG（7.10±1.90）mmol/L、2 h PG（8.00±1.99）mmol/L、HbA1c（10.01±1.98）%]， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;A組和B組的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

2型糖尿病患者在磺脲類藥物治療失敗的幾率為5%～10%， 且隨著患者疾病進展和用藥時間延長， 其發病率也隨之提升到30%～50%[4]。目前， 關于治療失效的原因并不夠明確， 可能與患者胰島β細胞分泌水平與關， 患者胰島素分泌水平驟減， 導致藥物親和力下降， 進而藥效吸收差， 導致療效不理想。針對這種情況， 臨床給予患者甘精胰島素控制血糖， 保護患者的胰島β細胞功能， 提升胰島素的抵抗能力[5-7]。

甘精胰島素是采用現代人工合成工藝進行的一種新型胰島類藥物， 模擬人體生理的胰島素分泌， 皮下注射后， 平穩慢慢的吸收， 持續產生穩定的藥效， 藥物可以持續作用長達24 h， 控制患者全天的血糖水平， 對于磺脲類藥物失效的糖尿病患者， 能產生顯著的功效， 但是， 長期單純使用該藥物， 患者餐后血糖升高現象還是比較明顯， 且容易引發低血糖等并發癥， 造成神經系統損傷。于是， 臨床積極研發聯合用藥方案， 發現聯合格列美脲長效降糖藥物， 能與胰島素產生相互促進作用， 改善患者的胰島素受體功能， 能迅速與β鏈蛋白結合， 提升葡萄糖轉運蛋白4的數量， 從外周組織中發揮擬胰島素作用， 從而提高了外周組織對細胞的敏感性， 提升胰島素抵抗能力， 但是， 低血糖風險仍然存在。后經過學者研究發現， 三聯治療法， 阿卡波糖通過可逆性結合小腸刷狀緣α-葡萄糖苷酶， 抑制多糖在腸道的分解， 降低糖水化合物的吸收能力， 從而穩定餐后患者的血糖， 能通過穩定患者的糖負荷水平， 改善空腹血糖， 全面穩定血糖同時， 降低和預防低血糖并發癥， 更加有助于保證患者的生命安全。

本次研究結果顯示， 治療前， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較本組治療前下降， 且C組的FBG（6.18±1.70）mmol/L、2 h PG（7.00±2.00）mmol/L、HbA1c（8.80±1.58）%均低于A組[FBG（7.02±1.58）mmol/L、2 h PG（7.99±1.98）mmol/L、HbA1c（9.78±1.58）%]和B組[FBG（7.10±1.90）mmol/L、2 h PG（8.00±1.99）mmol/L、HbA1c（10.01±1.98）%]， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）;A組和B組的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。表明C組患者的血糖穩定效果較其他兩組更加理想， 療效顯著。

綜上所述， 對于磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者， 給予甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖三聯治療， 能穩定患者的血糖水平， 取得理想效果， 具有積極的推廣價值。

參考文獻

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[7] 郭卉艷. 甘精胰島素聯合格列美脲及阿卡波糖治療2型糖尿病的效果分析. 糖尿病新世界， 2015， 21（8）：14-15.

[收稿日期：2019-07-19]