慢性低氧對大鼠肺內腱蛋白mRNA表達的影響

李曉巖

(廣州市第一人民醫院呼吸內科，廣東 廣州 510180)

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·論著·

慢性低氧對大鼠肺內腱蛋白mRNA表達的影響

李曉巖*

(廣州市第一人民醫院呼吸內科，廣東 廣州 510180)

目的:觀察慢性低氧對大鼠肺組織、肺動脈組織及大鼠遠端肺動脈平滑肌細胞(PASMCs)中骨形態發生蛋白4(BMP4)的內源性拮抗蛋白基因Chordin mRNA表達的影響。方法:12只雄性SD大鼠完全隨機分為2組(n=6)：即常氧對照組和低氧21 d組；原代培養大鼠遠端PASMCs，分為2組(n=6)：即常氧對照組和低氧60 h組，采用實時定量PCR檢測Chordin mRNA表達水平。結果:①低氧21 d大鼠與常氧狀態下的大鼠相比較，在肺組織、肺動脈組織及肺動脈平滑肌內的Chordin的mRNA的表達均有增加，分別是增加1.36倍、1.24倍、1.58倍(P<0.05)；②低氧60 h的大鼠遠端PASMCs，與對照組細胞比較，BMP內源性拮抗蛋白Chordin的mRNA的表達增加1.79倍(P<0.05)。結論:BMP4內源性拮抗蛋白Chordind mRNA表達在慢性低氧初期對抗增加的BMP4表達增加，對于CHPH發病可能具有保護作用。

BMPs內源性拮抗蛋白；Chordind；慢性低氧

慢性低氧性肺動脈高壓(chronic hypoxic pulmomary artery hypertension,CHPH)，是包括慢性阻塞性肺疾病在內的多種慢性缺氧性心肺疾病。CHPH的形成包括低氧性肺血管收縮反應和低氧性肺血管重塑兩個主要發病機制[1]。肺動脈平滑肌細胞的增殖肥大是肺血管重塑的主要原因[2]。近年，具有調節多種細胞增殖、分化、凋亡的轉化生長因子超家族成員BMPs引起了眾多的基礎研究[3-5]。其中，在慢性低氧的小鼠肺組織內，BMP4 mRNA和蛋白的表達上調,BMP4在加速低氧引起的肺血管重塑中起重要作用[3-5]。在細胞外BMP的活性由一些分泌蛋白(如Gremlin、Chordin等)調節[6]。Chordind等分泌蛋白通過與BMP結合發揮抑制BMP功能的作用，而且有數據表明BMP能夠誘導Chordin的表達[7]。最近，部分與低氧有關的BMPs的拮抗蛋白被描述，其中Chordin在人類的視網膜周皮細胞可由低氧誘導因子(HIF-1α)誘導表達[8]，但是……