血漿NT-proBNP與急性呼吸窘迫綜合征嚴重程度的相關性分析

曾天星　田嬋嬋　陳麗珺　趙明棟

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血漿NT-proBNP與急性呼吸窘迫綜合征嚴重程度的相關性分析

曾天星1田嬋嬋2陳麗珺2趙明棟3

急性呼吸窘迫綜合征；NT-proBNP；血氣分析；肺動脈壓；肺血管阻力

急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome, ALI/ARDS)會導致肺動脈高壓和右心功能不全[1]，其病理生理機制涉及[2]：①內皮細胞功能障礙；②肺血管阻塞；③肺血管張力增加；④血管外壓迫；⑤血管重塑。NT-proBNP是由心房和心室分泌含有76個氨基酸殘基的多肽[3]。一般情況下中心靜脈壓增高，心肌張力增加后的1 h內，開始分泌NT-proBNP[4-5]，低氧血癥也能刺激NT-proBNP的分泌[6]。急性呼吸窘迫綜合征隨著嚴重程度增加，缺氧程度增加，肺動脈壓隨之升高，右心功能不全而加重[7]。本研究通過回顧性分析探討了急性呼吸窘迫綜合征嚴重程度分級與血漿NT-proBNP水平的相關性。

資料與方法

一、一般資料

收集我院2012年1月至2015年7月入住我院呼吸內科與重癥監護病房 (ICU)的76例ARDS患者。76例患者中男43例，女33例，平均年齡(64.4±14.63)歲。所有病例中原發病因以感染性疾病最多，其中肺部感染45例(59.2%)，肺外感染性疾病22例(28.9%)，大手術4例(5.2%)，產科患者2例(2.6%)，其他原因3例(3.9%)。

二、診斷標準

所有患者符合2012年發表的急性呼吸窘迫綜合征診斷新標準(柏林定義)[8]，患者資料均有完整的血氣分析、心臟彩超、NT-proBNP數據，見表1。納入的患者按診斷新標準進行嚴重程度分級，輕度組31例(40.7%)，平均年齡(57.99±12.86)歲；中度組25例(32.8%)，平均年齡(63.95±14.99)歲；重度組20例(26.3%)，平均年齡(74.97±10.73)歲。

三、 統計學方法

所以患者的氧合指數、肺泡動脈氧分壓差[P(A-a)O2]、血漿NT-proBNP、動脈血氣分析、肺動脈收縮壓(彩超，Echo PAP)、肺血管阻力(PVR)數據均納入統計分析，采用SPSS 19.0軟件完成。3組間比較主要采用單因素方差分析，方差齊性的用LSD法，方差不齊的用Dunnett T3法。相關性分析采用Pearson相關。

結　　果

一、3組血漿NT-proBNP水平、肺泡-動脈氧分壓差[P(A-a)O2]、肺動脈收縮壓(Echo PAP)、肺血管阻力(PVR)比較。

輕度組氧合指數為246.48±28.19，中度組為149.92±24.69，重度組為71.87±16.62。3組間肺泡動脈氧分壓差、血漿NT-proBNP、肺動脈收縮壓、肺血管阻力比較，差異均具有統計學意義，P<0.01。

輕度組血漿NT-proBNP為545.68±357.16 pg/ml，中度組為1 349.08±415.55 pg/ml，重度組為1 909.56±714.44 pg/ml。其中，中度組NT-proBNP與輕度組之差的平均值為803.28 pg/ml，95%CI(543.47-1063.08)，重度組與中度組NT-proBNP之差的平均值為560.79 pg/ml，95%CI(104.55-1 017.02)，差異具有統計學意義，P<0.01，見表2。

表1　ARDS 柏林的診斷標準

注：a胸部影像學包括胸片或CT; FiO2: 吸入氧濃度; PEEP: 呼氣末正壓; 1 mmHg=0.133 kPa; 1 cmH2O=0.098 kPa

表2　3組間各項指標比較

二、血漿NT-proBNP與其他指標的相關性分析

血漿NT-proBNP水平與氧合指數呈高度負相關，相關系數r=-0.712，P<0.01，具有統計學意義。血漿NT-proBNP水平與肺泡-動脈氧分壓差[P(A-a)O2]呈正相關，相關系數r=0.563，P<0.01，具有統計學意義。血漿NT-proBNP與肺動脈收縮壓(Echo PAP)呈正相關，相關系數r=0.604，P<0.01,具有統計學意義。血漿NT-proBNP與肺血管阻力呈高度正相關，相關系數r=0.736，P<0.01,具有統計學意義。

討　　論

急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征以肺泡富蛋白性水腫，肺泡塌陷，肺實變/順應性下降，伴有不同程度的肺動脈高壓，右心功能不全為特點[2]。急性肺損傷時內皮細胞功能障礙[9]，肺毛微血管堵塞[10]，低氧性血管收縮[11]，肺血管受壓[2]，肺血管重塑[12]導致肺動脈高壓。肺動脈高壓定義為靜息狀態下平均肺動脈壓大于25 mmHg，或者經胸壁心臟彩超時，右心室收縮壓(峰壓，RVSP)大于40 mmHg。本研究中，各組肺動脈收縮壓(Echo PAP)平均值均大于40 mmHg，且組間具有顯著性差異，證實急性呼吸窘迫綜合征肺動脈高壓的存在，且隨疾病嚴重程度增加，肺動脈壓增加。

肺動脈壓增高，心肌張力增加后會分泌NT-proBNP。本研究中，各組NT-proBNP均明顯升高，中度組比輕度組平均升高803.28 pg/ml，重度組比中度組平均升高560.79 pg/ml。顯示血漿NT-proBNP水平與急性呼吸窘迫綜合征嚴重程度具有良好的相關性。血漿NT-proBNP與氧合指數呈高度負相關(r=-0.712，P<0.01)，與肺泡動脈氧分壓差呈正相關(r=0.563，P<0.01)。因而，NT-proBNP在判斷ARDS嚴重程度方面具有一定的價值。血漿NT-proBNP水平還與ARDS患者的預后密切相關，Bajwa等[7]針對ARDS患者隨訪60 d發現，血漿NT-proBNP明顯升高患者的死亡率顯著高于NT-proBNP較低的患者(相對危險度OR=2.36,P<0.01)，且機械通氣時間更長。

肺動脈高壓和右心室功能不全的臨床表現并不是特異的，盡管右心導管檢查是測量肺動脈壓的金標準，但是有創檢查限制了它的應用。血漿NT-proBNP與平均肺動脈壓有一定的相關性。以血漿NT-proBNP 395 pg/ml作為判別肺動脈高壓的臨界值，其敏感性和特異性分別為56%和95%[13-14]。盡管胸部心臟彩超常用于評估肺動脈壓，但在疾病早期的敏感性也較低[15]，這主要是右心室腔形狀的不對稱，心臟彩超難以準確評估其收縮性和容量[2]。本研究亦顯示出血漿NT-proBNP與肺動脈收縮(彩超r=0.604，P<0.01)，肺血管阻力(r=0.736，P<0.01)呈高度正相關。

左心和右心肌細胞都能分泌NT-proBNP，在左心功能正常的條件下，聯合檢測血漿NT-proBNP與心臟彩超對評估右心功能具有一定的意義。Nagaya 等[16]的研究發現，血漿BNP水平與右心室舒張末壓呈正相關(r=0.76)。

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(本文編輯：王亞南)

曾天星，田蟬蟬，陳麗珺，等. 血漿NT-proBNP與急性呼吸窘迫綜合征嚴重程度的相關性分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(4)： 417-419.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.04.015

443000 宜昌，湖北民族學院附屬宜昌醫院1

443000 宜昌，三峽大學第二人民醫院2

趙明棟，Email：zhaomdd@163.com

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2015-10-23)

443000 宜昌，宜昌市第二人民醫院呼吸內科3