老年男性2型糖尿病患者血漿Hcy的表達水平與骨密度的相關性分析

馬翠，馬文杰

（1.浙江醫院　風濕免疫科，浙江　杭州　310013；2.山東大學齊魯醫院（青島） 內分泌科，山東　青島266035）

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老年男性2型糖尿病患者血漿Hcy的表達水平與骨密度的相關性分析

馬翠1，馬文杰2

（1.浙江醫院風濕免疫科，浙江杭州310013；2.山東大學齊魯醫院（青島） 內分泌科，山東青島266035）

目的：探討血漿同型半胱氨酸（Hcy）與老年男性2型糖尿病患者骨密度（BMD）的關系。方法：收集老年男性2型糖尿病患者45例，根據BMD水平分為骨量減少組（A組，24例）、骨量正常組（B組，21例）。檢測各組患者的血漿Hcy水平、體質量指數（BMI）、血鈣、血磷、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），2組之間進行比較。結果：A組的BMD和BMI明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A組的Hcy明顯高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組的血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；Pearson相關性分析顯示，BMD與BMI呈正相關（r=0.26，P＜0.05），與Hcy呈負相關（r=-0.579，P＜0.05）。結論：BMI下降、血漿Hcy水平升高可能與老年男性2型糖尿病患者BMD的降低相關。

老年男性；糖尿病，2型；骨密度；同型半胱氨酸

在老年慢性疾病中，2型糖尿病的發病率逐年增高。骨量減少是糖尿病的慢性并發癥之一，有文獻記載，糖尿病患者骨質疏松的發病率達到52.1%［1］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是體內蛋氨酸代謝途徑中形成的一種含硫氨基酸，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物。有研究發現，Hcy與糖尿病骨質疏松的發生、發展密切相關，且高濃度Hcy是老年骨質疏松性骨折的危險因素之一［2-3］。本研究選取45例老年男性2型糖尿病患者，其中24例患者骨量減少，21例患者骨量正常，通過對患者血漿Hcy水平與腰椎骨密度（bonemineral density，BMD）的相關性分析，探討Hcy與老年男性2型糖尿病患者BMD的關系。

1　資料和方法

1.1一般資料 選取山東大學齊魯醫院（青島）2015年6月至2015年12月收治的老年男性2型糖尿病患者45例，年齡58～75歲，平均（65.0±6.9）歲。采用雙能X線BMD儀進行BMD的測量，根據BMD水平分為骨量減少組（A組）、骨量正常組（B組），其中A 組24例，B組21例，A組中不包含已構成骨質疏松標準的患者。所有參加研究的患者均符合1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標準［4］。排除標準：存在嚴重的肝腎疾病及心腦血管疾病患者，存在影響葉酸、Hcy以及骨代謝疾病（如：甲狀腺功能亢進癥、甲狀旁腺功能亢進癥、風濕性相關疾病等）或者近期服用影響骨代謝及其他代謝性骨病藥物（如：糖皮質激素、維生素D、鈣劑）的患者，糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7.5%者，5年內嗜好煙酒的患者。2組患者的年齡、糖尿病病程比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1BMD測定：采用雙能X線BMD儀進行BMD的測量，自動計算T值。范圍：參照WHO規定的標準［5］：T值≤-2.5者為骨質疏松；T值在-2.5～-1.0者為骨量減少；T值≥-1者為骨量正常。

1.2.2實驗室指標測定：采用全自動生化分析儀檢測Hcy、血鈣、血磷、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；采用基于高效液相層析法的全自動HbA1c分析儀檢測HbA1c。

1.3統計學處理方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，BMD與其他指標相關性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1體質量指數（body mass index，BMI）的比較 A組的BMI為（20.8±1.12）kg/m2，B組為（23.4± 0.9）kg/m2。A組的BMI明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.22組血漿Hcy水平及相關生化指標比較 A組的Hcy明顯高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3BMD與BMI、Hcy水平的相關性 Pearson相關性分析顯示，BMD與BMI呈正相關（r=0.26，P＜0.05），與Hcy呈負相關（r=-0.579，P＜0.05）。

表1　2組Hcy及生化指標的比較（±s）

表1　2組Hcy及生化指標的比較（±s）

與A組比：aP＜0.05

指標　A組（n=24）　B組（n=21）LDL-C（mmol/L）　3.7±0.6　3.6±0.8 HDL-C（mmol/L）　1.0±0.2　1.0±0.2 TC（mmol/L）　6.5±0.8　6.6±0.8 TG（mg/mL）　2.0±0.3　1.9±0.4血磷（mmol/L）　1.2±1.4　1.2±0.5血鈣（mmol/L）　2.1±0.2　2.2±0.9 Hcy（μmol/L）　17.1±3.5　13.4±3.0a

3　討論

隨著生活水平提高及老齡化問題的逐漸嚴重，糖尿病及骨質疏松癥患病率呈顯著增長趨勢，嚴重降低了老年人的生活質量，給患者和社會帶來經濟負擔。由于高糖毒性、胰島素缺乏、糖尿病并發癥、降糖藥物及環境等多種因素作用，約1/2～2/3的糖尿病患者伴有BMD降低，其中有近1/3的糖尿病患者可以診斷為骨質疏松［6］。因此，做好老年糖尿病患者骨質疏松的預防、篩查十分重要。

已有研究表明，Hcy在骨代謝中發揮重要作用，是骨質疏松的危險因素［7］，Hcy濃度越高骨折的危險性越大［8］；糖尿病患者Hcy水平與骨質疏松密切相關［9］，本研究也證實了這種觀點。分析此結果產生的原因為：①Hcy可以直接刺激破骨細胞的活性，且濃度越高，破骨細胞的活性越強，從而促進骨吸收［10］；②可以通過刺激細胞內活性氧（ROS）的產生，促進破骨細胞的形成及增強活性，使骨吸收增加；也可通過ROS介導的細胞的凋亡，促使成骨細胞減少，骨量減少，共同促進骨質疏松的發生和發展［11］；③高濃度的Hcy通過降低骨保護素合成與促進受體活化的核因子κB配體的合成，最終增加破骨細胞的活性，使骨量減少［12］。④膠原交聯在維持骨膠原網絡組織穩定和強度起著非常重要的作用，Hcy通過抑制賴氨酸氧化酶的活性干擾膠原蛋白的形成交叉連接，從而使骨量減少［13］。另外，本研究也證實了糖尿病患者骨量減少還可能與BMI因素相關。分析原因可能為BMI越大，機體所承擔的負荷會增大，從而增加對成骨細胞的刺激，促進骨的形成。

綜上所述，老年男性2型糖尿病患者BMD可能受BMI及Hcy水平的影響。對于老年男性2型糖尿病患者而言，監測血糖的同時動態監測Hcy水平，將Hcy水平控制在正常范圍，可能有利于患者骨量的穩定，對防治糖尿病患者骨量丟失有一定的臨床價值，有助于在糖尿病治療過程中對其采取適當的干預措施以及有效的治療。同時對患者要加強針對性教育宣教，加強BMI監測及時做BMD檢查，以便及早發現和早期治療骨質疏松，進而提高患者的生活質量。

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（本文編輯：趙翠翠，丁敏嬌）

Association between plasma Hcy and bone mineral density in elderly male patients with type 2 diabetes mel- litus

MA Cui1, MA Wenjie2. 1.Department of Rheumatology and Immunology, Zhejiang Hospital, Hangzhou, 310013; 2.Department of Endocrinology, Qilu Hospital of Shandong University, Qingdao, 266035

Objective: To investigate the correlation between plasma Hcy and bone mineral density （BMD）in elderly male patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods: Forty-fi ve elderly male patients with T2DM were divided into osteopenia group （group A， 24 patients） and normal group （group B， 21 patients） according to the level of BMD. Correlations between Hcy， body mass index （BMI）， blood calcium， blood phosphorus， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） were analyzed in group A and groupB. Results: BMD and BMI in group A were signifi cantly lower than those in group B （P＜0.05）. Hcy in group A was signifi cantly higher than that in group B（P＜0.05）. Blood calcium， blood phosphorus， TC， TG， HDL-C and LDL-C had no statistically signifi cant difference between two groups （P＞0.05）. Pearson correlation analysis showed that BMD was positively correlated with BMI （r=0.26， P＜0.05）， and negatively correlated with Hcy （r=-0.579， P＜0.05）. Conclusion: The decline of BMI and incline of plasma Hcy may associate with decreasement of BMD in elderly male patients with T2DM.

elderly male； diabetes mellitus， type 2； bone mineral density； homocysteine

R59

B DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2016.07.013

2016-02-22

馬翠（1985-），女，山東泰安人，住院醫師，碩士。