中樞神經細胞瘤臨床病理分析

高　勤， 李　明， 謝家婧

(1.貴州醫科大學 病理學教研室， 貴州 貴陽　550004； 2.貴州醫科大學附院 病理科， 貴州 貴陽　550004)

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中樞神經細胞瘤臨床病理分析

高勤1， 李明2， 謝家婧2

(1.貴州醫科大學 病理學教研室， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫科大學附院 病理科， 貴州 貴陽550004)

目的： 了解中樞神經細胞瘤鏡下形態及神經元特異核蛋白(NeuN)、突觸素(SYN)、膠質纖維酸性蛋白(GFAP )、少突膠質細胞轉錄因子-2(Olig-2)、上皮膜抗原(EMA)和Ki-67的表達。方法： 選擇8例中樞神經細胞瘤外科手術標本及1例會診標本，采用HE染色鏡下觀察其形態特點；采用免疫組織化學方法檢測NeuN、SYN、GFAP、Olig-2、EMA和Ki-67的表達。結果： 中樞神經細胞瘤細胞由單一圓形細胞圍繞分支狀的毛細血管呈蜂窩狀排列；免疫組織化學示腫瘤細胞SYN及NeuN均為陽性，Ki-67增殖指數為1%～2%，GFAP灶性陽性，Oligo-2和EMA陰性。結論： 中樞神經細胞瘤具有一定的病理形態特征，免疫組化標記有助于診斷。

神經元特異核蛋白； 突觸素； 膠質纖維酸性蛋白； 少突膠質細胞轉錄因子-2； 上皮膜抗原； 中樞神經細胞瘤

[Abstract]Objective: To investigate the histopathologic features, immunohistochemical staining for NeuN, SYN，GFAP，Olig-2，EMA and Ki-67. Methods: 8 cases of central neurocytoma of surgical specimens and 1 case of consultation were analyzed by HE staining and performed immunohistochemical staining for expression of NeuN, SYN，GFAP，Olig-2，EMA and Ki-67. Results： Neurocytoma was composed of uniform round cells around the branches of Capillary blood vessels while arranging in a honeycomb appearance. Immunohistochemistry showed that the tumor cells were positive for SYN and NeuN, the positive rate of Ki-67 was 1%～2%. A few tumor cells were positive for GFAP. The tumor cells were negative for Olig-2 and EMA. Conclusion: Central is a rare neuronal tumor which has clinicopathologic feature. Immunohistochemical study using appropriate antibodies play an important role in definitive diagnosis of neurocytoma.

[Key words]neuronal nuclei; synaptophysin; glial fibrillary acidic protein; oligdendrocyte lineagespecific transcription factor; epithelial membrane antigen; central neurocytomas

中樞神經細胞瘤(central neurocytomas)是一種少見的神經元性腫瘤，發病率占所有顱內腫瘤的0.25%～0.5%，大部分腫瘤發生在年輕人，兒童和老年人也可發生。中樞神經細胞瘤可發生于腦室內或腦室外，2007年世界衛生組織將其分類為WHOⅡ級腫瘤，預后較好[1]。本文對收治的8例中樞神經細胞瘤及外院會診1例中樞神經細胞瘤的臨床資料、病理組織形態及免疫組織化學進行總結分析，旨在提高對中樞神經細胞瘤的認識，為病理診斷以及臨床治療提供一定的指導作用。

1　材料與方法

1.1臨床資料

收集2006年1月～2014年12月神經外科診斷為中樞神經細胞瘤8例和外院會診中樞神經細胞瘤病例1例的病理資料，9例均由2位高年資病理醫師診斷。9例病例中，20～29歲4例，30～39歲4例，50～59歲1例；男性5例，女性4例；腫瘤發生于左側側腦室5例，右側側腦室2例，第3腦室1例，腦實質內1例。患者臨床癥狀無特異性，主要表現為頭昏和頭痛等顱內壓升高的癥狀。

1.2方法

所有手術切除標本用4%中性甲醛固定，常規乙醇、二甲苯脫水，石蠟包埋，4 μm切片，分別行HE和免疫組化染色。免疫組化染色采用EnVision 兩步法，所用抗體，神經元特異核蛋白(neuronal nuclei，NeuN)、突觸素(synaptophysin, SYN)、膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、少突膠質細胞轉錄因子-2(oligdendrocyte lineagespecific transcription factor, Olig-2)、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen, EMA) 和Ki-67均購自上海基因科技有限公司，具體操作按照說明書進行。NeuN、Olig-2及Ki-67在細胞核中呈棕黃色為陽性， SYN及 GFAP在細胞漿中呈棕黃色為陽性，EMA在細胞膜中呈棕黃色為陽性。

2　結果

2.1肉眼觀察

中樞神經細胞瘤8例位于腦室內，1例位于腦實質內。腫瘤組織大小不等， 體積0.3 cm×0.6 cm×1.8 cm～4 cm×4 cm×5 cm。送檢組織為不整形或為碎組織,組織呈灰白色、灰粉色或灰褐色，質

地較松脆，部分可見不同程度鈣化。

2.2鏡檢

鏡檢可見腫瘤組織由大小一致的圓形細胞組成，細胞形態單一，毛細血管呈分枝狀(圖1A)，腫瘤細胞排列呈蜂窩狀、流水線樣或圍繞血管排列成假菊形團樣；細胞核周圍常有空暈，腫瘤內有類似神經氈的纖維區(圖1B)，細胞核呈圓形或卵圓形，染色質呈細斑點狀；部分腫瘤可伴有鈣化。

注：A為100×，B為400×圖1　中樞神經細胞瘤鏡檢結果(HE)Fig.1　Central neurocytomas

2.3NeuN、SYN、GFAP、Olig-2、EMA及Ki-67的表達

免疫組織化學示中樞神經細胞瘤中NeuN(圖2A)及SYN(圖2B)均為陽性，GFAP可部分陽性(圖2C)，Olig-2和EMA均為陰性，Ki-67增殖指數較低(1%～2%)(圖2D)。

3　討論

Hassoun等[2]1982年首次報道并命名發生于成人腦室內的中樞神經細胞瘤。Nishio等[3]1992年首次報道了幕上腦室外的生物學及組織學特征類似于中樞神經細胞瘤的腫瘤。2007年WHO新分類正式將這些腫瘤定義為腦室外的中樞神經細胞瘤。

中樞神經細胞瘤臨床癥狀常無特異性，大多數患者出現顱內壓增高的癥狀，無明顯神經功能障礙。本研究中9例中樞神經細胞瘤的患者臨床癥狀主要是顱內壓增高的癥狀，如頭昏和頭痛等；中樞神經細胞瘤大部分發生于年輕人，男女性別差異不明顯；該病主要發生于腦室，少部分可發生于腦實質。

注：A為NeuN陽性，B為SYN陽性，C為GFAP灶性陽性，D為Ki-67圖2　中樞神經細胞瘤中 NeuN、SYN、GFAP及Ki-67表達(EnVision，×200)Fig.2　Expression of NeuN, SYN, GFAP and Ki-67 in Central neurocytomas

中樞神經細胞瘤的診斷需結合臨床特點、組織形態及免疫組化標記。本研究病例結果示中樞神經細胞常發生于腦室內，少數病例可發生于腦室外；腫瘤大體常表現為邊界清楚，與臨近腦室表面粘連，并與透明隔融合的腫物，可出現鈣化和囊性變，呈灰白色、灰粉色或灰褐色，富含血管[4]；腫瘤由密集的大小一致的圓形細胞組成，細胞核周圍常有空暈，腫瘤內有類似神經氈的纖維區；細胞核呈圓形或卵圓形，染色質細斑點狀，常可見小的核仁；腫瘤細胞排列呈少突膠質細胞瘤樣的蜂窩狀的結構，流水線樣結構或圍繞血管排列成假菊形團樣結構，甚至可以有大的Homer-Wright菊形團結構；腫瘤細胞間可見毛細血管樣的血管，常呈分枝狀；腫瘤可伴有不同程度的鈣化。本研究免疫組織化學示腫瘤細胞NeuN及SYN均為陽性，GFAP可部分陽性。免疫組化檢查中SYN是最常用也是最可靠的標記，神經氈往往呈彌漫陽性[5]。大量細胞核NeuN呈陽性。Ki-67標記指數<2%，一般很少看到核分裂像；當Ki-67增殖指數>2%，核分裂像易見時將其歸為非典型性中樞神經細胞瘤，WHO III級。超微結構中該腫瘤通常可見散在的神經分泌顆粒及微管結構。

中樞神經細胞瘤臨床經過常為良性,可有復發，但無顱內脊髓播散。腦室內的中樞神經細胞瘤和腦室外的中樞神經細胞瘤治療原則是一致的，手術的切除范圍是重要的預測因素[6-7]。腦室周圍實質受累與有些病例預后不良有關。組織學典型的中樞神經細胞瘤全切術后無需化療，尤其是處于生長階段的青少年更應當避免放療。對于組織學非典型性，Ki-67增殖指數>2%，進展性、次全切和復發的中樞神經細胞瘤病例術后需給予放療[8]。化療對于中樞神經瘤細胞的作用尚不清楚。全切術加典型性中樞神經細胞瘤預后較好。次全切除、組織學非典型及Ki-6>2%的中樞神經細胞瘤病例易復發。

[1]Louis DH, Ohgaki H, Wiestler OD, et al WHO classification of tumours of the central nervous system [M]. Lyon: IARC Press, 2007:106-109.

[2]Hassoun J,Gambarelli D,Grisoli F. Central neurocytoma. An electron- microscopic study of two cases [J]. Acta Neuropathologica, 1982(56)：151-156.

[3]Nishio S, Takeshita I, Kaneko Y, et al. Central neurocytoma: a new subset of benign neuronal tumors of the cerebrum [J]. Cancer, 1992(70):529-537.

[4]祁佩紅, 李四保, 薛鵬,等. 中樞神經細胞瘤的影像學特征與病理學基礎[J]. 中國實用醫刊, 2012(11):42-43.

[5]崔華娟, 王卓才, 陳敬文,等. 中樞神經細胞瘤及非典型中樞神經細胞瘤12例臨床病理觀察[J]. 臨床與實驗病理學雜志, 2013(3):287-291.

[6]李曉梅, 侯剛, 李道勝,等. 中樞神經細胞瘤臨床病理及預后分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2012(1):54-56.

[7]Vasiljevic A, Francois P, Loundou A, et al. Prognostic factors in central neurocytomas: a multicenter study of 71 cases [J]. American Journal of Surgical Pathology, 2012(2):220-227.

[8]錢海鵬, 林松, 曹勇,等. 中樞神經細胞瘤94例臨床分析[J]. 中華神經外科雜志, 2011(2):162-165.

(2016-01-31收稿，2016-07-21修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 趙毅

A Clinicopathological Analysis of Central Neurocytoma

GAO Qin1, LI Ming2, XIE Jiajing2

(1.DepartmentofPathology,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China; 2.DepartmentofPathology,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China)

R739.41； R741.02

A

1000-2707(2016)08-0974-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.08.027

網絡出版時間：2016-08-23網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160823.1343.016.html