大腸息肉中MGMT、XRCC1的表達及臨床意義

安艷春， 趙　佳, 董久興， 陳海濱

(1.中國石油天然氣集團公司中心醫院， 河北 廊坊　065099； 2.河北工程大學附屬醫院， 河北 邯鄲　056002)

?

大腸息肉中MGMT、XRCC1的表達及臨床意義

安艷春1， 趙佳1, 董久興1， 陳海濱2

(1.中國石油天然氣集團公司中心醫院， 河北 廊坊065099； 2.河北工程大學附屬醫院， 河北 邯鄲056002)

目的： 觀察MGMT、XRCC1蛋白在大腸息肉中的表達。方法： 采用免疫組織化學方法檢測MGMT、XRCC1蛋白在45例大腸增生性息肉組織、50例大腸腺瘤性息肉組織及30例正常大腸黏膜組織中的表達，探討BRCA1、BRCA2蛋白表達與大腸腺瘤性息肉患者的性別、年齡，息肉部位、直徑及是否有蒂的關系，分析MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉組織中表達的相關性。結果： MGMT、XRCC1蛋白在正常大腸黏膜、大腸增生性息肉以及大腸腺瘤性息肉組織中的表達依次增加,差異有統計學意義(P<0.05)；在大腸腺瘤性息肉組織中MGMT、XRCC1蛋白的表達與息肉的大小及是否有蒂有關(P<0.05)，與患者的性別、年齡及直徑無關(P>0.05)；MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉組織中表達呈正相關(r=7.356，P<0.05)。結論： BRCA1、BRCA2蛋白的表達與大腸腺瘤性息肉有關。

大腸，腺瘤性息肉； 增生； MGMT蛋白； XRCC1蛋白； 免疫組織化學

[Abstract]Objective: To observe the expression of MGMT, XRCC1 protein in colorectal polyps. Methods: Immunohistochemical SP was adopted to detect the expression of MGMT, XRCC1 protein in 45 cases of colorectal hyperplastic polyps, 50 cases of colorectal adenomatous polyps and 30 cases of normal colorectal mucosa. The relationship between BRCA1, BRCA2 protein expression and sex, age, polyp location, diameter and the pedicle of colorectal adenomas in patients with colorectal adenoma was explored, and the correlation of MGMT and XRCC1 protein expression in the tissues of the polyps was analyzed. Results: The expression of XRCC1, MGMT protein were increased in turn in normal colorectal mucosa, colorectal hyperplastic polyps and colorectal adenoma tissues, and the difference was statistically significant (P<0.05). The expression of XRCC1 and MGMT protein was related to the size of the polyp and whether there is pedicle or not (P<0.05), but not related to the gender, age and diameter of colorectal polyps (P<0.05). XRCC1, MGMT protein expression was positively correlated with the expression of in the tissues of the adenomatous polyps (r=7.356,P<0.05).Conclusion： BRCA1, the expression of BRCA2 protein is related to the colorectal adenoma polyps.

[Key words]colorectal,hyperplastic polyps; hyperplasia; MGMT protein; XRCC1 protein; immunohistochemistry

大腸癌(colorectal cancer，CRC)是常見惡性腫瘤之一，其治療仍以手術為主[1]。CRC患者的生存率與腫瘤分期密切相關，早期CRC術后5年生存率超過90%，但多數患者確診時已處于進展期，術后效果并不理想[2]。大腸腺瘤性息肉是CRC的癌前病變期，CRC的病理類型以腺癌最為多見，主要由腺瘤惡變而來，有學者認為CRC是由多種癌基因與抑癌基因相互作用的結果[3]。MGMT、XRCC1基因均為交叉修復基因，在DNA損傷修復、基因轉錄激活、細胞周期調節等方面發揮著重要作用[4-5]。本文通過觀察大腸息肉中MGMT、XRCC1蛋白的表達及其與病理特征的關系，分析MGMT、XRCC1蛋白在CRC預防和診斷中的作用。

1　材料和方法

1.1標本來源

選擇2013年1月～2014年10月收治的大腸息肉患者95例，在電子結腸鏡下切除大腸息肉，切除的組織標本病理學檢查，大腸增生性息肉45例，大腸腺瘤性息肉50例；另取30例大腸外傷患者的正常黏膜組織作為對照。

1.2方法

1.2.1免疫組化學染色所有標本均采用免疫組化SP法對進行MGMT、XRCC1染色，MGMT、XRCC1單克隆抗體,DAB試劑等均購于北京邁新公司，所有操作按試劑說明進行。

1.2.2結果判定MGMT、XRCC1的陽性染色結果為細胞核內呈棕黃色顆粒，隨機選擇5個400倍

視野，觀察200個細胞計數陽性細胞數；陽性細胞數≤10%為陰性表達，>10%為陽性表達。

1.3統計學處理

數據采用SPSS 17.0統計軟件處理，MGMT、XRCC1蛋白表達陽性率用百分比表示，數據比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1MGMT、XRCC1蛋白表達

MGMT、XRCC1蛋白在正常大腸黏膜、大腸增生性息肉以及大腸腺瘤性息肉組織中的表達依次增加,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1和圖1。

表1　3種大腸組織中MGMT及XRCC1表達

圖1　MGMT及XRCC1蛋白在3種大腸組織中的表達(SP，×400)Fig.1　MGMT and XRCC1expression in three kinds of colorectal tissue

2.2MGMT、XRCC1蛋白的表達與大腸腺瘤性息肉病理特征的關系

大腸腺瘤性息肉組織中MGMT蛋白、XRCC1蛋白的陽性表達率與息肉直徑、有無蒂有關，差異有統計學意義(P<0.05)，與年齡、性別、發病部位無關，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3大腸腺瘤性息肉組織中MGMT及XRCC1表達的相關性

MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉組織中表達呈正相關(r=7.356，P<0.05)。

表2　MGMT、XRCC1的表達與大腸腺瘤性息肉病理特征的關系

3　討論

MGMT、XRCC1基因均為抑癌基因，其編碼的蛋白均可與其它腫瘤抑制因子和信號傳感因子等組成復合物，在基因轉錄、DNA損傷修復及重組中扮演重要作用。XRCC1基因和MGMT同屬DNA損傷修復基因，其編碼的蛋白能切除損傷的堿基達到修復受損DNA的作用，XRCC1與肺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌等發生風險相關聯[7]。MGMT基因定位于人類染色體10q26,全長170 kb，由5個外顯子，4個內含子組成，MGMT序列有相對穩定性特征，從結腸桿菌到哺乳動物均含有結構一致的 “異亮氨酸-脯氨酸-半胱氨酸-組氨酸-精氨酸”活性序列，活性位點位于145半胱氨酸殘基上[8]。大腸癌相關基因受損傷后，MGMT、XRCC1蛋白及其他分子共同感應受損DNA，并將受損信號傳給下游基因，使受損DNA進行修復[9]。結直腸增生性息肉-結直腸腺瘤性息肉-結直腸癌是大腸癌發生的一種重要途徑，約一半以上大腸癌由結直腸息肉發展而來[10]。

本研究通過觀察95例大腸息肉患者組織中MGMT、XRCC1蛋白的陽性表達，發現兩種蛋白的陽性表達率分別隨著大腸病變惡性度的增加呈遞增趨勢，二者的高表達與大腸腺瘤性息肉的大小及有蒂無蒂有關。可見二者隨著大腸息肉的惡性度升高而呈遞增趨勢，提示大腸正常組織MGMT、XRCC1基因表達很低，但當基因損傷而發生結直腸息肉后，機體啟動基因修復系統，使MGMT、XRCC1表達升高，當結直腸增生性息肉繼續發展為腺瘤性息肉時，此2種基因代償性表達升高。進一步證實在大腸息肉的發生、發展過程中基因修復通路激活，可導致MGMT、XRCC1蛋白的表達增加。

綜上所述，MGMT、XRCC1蛋白隨著大腸息肉的惡性程度增加而表達增高，說明與CRC關系密切，二者可能通過對細胞周期進行調節，修復受損DNA、穩定染色質、基因轉錄的激活等影響CRC的發生、發展，但有待進一步證實。

[1]Zhao P，Dai M，Chen W，et al. Cancer trends in China[J]．Jpn J Clin Oncol， 2010 (4)：281-285．

[2]汪露,江濱.大腸癌篩查方法研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報, 2014(5):236-239.

[3]韓英,李世榮,盛劍秋.開展大腸腫瘤“伺機性篩查”提高早診早治水平 [J].胃腸病學和肝病學雜志， 2010(7)：581-583.

[4]Vollebergh MA,Jonkers J,Linn SC.Genomic instability in breast and ovarian cancers:translation into clinical predictive biomarkers[J].Cell Mol Life Sci, 2012 (2):223-245.

[5]Roy R,Chun J,Powell SN.BRCA1 and BRCA2:different rolesin a common pathway of genome protection[J].Nat Rev Cancer, 2012 (1):68-78.

[6]Win AK，Young JP，Lindor NM，et al．Colorectal and other cancer risks for carriers and noncarriers from families with a DNA mismatch re-pair gene mutation: a prospective cohort study[J]．J Clin Oncol， 2012 (9):958-964．

[7]侯立朝，王海久，樊海寧，等．胃腸減壓在擇期結直腸癌術后有效性和安全性的 Meta 分析[J]．中國全科醫學， 2012(6):2071．

[8]Lin CC,Lai YL,Lin TC,et al.Clinicopathologic features and prognostic analysis of MSI-high colon cancer[J].Int J Colorectal Dis, 2012 (3): 277-286.

[9]楊靖,石新麗,李莎, 等.DNA損傷的同源重組修復機制[J].西部醫學, 2013(10):1586-1589.

[10]杜桂清.結腸息肉278例臨床病理分析[J].貴陽醫學院學報， 2010(2):188-189.

(2016-02-02收稿，2016-07-01修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 劉華

Expression of MGMT, XRCC1 in Colorectal Polyps and Clinical Significance

AN Yanchun1,ZHAO Jia1, DONG Jiuxing1, CHEN Haibin2

(1.CentralHospitalofChinaNationalPetroleumLorporation,Langfang065099,Hebei,China;2.AiffiliatedHospitalofHebeiUniversityofEngineering,Handan056002,Hebei,China)

R735.34

A

1000-2707(2016)08-0984-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.08.030

網絡出版時間：2016-08-23網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160823.1343.028.html