交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥效果觀察

呂先明，黃永春

(1. 海南省海口市第三人民醫院，海南 ?？?571100；2. 廣西北海市人民醫院，廣西 北海 536000)

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交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥效果觀察

呂先明1，黃永春2

(1. 海南省海口市第三人民醫院，海南 ?？?571100；2. 廣西北海市人民醫院，廣西 北海 536000)

目的觀察交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥的效果。方法將80例頑固性失眠癥患者隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組給予艾司唑侖治療，觀察組給予交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療，觀察2組治療效果、用藥安全性及治療前后中樞神經遞質活動情況、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)變化情況。結果治療2個療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后抑制性神經遞質總量顯著高于對照組，而各項PSQI評分、興奮性神經遞質總量水平則顯著低于對照組(P均<0.05)；2組均未出現明顯的不良反應。結論交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥可有效改善睡眠質量，降低興奮性神經遞質總量，用藥安全性高，值得臨床推廣應用。

交藤龍牡二仁湯；頑固性失眠癥；艾司唑侖；睡眠質量

在中老年人群中容易出現頑固性失眠癥，患者的主要表現有情緒波動較大、入睡或維持睡眠困難、日間易感疲勞、睡眠質量差等[1]。近年來，隨著我國人口逐漸老齡化，頑固性失眠癥的發病率亦隨之逐年升高，且易反復發作，因此，較多患者經常處于睡眠剝奪的狀態中，進而導致內分泌功能、呼吸系統功能以及中樞神經功能失調，嚴重影響患者的生活與工作[2]。目前臨床上治療頑固性失眠癥的用藥方案不一，且治療效果均不佳，因此探究一種臨床療效好、用藥安全性高的治療方案已經成為臨床探討的熱點。傳統醫學認為，頑固性失眠癥的主要病機為心腎陰陽失調、心腎不交、心神不寧、腎虛血瘀，需給予調補陰陽、解憂安神、補氣活血等治療。本研究采用交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥患者，取得了較滿意的效果，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年12月?？谑械谌嗣襻t院收治的80例頑固性失眠癥患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[3]關于頑固性失眠癥的相關診斷標準；能按醫囑服藥，治療依從性良好；對研究藥物不過敏；簽署知情同意書，自愿參加本次研究治療。排除合并肝、腎、心等重要器官功能嚴重損害及其他精神性疾病者；治療依從性差，未按規定服藥者；有過敏體質、酗酒、藥物依賴者；哺乳期或妊娠期婦女患者。80例患者按照隨機數字法分成對照組與觀察組，每組40例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法對照組給予艾司唑侖(華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021522)1 mg口服，于每晚睡前服用，每日1次，以15 d為1個療程，連續服用2個療程。觀察組在對照組治療基礎上給予交藤龍牡二仁湯治療，基本方：夜交藤、生牡蠣、生龍骨各30g，丹參、黃芪各15g，酸棗仁、合歡皮、熟地黃、白芍、枸杞子、當歸、柏子仁、杜仲等各10 g，木香、甘草等各5 g；心情憂郁者加郁金10 g，心神不寧、夜夢多者加靈磁石15 g，夜間多寒、怕冷者加制附子、干姜各5 g。加水500 mL煎制，煎煮2次，共取汁200 mL，分2次飯后服用，早晚各1次，以15 d為1個療程，連續服用2個療程。

表1　2組一般資料比較

1.3觀察指標

1.3.1匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分PSQI評分包含睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物、入睡時間、睡眠質量、睡眠障礙及日間功能障礙等子項目，總分為21分，各子項目評分為0～3分，若PSQI評分越高，則說明患者的睡眠質量越差[4]。

1.3.2臨床療效評定標準按照《中藥新藥臨床指導研究原則》[5]的評定標準評定。顯效：臨床癥狀及體征均有顯著改善或完全消失，睡眠時間能恢復6 h/d以上，患者睡眠恢復深沉，醒后精力充沛；有效：臨床癥狀及體征均有所改善，每次睡眠時間有所延長，但延長時間不超過2 h；無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善或惡化；治療總有效=顯效+有效。

1.3.3中樞神經遞質活動情況采用腦電超慢漲落檢查技術(ET)檢測患者γ氨基丁酸、多巴氨、去甲腎上腺素、興奮性神經遞質總量及抑制性神經遞質總量。

1.3.4不良反應統計2組患者治療期間發生的不良反應情況。

2　結　　果

2.12組治療前后PSQI評分比較2組治療前各項PSQI指標評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；觀察組治療后各項PSQI評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，對照組治療后睡眠時間、睡眠障礙、總分與治療前比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，但睡眠效率、催眠藥物、入睡時間、睡眠質量及日間功能障礙評分均顯著低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后各項PSQI評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后PSQI評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療后臨床療效比較治療2個療程后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

2.32組治療前后中樞神經遞質活動情況比較2組治療前各項中樞神經遞質活動指標水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后γ氨基丁酸、多巴胺、去甲腎上腺素水平均無明顯改變(P均>0.05)，但2組治療后興奮性神經遞質總量明顯降低，抑制性神經遞質總量水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后興奮性神經遞質總量水平及抑制性神經遞質總量改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后中樞神經遞質活動情況±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4不良反應2組治療前后肝功能、尿常規、腎功能及血常規檢查均未發生異常，且2組患者均無胃腸道不適、藥物過敏及其他明顯不良反應。

3　討　　論

失眠癥屬于常見的精神類疾病，患者不能入睡或無法維持睡眠狀態，從而出現睡眠不足、未眠等問題。而頑固性失眠癥患者比一般失眠癥患者的記憶力、注意力、工作能力等更差，而且還會出現精神萎靡、食欲不振、頭痛、四肢乏力等臨床表現。目前研究表明，頑固性失眠癥的病因較多，主要包括心理、生理及精神等方面[1]。此外，經常服用安眠藥且中途戒掉者、晚間飲用含有咖啡堿飲料者以及更年期內分泌失調者，均會在不同程度上導致大腦皮質功能紊亂，從而引發失眠。由于該疾病的病程長、病情反復，容易導致患者出現自主神經功能障礙、焦躁不安等不良情緒[6-7]，對患者的身心健康十分不利。因此，如何向頑固性失眠癥患者提供一種可改善睡眠質量，且療效好、安全性高的治療方法，一直對臨床醫師產生困擾。目前臨床西醫常使用催眠、鎮靜等藥物進行治療，雖然具有一定的療效，但長期服用西藥可對患者的心理造成較大的負擔，治療依從性并不理想[8]。近年來，隨著對新藥物探尋的不斷深入，中醫治療理念的地位越來越凸顯。

中醫對失眠的敘述頗豐，最早在《黃帝內經》就通過陰陽、營衛氣血等學說，對“寐寤”進行了較深刻的樸素唯物記載與描述[9]?！鹅`樞·邪客》云：“陽氣盛則陽蹻陷，不得入于陰，陰虛故目不瞑?！贝送?，也有學者指出，“不寐”屬于血虛血瘀氣滯證，主要由陰陽失調、腎虛血瘀及心腎不交等導致[10]。有研究報道指出，采用中藥方加味溫膽湯聯合認知-行為療法，可有效改善患者的臨床療效與睡眠質量[11]。而筆者則采用交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥患者，并根據患者的分型進行辨證加減治療。交藤龍牡二仁湯方中的夜交藤解憂、養心安神；生牡蠣、生龍骨平肝潛陽、鎮靜安神；丹參、黃芪、合歡皮、白芍、當歸養血活血、益氣；柏子仁、酸棗仁配伍熟地黃、枸杞子具有滋陰補腎、寧心安神等功效；杜仲溫補腎陽；木香理氣醒脾；甘草補氣健脾調和諸藥。諸藥合用，起到調和陰陽、補益氣血、養性安神之功效。

艾司唑侖是一種苯二氮卓安定類催眠藥物，在苯二氮卓受體產生作用，加強中樞神經內GABA受體的作用，進而對邊緣系統功能產生影響，從而起到抗焦慮、鎮靜催眠的效果。艾司唑侖與交藤龍牡二仁湯具有明顯的協同作用，可顯著提高耐力的作用、延長患者的睡眠時間[12]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組；治療后各項PSQI評分及興奮性神經遞質總量均顯著低于對照組，而抑制性神經遞質總量則顯著高于對照組；2組均未出現嚴重的不良反應。說明交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖可有效提高臨床療效，改善頑固性失眠癥患者的睡眠質量，促進患者中樞神經系統的興奮性與抑制性神經遞質平衡的恢復，且用藥方案安全可靠。

綜上所述，采用交藤龍牡二仁湯聯合艾司唑侖治療頑固性失眠癥，可有效改善臨床療效，幫助患者改善睡眠質量，用藥安全性高，值得臨床進一步推廣。但本研究的樣本數目有限，且未能對患者進行遠期隨訪，使得遠期療效等未能體現，因此，需進一步更大樣本、多中心、前瞻性的研究探討，以指導臨床運用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.022

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2016-02-25