心衰寧合劑對糖尿病心肌病患者心臟舒張功能的影響研究

陳　淼,武　星,王國興

(首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院，北京 100050)

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心衰寧合劑對糖尿病心肌病患者心臟舒張功能的影響研究

陳淼,武星,王國興

(首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院，北京 100050)

目的觀察心衰寧合劑對糖尿病心肌病患者心臟舒張功能的影響，探討其臨床作用機制。方法將120例糖尿病心肌病患者以信封法隨機分為研究組與對照組各60例。對照組按照中國2型糖尿病防治指南以及中國心力衰竭診斷與治療指南(2014)版給予規(guī)范治療，研究組在對照組治療基礎上加用心衰寧合劑治療，治療時間均為2周。治療前后采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白(CRP)水平,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清糖基化終末產物(AGEs)、白細胞介素-6(IL-6)水平，電化學發(fā)光法檢測血漿鈉尿肽(BNP)水平,心臟超聲血流多普勒檢查患者二尖瓣舒張早期血流峰值速度(E峰)、二尖瓣舒張晚期血流峰值速度(A峰)，計算E/A比值,組織多普勒檢查患者二尖瓣瓣環(huán)根部舒張早期峰值運動速度(Ea峰)，計算E/Ea比值。采用中醫(yī)癥候療效評分以及心功能(NYHA)分級評估臨床療效。結果治療后，2組血漿BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平與E/Ea比值均明顯下降(P均<0.05)，E/A比值升高(P均<0.05)，且研究組改善幅度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。研究組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論心衰寧合劑能夠改善糖尿病心肌病患者心臟舒張功能，提高臨床療效，可能與心衰寧合劑下調體內微炎癥反應，減少糖基化終末產物堆積有關。

舒張功能；心力衰竭；糖尿病心肌病；心衰寧合劑

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是獨立于心肌缺血或高血壓的原發(fā)疾病，病理基礎為心肌細胞肥大、心室重構，臨床以心臟舒張障礙為突出表現(xiàn)。DCM 臨床發(fā)病率高，危害大，是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一。DCM發(fā)病機制尚不明確，有大量研究表明沉積于心血管組織，由蛋白質和殘留糖發(fā)生非酶化反應生成的糖基化終末產物(AGEs)在糖尿病心肌纖維化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1-2]。同時，長期高糖刺激引起機體血管內微炎癥反應水平升高可能與DCM發(fā)病存在相關。目前，對于DCM的臨床治療尚處在初期階段，主要策略包括嚴格控制血糖，減少高糖刺激，對于臨床心衰治療常用的利尿劑使用存在爭議。DCM屬于中醫(yī)“消渴病”范疇，傳統(tǒng)醫(yī)藥在辨證施治、整體調理具有多靶點、多途徑作用機制[3]。我院利用心衰寧合劑治療糖尿病心肌病取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1　 臨床資料

1.1一般資料選取2015年1—12月北京友誼醫(yī)院診斷糖尿病心肌病患者120例，患者均存在心衰癥狀、體征；心臟左室射血分數(shù)>47%；血漿鈉尿肽(BNP)>400 ng/L，本研究獲醫(yī)院科學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。男51例，女69例；年齡 49～78(63.58±5.17)歲；糖尿病病程5～13(7.81±2.05)年。入組患者以信封法隨機分為研究組與對照組各60例， 2組性別、年齡、體質量指數(shù)(BMI)、平均動脈壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)水平、心臟NYHA分級比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1　2組基線資料比較

1.2治療方法對照組按照中國2型糖尿病防治指南以及中國心力衰竭診斷與治療指南(2014)版給予規(guī)范治療。研究組在對照組治療基礎上加用心衰寧合劑進行治療。心衰寧組方：紅參20 g、炙甘草6 g、黃芪20 g、玉竹12 g、紅花10 g、附片10 g、益母草30 g、丹參20 g，水煎服，300 mL/次，2次/d，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標

1.3.1血清C反應蛋白(CRP)、AGEs、白細胞介素-6(IL-6)、BNP水平治療前后晨抽取空腹肘靜脈血5 mL,3 000 r/min離心，靜置15 min后，-20 ℃冰箱保存標本備檢。采用免疫比濁法檢測血清CRP,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清AGEs、IL-6水平，電化學發(fā)光法檢測BNP水平,試劑盒由深圳科誠生物工程有限公司提供，嚴格按照說明書操作進行。

1.3.2超聲檢查采用VEV2100高清成像超聲心動儀(VisualSonics,Toronto,Canada)進行心臟彩色超聲檢查，探頭頻率2～5 MHz。患者取左側臥位，平靜呼吸。血流多普勒檢查患者二尖瓣舒張早期血流峰值速度(E峰)、二尖瓣舒張晚期血流峰值速度(A峰)，計算E/A比值,組織多普勒檢查患者二尖瓣瓣環(huán)根部舒張早期峰值運動速度(Ea峰)，計算E/Ea比值。超聲診斷由2位副主任醫(yī)師職稱研究者共同完成，二者診斷一致性檢驗(Kappa=0.845)。

1.3.3臨床療效參照文獻[4]進行中醫(yī)癥候評分。臨床療效以尼莫地平法評定，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：主次癥狀消失，療效指數(shù)>70%，或者NYHA心功能分級提高2級；有效：主次癥狀明顯減輕，療效指數(shù)30%～70%，或NYHA心功能分級提高1級；無效：主次癥狀無好轉或者加重，療效指數(shù)<30%。

2　結　　果

2.1血漿BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平比較治療后，2組血漿BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且研究組改善幅度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血漿BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后心臟舒張功能參數(shù)比較治療后，2組E/Ea比值明顯下降(P均<0.05)，E/A比值明顯升高(P均<0.05)，且研究組改善幅度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后心臟舒張功能參數(shù)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=3.091,P=0.003。

3　討　　論

心力衰竭是各種原因導致心肌損傷、心臟舒縮功能障礙而出現(xiàn)的一系列臨床綜合征。心力衰竭是造成臨床病死率增加的第2位病因，僅次于肺部感染。2014年中國心力衰竭指南將心衰分為左室射血分數(shù)正常心衰(HFPEF)與左室射血分數(shù)減低心衰(HFDEF)兩種類型。HFDEF多見于急性心肌梗死、瓣膜性心臟病或擴張型心肌病等，臨床以射血分數(shù)明顯下降，左室收縮功能顯著減低為特征。HFPEF主要表現(xiàn)為左室射血分數(shù)正常，但以舒張功能障礙為主。統(tǒng)計資料表明DCM早、中期主要以HFPEF表現(xiàn)為主，及時有效治療可以延緩DCM病情發(fā)展，降低臨床病死率[5]。DCM是一種特異性心肌病，發(fā)病機制復雜。研究表明高糖刺激導致機體炎性反應水平升高，引起心肌細胞肥大，心肌間質細胞纖維化是其發(fā)病機制之一[6-7]。同時，葡萄糖代謝障礙，引起血清糖基化終末產物生成增加，激活蛋白絡氨酸激酶信號途徑，心肌細胞凋亡增加。

目前，心臟舒張功能評價尚缺乏有效生物學標志物，心臟功能超聲參數(shù)E/A、E/Ea比值是目前臨床評價心臟舒張功能障礙的主要指標，研究顯示一定范圍內E/A比值越低，心室舒張功能障礙程度越嚴重，臨床上習慣以E/A比值<1作為心室舒張功能障礙的參照指標；E/Ea比值是心臟超聲血流多普勒與功能多普勒參數(shù)比值，臨床研究表明E/Ea比值越高，心臟舒張功能障礙程度越重，其水平與血漿鈉尿肽水平呈直線相關，也與心衰臨床NYHA分級存在相關，是目前臨床常用的舒張功能評價指標[8-10]。既往有研究顯示血清糖基化終末產物水平與血清炎性反應程度存在正相關[11]。IL-6是白介素家族中促炎生成因子，CRP是非特異性炎性細胞因子，研究表明CRP是心血管系統(tǒng)主要的炎性反應標志物，二者水平高低反映了機體炎性反應程度，同時也與患者臨床預后存在相關性。

DCM治療目前尚存在不足，高糖刺激是DCM的關鍵始動因素，因此，嚴格控制血糖水平已成為治療基礎。DCM的發(fā)病機制涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，也與交感神經(jīng)-內分泌-激素調節(jié)軸失衡有關[12]。小劑量利尿劑可以減輕心臟負荷，但長期應用也可影響血糖代謝，刺激體內交感神經(jīng)興奮、亢進，引發(fā)RAAS系統(tǒng)反應。近年來，中藥治療DCM研究進展較快，但其機制研究尚待進一步深入[13]。心衰寧合劑組方含有紅參具有復脈固脫作用，黃芪抗應激，紅花、丹參可以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀，炙甘草清熱解毒、補氣溫陽，玉竹具有養(yǎng)陰潤燥、生津止渴等功效。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后，2組血漿BNP、血清AGEs、IL-6、CRP水平與E/Ea比值均明顯下降，E/A比值升高，且研究組改善幅度明顯優(yōu)于對照組；研究組臨床療效好于對照組。表明心衰寧合劑能夠改善DCM患者心臟舒張功能，提高臨床療效，分析其作用機制與心衰寧合劑下調體內微炎癥反應，減少糖基化終末產物堆積有關。但本研究為單中心研究，且樣本數(shù)量有待進一步擴大，課題結論還需要多中心大樣本研究進一步確認；DCM發(fā)病機制復雜，心衰寧合劑是否還存在其他作用途徑還需進一步深入。

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王國興，E-mail:yunfeiyang1994@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.017

R587.2

B

1008-8849(2016)25-2787-03

2016-02-13