蓯蓉益腎顆粒聯合纈沙坦對慢性腎臟病患者腎功能及蛋白尿的影響

朱迎春，吳蓮葉，王　青，杜紅秀，白壽軍

(復旦大學附屬中山醫院青浦分院，上海 201700)

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蓯蓉益腎顆粒聯合纈沙坦對慢性腎臟病患者腎功能及蛋白尿的影響

朱迎春，吳蓮葉，王青，杜紅秀，白壽軍

(復旦大學附屬中山醫院青浦分院，上海 201700)

目的觀察蓯蓉益腎顆粒聯合纈沙坦治療慢性腎臟病對腎功能及蛋白尿的影響。方法將102例慢性腎臟病患者隨機分為對照組和觀察組，對照組給予纈沙坦治療，觀察組給予纈沙坦聯合蓯蓉益腎顆粒治療，2組均治療8周。觀察2組治療前后腎功能指標及尿蛋白的變化情況。結果治療前2組腎功能及尿蛋白水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白均較前明顯降低(P均<0.05)，但2組之間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2周起，2組24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值呈進行性下降趨勢(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更為明顯(P均<0.05)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論蓯蓉益腎顆粒聯合纈沙坦治療慢性腎臟病可明顯減少尿蛋白，且安全。

慢性腎臟病；蛋白尿；蓯蓉益腎顆粒；纈沙坦

慢性腎臟病(CKD)是臨床常見病、多發病，病情常逐漸進展且不可逆轉，是導致終末期腎病的常見原因之一。長期蛋白尿是慢性腎臟病的主要臨床表現之一，在血肌酐異常前即可出現明顯變化，可作為評估腎臟早期損傷的敏感指標。研究顯示，蛋白尿對患者腎臟預后、心血管預后及整體生存率均具有一定的預測能力，并且獨立于腎小球濾過率等指標[1-2]。該病早期給予合理治療有助于緩解腎功能惡化。纈沙坦作為臨床常用的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，有助于減少尿蛋白，延緩腎功能惡化，但單獨應用有一定局限性，療效有待提高。中醫認為，慢性腎臟病蛋白尿的病機為本虛標實，治宜益腎活血[3]。2012年8月—2015年7月，筆者觀察了蓯蓉益腎顆粒聯合纈沙坦治療慢性腎臟病對患者腎功能及蛋白尿的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在我院就診的慢性腎臟病患者102例，慢性腎臟病的診斷參照美國腎臟基金會于2002年制定的標準[4]，中醫辨證符合脾腎氣陰兩虛型或脾腎氣陽兩虛型。患者年齡18～85歲，24 h尿蛋白定量≥0.3 g。排除合并尿路感染、慢性腹瀉、心力衰竭等影響尿蛋白疾病者；近1個月內服用過ACEI或血管緊張素受體抑制劑(ARB)類藥物者；近3個月內使用過腎毒性藥物者；正在服用或無法停用可能對腎功能造成影響藥物者；合并腎動脈狹窄或多囊腎等病變者；合并嚴重心、肝、肺疾病或惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女。其中高血壓腎病12例，糖尿病腎病21例，高血壓合并糖尿病腎病15例，原發性慢性腎小球腎炎45例，其他原因腎損傷9例。入選者對研究方案知情并簽署知情同意書后應用隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組51例，2組一般情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，均衡可比，見表1。

1.2治療方法2組患者均給予低鹽優質蛋白飲食，高血壓患者嚴格控制血壓，血壓控制不理想時，加用鈣離子通道阻滯劑或β受體阻滯劑，不再選用ACEI或ARB類藥物；合并糖尿病者給予糖尿病飲食，建議患者適當運動，并應用胰島素嚴格控制血糖。在此基礎上，對照組給予纈沙坦膠囊(代文，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20040217)80 mg口服， 1次/d；觀察組在對照組治療基礎上給予蓯蓉益腎顆粒(內蒙古蘭太藥業有限責任公司生產，國藥準字Z30290009)口服，每次1袋，2次/d。2組均治療8周。

表1　2組一般情況比較

1.3檢測指標①2組于治療前后抽取空腹靜脈血，檢測血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及β2微球蛋白(β2-MG)水平；②2組于治療前及治療后2周、4周及8周時，檢測24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值，留取尿標本期間避免劇烈運動。

2　結　　果

2.12組治療前后腎功能指標比較患者均順利完成研究，無中途退出或失訪者。治療前，2組SCr、BUN、β2-MG水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組SCr、BUN、β2-MG均較前明顯降低(P均<0.05)，但2組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2　2組治療后腎功能指標比較±s)

2.22組治療前后24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值比較治療前，2組24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組24 h尿蛋白定量及尿蛋白/肌酐比值呈進行性下降趨勢(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更為明顯(P均<0.05)。見表3及表4。

表3　2組治療前后24 h尿蛋白定量比較 h)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療2周比較，P<0.05；③與治療4周比較，P<0.05。

2.32組不良反應發生情況比較對照組出現腹脹2例，血鉀輕度升高3例，轉氨酶升高1例；觀察組出現血鉀輕度升高4例，轉氨酶升高1例，肌肉酸痛1例，失眠2例。2組不良反應率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應均較輕，經對癥治療后緩解。

表4　2組治療前后尿蛋白/肌酐比值比較±s,mg/g)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療2周比較，P<0.05；③與治療4周比較，P<0.05。

3　討　　論

蛋白尿是慢性腎臟病腎損傷的最直接表現，同時，蛋白尿的持續存在又可加速腎小球硬化和腎功能惡化。血漿蛋白持續性從腎小球大量濾過，可導致上皮細胞形態改變，足突融合消失，基底膜陰離子屏障破壞，蛋白濾過進一步增加，繼而引發腎小球變性、壞死、硬化等結構性改變；原尿中漏出的蛋白過多，會造成腎小管的重吸收負荷過重，腎小管細胞出現腫脹、破裂、壞死，逐步進展為間質纖維化，腎小管重吸收能力下降[5]。有關蛋白尿與患者預后方面的薈萃分析顯示，在腎功能水平類似時，尿蛋白升高是發生急性腎損傷、慢性腎臟病進展至終末期腎病的危險因素，并可能造成病死率的明顯升高[6-7]。持續性蛋白尿意味著持續性腎損傷，因此，減少和控制蛋白尿是延緩慢性腎臟病進一步惡化的關鍵。

纈沙坦作為血管緊張素受體抑制劑，可特異性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，其對腎小球出球小動脈的擴張作用強于入球小動脈，可降低腎小球內壓和腎小球濾過率，從而減少尿蛋白濾過量，抑制腎小球上皮細胞及系膜基質的過度增生，緩解腎小球硬化；尿蛋白濾過量的降低同時緩解了重吸收負荷，有利于腎小管功能的改善。此外，纈沙坦還可降低TNF-α、單核細胞趨化因子(MCP-1)、NADPH氧化酶等炎癥和氧化應激表達產物，有效減少尿蛋白[8]。

蛋白尿是現代醫學概念，中醫學中無蛋白尿之稱。蛋白質是構成人體的基本物質，并在維持生命活動中發揮著重要作用，故其相當于中醫體系內“精”的范疇。中醫認為，“精”由脾胃化生，藏之于腎，“精氣”宜藏不宜泄，各種原因導致的腎失封藏都可引起精微物質下泄，隨尿排出，從而出現蛋白尿[9-10]。蛋白尿的基本病機為本虛標實，治療應以扶正補虛為主。

蓯蓉益腎顆粒主要由五味子、肉蓯蓉、菟絲子、茯苓、車前子、巴戟天等中草藥制成。肉蓯蓉為君藥，具有溫陽補腎、填精益髓作用；菟絲子、巴戟天為臣藥，具有補益肝腎、溫補腎氣功效；五味子、車前子、茯苓為佐藥，五味子酸澀斂腎、固澀精液，車前子、茯苓健脾滲濕，滋陰補氣。全方合用，具有填精益髓、補腎健脾、固澀止遺之功效，有利于緩解“精氣”下泄，減少蛋白尿。現代藥理學研究顯示，蓯蓉益腎顆粒富含有機酸、維生素、微量元素、生物堿等成分，并有調節機體免疫力等作用[11]。張軍等[12]研究顯示，蓯蓉益腎顆粒治療腎虛型慢性腎小球腎炎，有助于改善患者主要癥狀，并降低24 h尿蛋白含量。

本研究結果顯示，治療后，2組SCr、BUN、β2-MG均較前明顯降低，但2組間比較差異均無統計學意義，說明纈沙坦有助于改善慢性腎臟病患者腎功能，而加用蓯蓉益腎顆粒對腎功能無明顯影響；從治療后2周開始，2組24 h尿蛋白及尿蛋白/肌酐比值即出現了明顯下降，且觀察組較治療組下降更為明顯，提示蓯蓉益腎顆粒具有減少尿蛋白作用；另外，加用蓯蓉益腎顆粒后并沒有增加不良反應發生率，說明應用蓯蓉益腎顆粒治療慢性腎臟病是安全的。

綜上所述，蓯蓉益腎顆粒聯合纈沙坦有助于減少慢性腎臟病患者尿蛋白，且安全。但本研究觀察時間較短，關于蓯蓉益腎顆粒對腎臟的長期效用有待進一步研究。

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Effects of Congrong Yishen Granula combined with Valsartan on renal function and albuminuria in the patients with chronic kidney disease

ZHU Yingchun,WU Lianye,WANG Qing,DU Hongxiu,BAI Shoujun

(Qingpu Branch of Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai 201700,China)

Objective It is to investigate the effects of Congrong Yishen Granula combined with Valsartan on renal function and albuminuria in the patients with chronic kidney disease. Methods A total of 102 patients with chronic kidney disease were randomly divided into 2 groups. The control group was treated with Valsartan, while the observation group was treated with Congrong Yishen Granula in combination with Valsartan. Both groups were treated for 8 weeks. The renal function and albuminuria were compared before and after treatment in both groups. Results There was no difference in renal function and albuminuria between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the levels of SCr, BUN and β2-MG in both groups were all significantly decreased (P<0.05), but there was no difference between the two groups (P>0.05). The levels of 24 h urine protein and Up/Ugcr were significantly decreased since 2 weeks after therapy (P<0.05), and the observation group showed lower levels of 24 h urine protein and Up/Ugcr (P<0.05). There was no significant difference in the occurrence rate of side effect between the two groups (P>0.05). Conclusion Congrong Yishen Granula combined with Valsartan may improve renal function and reduce albuminuria in chronic kidney disease with a good safety.

chronic kidney disease; albuminuria; Congrong Yishen Granula; Valsartan

朱迎春，女，主治醫師，研究方向為腹膜透析及連續性血液凈化。

白壽軍，E-mail:baishoujun@126.com

上海市自然科學基金資助項目(13ZR1407200)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.003

R692

A

1008-8849(2016)25-2744-03

2016-04-10