腦鈉素和肌鈣蛋白I水平在小兒

鄒春山+黃小燁

[摘要]目的探討B(tài)NP與cTnI在小兒心衰診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。方法選擇2010年1月～2015年10月我院收治的心力衰竭患兒139例為觀察組，選擇同期于我院體檢的健康小兒140例為對(duì)照組。測(cè)定兩組血BNP、CTnI、CK-MB水平，檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果觀察組BNP、cTnI及CK-MB水平高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；BNP診斷小兒心衰的敏感性為72.7%，特異性為82.9%，cTnI診斷小兒心衰的敏感性為37.4%，特異性為87.1%，兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒心衰的敏感性為87.8%，特異性為92.9%；139例心力衰竭患兒經(jīng)治療出院后隨訪6個(gè)月，BNP水平大于500mg/L、100～500ng/L、小于100ng/L患兒其心臟事件發(fā)生率分別為60.6%、20.0%、0，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)BNP和eTnI對(duì)診斷小兒心力衰竭具有重要的臨床意義，BNP可作為判斷預(yù)后的一個(gè)參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]腦鈉素；肌鈣蛋白I；小兒心力衰竭；診斷；預(yù)后評(píng)估

心力衰竭是臨床上最常見的小兒危重急癥之一。其病因及病理生理變化復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，是導(dǎo)致小兒死亡的重要原因。早期診斷、準(zhǔn)確評(píng)估嚴(yán)重程度并盡早治療小兒心力衰竭至關(guān)重要。目前臨床上主要根據(jù)患兒臨床癥狀、體征、胸部x線檢查、心臟彩超等綜合診斷，缺乏簡(jiǎn)單、特異、敏感的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，因此早期診斷準(zhǔn)確率低，易出現(xiàn)誤診、漏診。腦鈉素（brainnatriuretie peptide，BNP）是心臟重要的生物標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于成人心衰的診斷、治療、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷等方面。心肌肌鈣蛋白I（eTnI）是心臟的結(jié)構(gòu)蛋白，為一項(xiàng)診斷心肌細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究旨在探討B(tài)NP與CTnI在小兒心衰診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2015年10月我院收治的心力衰竭患兒139例為觀察組，均有典型的心力衰竭表現(xiàn)，診斷符合1985年青島會(huì)議制定的小兒心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)。其中男78例，女61例，年齡3個(gè)月～4歲，平均（2.0±1.2）歲，基礎(chǔ)疾病：先心病40例，心肌病10例，支氣管肺炎47例，心肌炎24例，其他18例。選擇同期于我院體檢的健康小兒140例作為對(duì)照組。其中男80例，女60例，年齡3個(gè)月～4歲，平均（2.1±1.4）歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異。具有可比性。

1.2方法

1.2.1BNP、cTnI檢測(cè)

對(duì)照組晨起空腹、觀察組入院初抽取靜脈血5mL，注入含EDTA及抑肽酶的真空采血管中，混勻，立即離心10min分離血漿，去除脂血和溶血標(biāo)本，-70℃保存。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定BNP（羅氏Cobas e 601及配套試劑盒），速率法檢測(cè)CK-MB（日立7600全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供），采用微粒子免疫發(fā)光法（試劑盒由美國BECKMAN公司提供）測(cè)定CTnI，嚴(yán)格按說明書操作進(jìn)行。

1.2.2超聲心動(dòng)圖檢查在抽血后2h內(nèi)應(yīng)用M型超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用f檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組BNP、cTnI、CK-MB及LVEF值比較

觀察組BNP、cTnI及CK-MB水平高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 BNP和cTnI檢測(cè)對(duì)小兒心衰的診斷價(jià)值

以BNP≥100ng/L，cTnI以≥0.15ng/L為診斷小兒心力衰竭的參考值，BNP診斷小兒心衰的敏感性為72.7%，特異性為82.9%，cTnI診斷小兒心衰的敏感性為37.4%，特異性為87.1%，兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒心衰的敏感性為87.8%，特異性為92.9%，見表2。

2.3心衰患兒血BNP水平與預(yù)后的關(guān)系

139例心力衰竭患兒經(jīng)治療出院后隨訪6個(gè)月，71例患兒BNP>500ng/L，其中6例患兒死亡，37例再次住院，心臟事件發(fā)生率60.6%；30例患兒BNP在100～500ng/L之間，其中1例死亡，5例再次住院，心臟事件發(fā)生率為20.0%；38例患兒BNP<100ng/L，未再發(fā)生心臟事件，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=6.72，P<0.05）。

3討論

小兒心力衰竭是由一種多種原因?qū)е碌男墓δ懿蝗呐R床病理生理綜合征，目前還缺乏特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)或金標(biāo)準(zhǔn)，其診斷主要依賴臨床癥狀、體征及輔助檢查等綜合判斷，早期診斷困難。尋找可客觀、準(zhǔn)確反映小兒心衰嚴(yán)重程度及預(yù)后的特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)具有重要臨床意義。

肌鈣蛋白復(fù)合物由TnT、TnI、TnC三個(gè)亞單位組成，是調(diào)節(jié)橫紋肌和心肌收縮的心肌結(jié)構(gòu)蛋白，存在于細(xì)絲中。cTnI主要以游離于胞質(zhì)中和以結(jié)構(gòu)蛋白的形式固定于肌原纖維上兩種形式存在于心肌細(xì)胞內(nèi)。在心肌細(xì)胞膜完整的情況下，cTnI不能透過細(xì)胞膜進(jìn)入外周血循環(huán)，因此正常人血清中cTnI水平很低。心肌細(xì)胞缺血、缺氧發(fā)生變性壞死時(shí)，心肌細(xì)胞膜受損，游離于胞質(zhì)中的cTnI透過細(xì)胞膜大量釋放入血液，血清cTnI水平升高。cTnI具有高度的心肌特異性，在外周血中出現(xiàn)早，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是一種較為理想的心肌損傷生化標(biāo)志物。目前臨床上多以cTnI以≥0.15ng/L作為診斷心肌損傷的標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組cTnI高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；以cTnI≥0.15ng/L為診斷小兒心力衰竭的參考值，敏感性為37.4%，敏感性為87.1%，與陳桃等報(bào)道基本相符，提示cTnI可作為診斷小兒心力衰竭心肌損傷的一個(gè)特異性指標(biāo)，但CTnI在血清中不穩(wěn)定，極易被降解，敏感性較低，需聯(lián)合其他生物學(xué)指標(biāo)綜合評(píng)估。

BNP于1988年由日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)，是一種由心室合成和分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有排鈉利尿、擴(kuò)張血管、拮抗RAS系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、調(diào)節(jié)細(xì)胞外液容量及血壓等作用。正常人外周血BNP水平較低，心肌受損時(shí)，左心室內(nèi)壓力和（或）室壁張力增加，BNP合成、分泌、釋放增加。大量研究顯示，成人血中BNP水平隨心衰程度加重而增加，BNP可用于成人心力衰竭診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估的可靠而敏感的生物學(xué)指標(biāo)，具有高度特異性。目前臨床關(guān)于小兒心力衰竭BNP的診斷參考值范圍尚無統(tǒng)一定論。張慎榮等報(bào)道，以BNP≥149.8pg/mL作為小兒心力衰竭的臨界參考值，其診斷心力衰竭的敏感性為87.0%，特異性為87.9%，ROC曲線下面積0.935。本文結(jié)果顯示，觀察組BNP水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；以BNP≥100ng/L為診斷小兒心力衰竭的參考值，敏感性為72.7%，敏感性為82.9%，提示BNP診斷小兒心力衰竭具有較高的敏感性和特異性。

LVEF是直接反映心臟功能的主要指標(biāo)，LVEF值越大，表明心臟功能越好。CK-MB是心肌特異性同工酶，心肌受損時(shí)，CK-MB釋放至外周血，引起血CK-MB水平升高，是反映心肌損傷的靈敏標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，觀察組CK-MB水平高于對(duì)照組，LVEF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也可以印證觀察組患兒已發(fā)生心肌細(xì)胞受損，心功能下降。

本研究139例心力衰竭患兒經(jīng)治療出院后隨訪6個(gè)月，BNP水平大于500ng/L、100～500ng/L范圍、小于100ng/L患兒其心臟事件發(fā)生率分別為60.6%、20.0%、0，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明患兒BNP水平較高時(shí)預(yù)后較差，提示BNP可作為評(píng)估小兒心力衰竭預(yù)后的指標(biāo)，與辛克盛等研究結(jié)果一致。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)BNP和cTnI對(duì)診斷小兒心力衰竭具有重要的臨床意義，BNP可作為判斷預(yù)后的一個(gè)參考指標(biāo)。