NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童頭面部白癜風

陳美華 劉曉坤 王德輝

NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童頭面部白癜風

陳美華 劉曉坤 王德輝

目的 探討0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療兒童頭面部白癜風的療效和安全性。方法 41例頭面部白癜風患兒隨機分為兩組。聯(lián)合組24例白癜風患兒51處皮損，其中38處皮損外用他克莫司軟膏，2次/d，NB-UVB光療，每周2次，療程12周。13處皮損作為空白對照。NB-UVB組17例白癜風患兒36處皮損，其中28處皮損同樣應用NB-UVB光療，每周2次，療程12周。8處皮損作為空白對照。結(jié)果 聯(lián)合組有效率為78.9%；NB-UVB組有效率為53.6%。兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），聯(lián)合組治療效果優(yōu)于NB-UVB組，且兩組均未出現(xiàn)副作用。結(jié)論 0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB治療位于頭面部白癜風療效較單獨使用NB-UVB治療效果好，不良反應少。

兒童；白癜風；他克莫司；NB-UVB

白癜風是一種常見、臨床易診斷的多發(fā)性色素障礙性皮膚病，好發(fā)于頭面部及四肢等暴露部位，其損容性特點可嚴重影響患兒尤其是兒童患者的心理健康。目前雖有多種方法用于兒童白癜風的治療，但效果欠佳［1］。2014年11月～2015年11月我科采用NB-UVB聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及單獨采用NB-UVB兩種方法治療兒童頭面部白癜風41例，現(xiàn)將治療的臨床效果及其分析報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

兒童頭面部白癜風患兒41例，按照就診順序編號后根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為兩組，聯(lián)合組和NB-UVB組。其中聯(lián)合組為0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB治療的患兒24例，其中男17例，女7例，年齡5～11歲，平均（6.10±4.26）歲；病程7月～8年。NB-UVB組為單獨使用NB-UVB治療的患兒17例，其中男10例，女7例，年齡4～10.5歲，平均（6.20±4.32）歲；病程8月～6年。聯(lián)合組24例頭面部白癜風患兒，皮損共計51處；NB-UVB組17例頭面部白癜風患兒，皮損共計36處；所有患兒每處皮損面積約1～4 cm2，且符合以下條件：無紫外線過敏史；6月內(nèi)未再出現(xiàn)新發(fā)皮疹，原有皮疹未出現(xiàn)擴大；同意接受NB-UVB聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療12周；每例患兒同一部位若有2處以上皮損，相同部位選擇其中面積較小處為自身空白對照，其他處皮損進行治療。

1.2 治療方法

聯(lián)合組患兒治療處皮損使用0.03%他克莫司軟膏外用，每日2次，同時聯(lián)合使用NB-UVB治療儀（SS-01型，德國Sigma公司）照射，照射時注意讓患兒佩戴防護眼鏡。輻射波長310～313 n，治療前測定患兒的最小紅斑劑量（MED），初始劑量為90%MED，以后根據(jù)患兒上次照射后的反應維持原劑量或者在原劑量上遞增10%～20%，最高劑量不超過2.5 J/cm2，照射頻率為2次/周。NB-UVB組患兒使用NB-UVB治療儀方法同上。空白對照組皮損不進行任何治療。療程12周。

1.3 療效觀察及療效判定標準

所有皮損均需在治療前和治療的第4、8、12周時記錄白斑面積、色素島數(shù)目、局部不良反應（紅斑、瘙癢、灼痛、水皰等）。療效判定情況依據(jù)2004年中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組制定的白癜風臨床分型和療效標準［2］，痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小；無效：白斑無色素再生或范圍擴大。有效率=（痊愈皮損數(shù)+顯效皮損數(shù)）/治療皮損總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組24例患兒共計51處皮損，其中有12例患兒同一部位有2處以上皮損，相同部位選擇其中面積較小處為自身空白對照，空白對照皮損共有13處，治療處皮損共計38處。全部療程結(jié)束1周后進行臨床療效的評判，38處治療皮損中有10處痊愈，20處顯效，8處好轉(zhuǎn)。有效率為78.9%，痊愈率26.3%。13處自身空白對照部位均未見改善（見表1）。NB-UVB組17例患兒共計36處皮損，其中8例患兒同一部位有兩處以上皮損，相同部位選擇其中面積較小處為自身空白對照，空白對照處皮損共有8處，治療處皮損28處。全部療程結(jié)束1周后進行臨床療效的評判，28處治療處皮損有3處痊愈，12處顯效，11處好轉(zhuǎn)，2處無效。有效率為53.6%，痊愈率10.7%（見表2）。聯(lián)合組和NB-UVB組空白對照皮損均未見白斑內(nèi)色素出現(xiàn)。

2.2 皮損部位對療效的影響

聯(lián)合組和NB-UVB組頭部皮損在開始治療后4周時部分皮損開始出現(xiàn)散在色素島，聯(lián)合組和NB-UVB組面部皮損大部分在8周時開始出現(xiàn)散在色素島，兩組皮損均表現(xiàn)為頭部皮損的起效時間短于顏面部皮損；聯(lián)合組與NB-UVB組皮損有效性相比較（見表3），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.79，P＜0.05），表明聯(lián)合組療效較單獨使用NB-UVB效果好。

2.3 不良反應

聯(lián)合組中9例患兒在剛開始接受治療時出現(xiàn)紅斑和燒灼感，6例患兒出現(xiàn)輕度瘙癢；NB-UVB組中2例患兒在剛開始照光時治療部位少許紅斑和瘙癢。所有的不良反應在冷敷、口服抗組胺藥物后出現(xiàn)緩解，沒有患兒因不良反應終止治療，沒有患兒出現(xiàn)光毒反應。

3 討論

白癜風在任何年齡段均可發(fā)病，因兒童與成人白癜風相比具有一些不同特點，國內(nèi)外學者常將兒童白癜風看作白癜風的一個獨特類型。大多數(shù)兒童白癜風的首發(fā)年齡為5.60～7.28歲，男女比例差異不大［3］。由于兒童處于發(fā)育階段，傳統(tǒng)治療中能用于治療兒童白癜風的治療方法比較有限。NB-UVB能有效刺激黑素細胞的增殖和移行，黑素細胞在吸收NB-UVB能量后，可能提高了酪氨酸酶的活性，從而加速酪氨酸的氧化與聚合，使黑素細胞合成黑色素增加，達到治療的目的［4］，但對兒童白癜風的療效和安全性缺乏資料。白癜風患者皮損中T細胞異常表達，0.03%他克莫司軟膏具有抑制T淋巴細胞活化的作用［5］，還可影響角質(zhì)形成細胞及微環(huán)境并促進黑素細胞增殖、分化及遷移［6］，但是存在潛在致癌危險，只能進行短期或間歇性治療。

表1 聯(lián)合組頭部、顏面部治療處皮損療效比較

表2 NB-UVB組頭部、顏面部治療處皮損療效比較

表3 聯(lián)合組和NB-UVB組皮損療效比較

本研究結(jié)果顯示41例患兒，均為穩(wěn)定期皮損，聯(lián)合組治療的有效率為78.9%，痊愈率為26.3%；NB-UVB組治療有效率為53.6%，痊愈率10.7%。聯(lián)合組治療處皮損有效率與NBUVB組相較高于單獨應用NB-UVB。治療期間所有患兒均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。皮損方面，頭部皮損開始出現(xiàn)點狀復色斑的時間短于顏面部，筆者認為可能與頭部毛囊的數(shù)量較多有關，毛囊外毛根鞘的黑素前體細胞是白癜風皮損內(nèi)點狀復色斑中黑素細胞的來源［7］。

我們依據(jù)治療經(jīng)驗，應用NB-UVB聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風安全、有效，而且沒有不良反應，較單獨使用NB-UVB效果好，提示兒童白癜風采用綜合治療收到了更好療效。

［1］ Kanwar AJ，Dogra S，Parsad D，et al. Narrow-band UVB for the treatment of generalizedvitiligoin children［J］. Int JDermatol，2005，44（1）: 57-60.

［2］ 中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組. 白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）［J］. 中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

［3］ 李舒麗，劉玲，堅哲，等.兒童白癜風1125例的臨床特征與治療總結(jié)［J］. 中國美容醫(yī)學，2012，21（11）：1586-1589.

［4］ 顧有守. 窄譜中波紫外線光療在皮膚科的應用［J］. 臨床皮膚科雜志，2006，35（3）：191.

［5］ Marsland AM，Griffiths CE. The macrolide immunosuppressants in dermatology：mechanisms of action［J］. Eur J Dermatol，2002，12（6）: 618-622.

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［7］ 王大光，朱文元，馬慧軍，等.倍他米松對毛囊外毛根鞘無色素黑素細胞激活的試驗研究［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37（12）：769-771.

Efficacy of Tacrolimus Ointment Combined With Narrow-band Ultraviolet B Phototherapy in the Treatment of Children Vitiligo

CHEN Meihua LIU Xiaokun WANG Dehui Department of Dermatology，Affiliated Zhongshan Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361004，China

【Abstract】

Objective To investigate the efficacy and safety of 0.03% tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B（NB-UVB）phototherapy in the treatment of children head face vitiligo. Methods 41 patients with vitiligo were divided into two groups randomly. 24 patients of combined group，there were 51 lesions in all，38 lesions were treated twice daily with 0.03% tacrolimus ointment combined with NB-UVB phototherapy twice weekly for 12 weeks，other 13 lesions didn’t do any treatment，similarly 17 patients of NB-UVB group，there were 36 lesions in all，28 lesions were only treated with NB-UVB phototherapy twice weekly for 12 weeks. Results The total effective rate of combined group was 78.9%，and that of NB-UVB group was 53.6%. There was significant difference between two groups（P＜0.05）. The effect of combined group is superior to that of NB-UVB group to the vitiligous lesions. No serious adverse events were recorded in both groups. Conclusion The combination of tacrolimus ointment with NBUVB phototherapy can represent an effective and well-tolerated approach to vitiligo located on children face and head.

Children，Vitiligo，Tacrolimus ointment，NB-UVB

R986

A

1674-9316（2016）15-0093-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.15.053

廈門大學附屬中山醫(yī)院皮膚科，福建 廈門 361004