經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療淺表動靜脈畸形的近期療效和安全性分析

許嘉川，黎勝苗，於林軍，吳湘杰，羅春芬

（溫州醫科大學附屬臺州醫院　小兒外科，浙江　臺州　317000）

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經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療淺表動靜脈畸形的近期療效和安全性分析

許嘉川，黎勝苗，於林軍，吳湘杰，羅春芬

（溫州醫科大學附屬臺州醫院小兒外科，浙江臺州317000）

目的：探討經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療淺表動靜脈畸形（AVM）的可行性，并評價其近期療效和安全性。方法：選取2015年3月至2015年11月于本院血管瘤與脈管畸形專科門診確診為外周淺表AVM的患者21例，其中男12例，女9例，年齡1周～56歲，平均37.1歲，7例處于靜止期，14例處于擴張期。應用聚桂醇泡沫硬化劑注射治療，分次進行。所有患者術前、術后均進行了相關輔助檢查，分別依據患者臨床癥狀的改善情況和影像學復查病灶的消退情況進行療效評價。結果：21例患者經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療共71次，每例2～5次，平均3.4次。2例治愈，18例好轉，1例無效，總有效率為95.2%。1例患者出現術后疼痛，1個月后自行緩解。21例患者注射治療后均無嚴重并發癥。結論：經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療早期淺表AVM有效、并發癥少，可以控制病變進一步的發展，甚至可以治愈，有望成為早期淺表AVM的重要治療方式之一。

聚桂醇；泡沫硬化劑；淺表動靜脈畸形；前瞻性研究

動靜脈畸形（arteriovenous malformations，AVM）舊稱蔓狀血管瘤，是一種脈管系統胚胎時期發育異常所致的高流量血管畸形，可發生于身體任何部位［1］，中樞神經系統是其好發部位，而頭面部、四肢、軀干等外周部位亦可發生。其中，外周淺表部位AVM較為常見。早期處于靜止期或者擴張期［2］的局部病灶可進一步充血、疼痛、出血、缺血、潰瘍，少數甚至表現為高輸出型心衰等失代償期表現。如果腫物壓迫周圍重要器官可能引起各種不同的癥狀，如呼吸或進食困難、視野阻擋等。因此，早期干預疾病盡量避免其進一步發展是非常必要的。然而，治療AVM是相當有挑戰性的，以往主要采用介入栓塞與手術相結合進行治療，但療效欠佳。目前，對于AVM的最佳治療方法以及治療時機尚未達成一致，而經皮硬化栓塞治療是當前最常用的方法，并且被認為是一線治療方法［1］。無水乙醇是目前最為有效的硬化劑，但易出現相應的嚴重并發癥，用于治療淺表AVM時易發生皮膚壞死，導致瘢痕形成等。近年來，多項研究報道應用聚桂醇治療脈管畸形分類里的低流量靜脈畸形療效肯定，并發癥發生率低且無嚴重并發癥出現［3-5］。Ergun等［6］經動脈聚桂醇注射治療外周AVM獲得良好效果。本研究旨在探討經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療淺表AVM的可行性，并評價近期療效和安全性。

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2015年11月于溫州醫科大學附屬臺州醫院小兒外科血管瘤與脈管畸形專科門診確診為外周淺表AVM的患者21例，對其進行了經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射治療。其中男12例，女9例，年齡1周～56歲，平均37.1歲，7例處于靜止期，14例處于擴張期。9例患者病灶位于頭頸部，8例位于四肢，4例位于軀干部。首次注射治療者15例，其他治療方法治療失敗或療效欠佳者6例。以往不成功的治療方法包括局部部分病變切除、冰凍治療；療效欠佳的治療方法有注射平陽霉素、無水乙醇。所有患者均為先天發病，起始為腫塊，表面呈膚色或者青紫、暗紅，后逐漸增長變大。患者常有多個癥狀和體征，最常見的表現為體表部位膨隆，青紫或暗紅著色，腫塊大小范圍約在0.5 cm× 0.5 cm×1 cm～8 cm×7 cm×5 cm，平均大小約2 cm×3 cm×1 cm，局部皮溫高，可及搏動感或震顫感，部分患者局部疼痛、發麻、跛行。行輔助檢查，以明確病灶大小、范圍和影像學特征。治療前后拍攝照片。排除標準：急性嚴重心、肺疾病以及發熱者。所有患者簽署治療知情同意書。

1.2治療方法

1.2.1配制泡沫硬化劑：使用2個5 mL注射器，分別抽取聚桂醇注射液（10 mg/mL，陜西天宇制藥有限公司）與空氣，二者體積比為1∶4，三通管連接2個注射器，快速來回推送15～20次，使其呈現為白色細膩泡沫狀，術前現配［7］。

1.2.2治療過程：治療前開放靜脈通道，滴加地塞米松1～5 mg，常規心電、血壓及血氧飽和度監測。根據病灶位置的不同，患者取平臥位或俯臥位，以及選擇局麻或者全身麻醉，再常規消毒鋪巾。從病灶邊緣進入不等數目頭皮針，針尖與皮膚呈15°插入淺表病灶，可見靜脈血回流，緩慢注入聚桂醇泡沫硬化劑，當病灶內充滿泡沫、腫脹以及表面青紫色或者暗紅變淡時停止注射，治療結束后在復蘇室監測0.5～2 h，無明顯不適后，患者方可離開。單次用量主要視病灶范圍而定，并結合患者年齡及體質量綜合考慮，年齡較小且病灶范圍較大者，一般選用≤2 mg/kg的聚桂醇原液，總量不超過10 mL。注射術后1個月予以隨訪，如果病變仍部分殘存，給予下一次治療。治療次數根據臨床體格和影像檢查以及患者或者患者家屬主觀滿意度而定。

1.3療效評價 結合臨床癥狀和影像學檢查2個方面，由3位有著豐富的脈管畸形診療經驗的醫師組成評價小組，就患者主要臨床癥狀的改善情況結合影像學檢查病灶的縮小程度進行療效評價。可劃分為4個等級［8］：加重：腫物較前增大；無效：腫物縮小0%～49%；好轉：腫物縮小50%～99%；治愈：腫物消失。

2　結果

21例患者共進行了71次治療，每例2～5次，平均3.4次。聚桂醇原液1次用量為1～9 mL，均未超過10 mL。21例術后均有不同程度的腫脹，大多數3 d內腫脹明顯改善，1周后基本消失。有1例術后疼痛持續1個月，逐漸自行緩解。2例病變局限，3～5次聚桂醇泡沫硬化治療后達到臨床治愈，表現為腫塊消退（見圖1-2）；18例病變廣泛或者位置特殊，2～5次硬化治療后，臨床癥狀改善，表現為停止腫塊縮小，搏動感減輕，疼痛減輕，表面顏色變淡，現仍在繼續治療中并隨訪；1例無效，腫塊無明顯變化。影像學表現：2例異常血管團完全消失，18例血管團消失50%～90%，1例血管團消失約10%。

3　討論

AVM是由大動靜脈瘺和泛發的大量微小動靜脈瘺共同構成的畸形血管結構，屬于先天性血管畸形，但并不一定出生時就表現出來，病灶在青春期和妊娠期可能明顯增大。其進展機制可能與血流動力學異常、激素水平的改變有關。頭頸部是AVM的好發部位，四肢次之，然后是骨盆及內臟［2］，而本研究臨床資料顯示，9例病灶位于頭頸部，8例四肢的，4例位于軀干，發病部位與先前流行病學調查相仿。

圖1　左側額顳部AVM

圖2 右側耳廓AVM

迄今為止，AVM的診療仍是醫療實踐中較為棘手的難題，因其臨床表現變異較大，輕者可表現為無任何癥狀的胎記，重者可以為嚴重的充血性心力衰竭，AVM被國際權威機構“國際脈管性疾病研究學會（ISSVA）”列為外科學領域尚未解決的重要問題之一。過去單純結扎病變近端的供血動脈不僅不能治愈該病，相反會促進病變的進一步迅速發展［9］，而不完整的切除病灶往往可導致復發甚至病情加重［10］。目前，常采用血管內硬化治療，硬化劑可以破壞畸形血管的內皮細胞，形成血栓，最后使病灶組織纖維化。無水乙醇是應用較為悠久的栓塞劑，其可以直接損傷血管壁，使血管內皮細胞的細胞質變性，進而從血管內壁剝脫，血管內的彈力層崩解，同時可使紅細胞受損凝集成團，血漿蛋白變性，導致血管的急性硬化和閉塞。但其不良反應較大，Van der Linden等［11］和Do等［12］的關于經動脈或逆行經靜脈無水乙醇注入治療外周AVM的研究中，無水乙醇注射造成了超過一半的患者嚴重的局部和全身性不良反應，栓塞形成后導致嚴重的疼痛和血栓形成，組織和皮膚壞死，周圍神經麻痹和1例嚴重的心血管反應需要緊急行心肺復蘇。AVM栓塞后相關操作性死亡的嚴重并發癥風險［13］可能與應用無水乙醇時缺乏可見性有關。一項基于無水乙醇栓塞治療靜脈畸形的研究表明，無水乙醇注射后并沒有立即出現管腔內血凝塊，即使造影證實患者的血流速度較慢，亦有大量的乙醇進入血液循環，造成嚴重的不良反應。Vogelzang［14］報道，AVM患者栓塞術后血漿乙醇濃度與所注射總量呈統計學相關。

在1967年，德國醫師使用局部麻醉藥物聚多卡醇時發現注射后血管出現閉塞、血管腔消失［15］。其作用機制主要是使靜脈血管和周圍組織產生無菌性炎癥，在1周后，由于組織壞死而形成潰瘍，10 d后形成肉芽組織，3～4周纖維化閉塞血管。國產的同類型藥物為聚桂醇。

如今，AVM的診斷金標準依舊是數字減影血管造影（digital substraction angiography，DSA），但考慮到有創性，本研究則主要選擇B超、MRI等無創性檢查，部分病例選擇DSA、CT血管造影（CT angiography，CTA）。本研究在注射前依靠輔助檢查，較為準確地評估患者病灶大小、深度。21例患者均為淺表病灶，淺表病灶常表現為畸形組織的局限性膨隆，表面青紫或者暗紅色，觸之皮溫較高、可及震顫及搏動感，聽診可及吹風樣雜音。淺表病灶直接經皮聚桂醇泡沫硬化劑注射即可，而對于較深部位病灶可以嘗試超聲引導或者介入導管引導靶向注射。介入栓塞治療的相應并發癥較多，且需要訓練有素的并且臨床上經驗豐富的醫師去操作。本研究需要術者對聚桂醇的應用有豐富的臨床經驗，并且對所處理的病變有深刻的理解以及能夠認真謹慎操作。淺表AVM需根據B超、MRI、臨床表現以及必要時行DSA檢查來確定病變異常血管團的體積和血流動力學特征，再初步估算出聚桂醇的用量進行注射治療。其注射速率可參考文獻［10］中乙醇（0.2ABmL/s）的注射速率。

2000年，Tessari等［16］報道了一種能夠產生穩定泡沫硬化劑的制作方法，泡沫硬化治療逐漸獲得推廣。Ukritmanoroat［17］研究已表明，于硬化劑混合少許空氣的泡沫硬化療法優于使用液體硬化劑的傳統硬化療法，在注射藥液后泡沫并不是立即與血液混合，而是將血液從血管內排出并充滿管腔，使硬化劑均勻接觸靜脈血管內皮而不被稀釋，發揮療效。運用泡沫硬化劑的原理：術前現配，將混有空氣（總量的4/5）的泡沫樣藥液注射至病灶內，可以增加聚桂醇注射液與AVM內皮細胞表面的接觸面積，并延長聚桂醇藥液與內皮細胞的接觸時間，增加療效，此時再根據病灶瞬時治療反應，回抽或再注入藥液。通過直接穿刺皮膚的方法注入到病變的異常血管團內，而非其供血動脈或者引流靜脈。主要引起注射局部淺表小面積的血管硬化壓迫閉塞，治療的目標是通過分次序貫治療，全部或者部分消除病灶，直至取得令人滿意的臨床療效。聚桂醇與無水乙醇作用機理類似，但相對乙醇注射引起的劇烈疼痛而言，聚桂醇本身具有一定麻醉效果，所以治療過程更為溫和，治療后并發癥較少。

本研究注射治療共71次，一般1例患者治療次數在2～5次，平均為3.4次，總體治療有效率95.2%，現好轉患者仍在隨訪以及治療中。對于較小的病變，多次栓塞治療常可完全清除病灶；而對于較大且復雜的病變，常需分階段、更多次序貫治療，間隔時間為1個月。序貫治療的優勢在于較溫和，可避免一次性大量應用聚桂醇所引起的潛在并發癥，降低單次病灶過分硬化的風險，進而減少組織壞死、AVM破裂或栓塞后組織明顯水腫等嚴重并發癥。

聚桂醇注射后可迅速通過靜脈回流，被稀釋而失去其致栓塞作用，從而使其對非病變組織的危害大為降低。聚桂醇注射后引起的并發癥主要有疼痛、腫脹、血腫、皮膚結痂、破潰、出血、繼發感染、壞死、瘺管形成以及色素沉著等可能。本研究中除了暫時性的腫脹和1例患者術后疼痛持續1個月逐漸自行緩解，并未出現嚴重并發癥。因此，保守掌握聚桂醇泡沫硬化劑的劑量，一般不會引起嚴重并發癥。

綜上所述，我們經皮聚桂醇泡沫硬化劑分階段、多次序貫注射治療早期淺表AVM療效肯定，安全性高，可控制病變進一步發展，甚至可以治愈，有望成為早期淺表AVM治療的重要方法之一。

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（本文編輯：吳昔昔）

Safety and short-term effi cacy of direct percutaneous lauromacrogol foam hardening agent injection for the treatment of superficial arteriovenous malformations

XU Jiachuan, LI Shengmiao, YU Linjun, WU Xiangjie, LUO Chunfen. Department of Pediatric Surgery, Taizhou Hospital Affi liated to Wenzhou Medical University, Taizhou, 317000

Objective: To study the feasibility of direct percutaneous lauromacrogol foam hardening agent injection for the treatment of superfi cial arteriovenous malformations， and evaluate it's short-term effi cacy and safety. Methods: From March 2015 to November 2015， 21 superfi cial arteriovenous malformations patients were treated with lauromacrogol foam hardening agent. Among the patients， 12 were male and 9 were female. Their ages were ranged from 1 week to 56 years old， average age was 37.1 years. Seven patients of them were in the quiescence stage， other 14 patients were in the expansion stage. The treatments were divided into several times. All patients were clinically followed-up in preoperation and postoperation by the related auxiliary examination. The effect was respectively evaluated depending on the basis of the improvement of clinical symptoms and imaging review of lesions fading condition. Results: There were 71 times in the treatment of direct percutaneous lauromacrogol foam hardening agent injection for 21 patients in total， 2-5 times per patient， average 3.4 times per patient. Two cases were cured， 18 cases got better， 1 case was invalid， and the total effective rate was 95.2%. One case got postoperative pain， relieved after 1 month by himself， 21 patients had no serious postoperative complications. Conclusion: Direct percutaneous lauromacrogol foamhardening agent injection treatment is expected to be one of the most important treatments for early stage superfi cial arteriovenous malformations.

lauromacrogol； foam hardening agent； superfi cial arteriovenous malformations； prospective study

R453.9

A DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2016.07.009

2016-02-18

許嘉川（1991-），男，陜西西安人，碩士生。

羅春芬，教授，主任醫師，Email：luocf@enzemed. com。