液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展

劉海霞+張愛軍+張林

[摘要]液體創(chuàng)可貼是一種醫(yī)用敷料且具有組織粘合能力，也可作為醫(yī)用組織膠粘劑。文中對(duì)近年來液體創(chuàng)可貼的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析，從液體創(chuàng)可貼的處方主要成分、制備、評(píng)價(jià)及臨床應(yīng)用等方面對(duì)液體創(chuàng)可貼的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，探討目前液體創(chuàng)可貼存在的問題，對(duì)其未來的開發(fā)和改進(jìn)提供參考。

[關(guān)鍵詞]液體創(chuàng)可貼；成膜材料；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

液體創(chuàng)可貼（liquid bandage）是由成膜材料溶解在溶劑中，通過涂抹或者噴灑緊緊粘附于皮膚創(chuàng)傷部位，形成半透明保護(hù)膜。具有隔菌、透氣、防水、使用方便、易于觀察傷口情況及促進(jìn)傷口恢復(fù)等特點(diǎn)。液體創(chuàng)可貼包括兩類，一類是非處方性質(zhì)的皮膚保護(hù)劑，可以保護(hù)表面擦傷及慢性褥瘡等；第二類是用于手術(shù)縫合的組織膠粘劑，用于治療嚴(yán)重的皮膚撕裂。液體創(chuàng)可貼源于創(chuàng)可貼，屬于醫(yī)療器械范疇，由于其具有止血作用屬于Ⅱ類或Ⅲ類醫(yī)療器械產(chǎn)品，但是對(duì)于含有藥物或者具有藥理作用的液體創(chuàng)可貼，不可按照醫(yī)療器械進(jìn)行注冊(cè)管理，需按照藥品進(jìn)行管理。目前，國內(nèi)對(duì)液體創(chuàng)可貼的關(guān)注越來越多，通過查閱國內(nèi)外近年來相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1液體創(chuàng)可貼的制劑研究現(xiàn)狀

1.1液體創(chuàng)可貼處方的主要成分

液體創(chuàng)可貼主要由成膜材料、溶劑及功能性物質(zhì)組成，成膜材料起關(guān)鍵作用，可以在創(chuàng)面形成保護(hù)膜，隔絕外部環(huán)境，保持創(chuàng)面的濕潤度；有機(jī)溶劑和助溶劑幫助高分子成膜材料溶解及快速成膜，保障產(chǎn)品的穩(wěn)定性；功能性物質(zhì)改善成膜材料性質(zhì)的物質(zhì)及有促進(jìn)愈合作用成分。以下從成膜材料、溶劑、功能性物質(zhì)進(jìn)行論述。

1.1.1成膜材料液體創(chuàng)可貼的成膜材料需具有以下特點(diǎn)：體溫條件下可以成膜，良好的粘貼性、柔韌性及柔順性。根據(jù)液體創(chuàng)可貼成膜材料的不同性質(zhì)，主要可分為化學(xué)成膜材料和生物成膜材料。化學(xué)成膜材料包括氰基丙烯酸酯類、硝化纖維素（火棉膠）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯醇縮醛（PVB）、聚氨酯等；生物成膜材料有殼聚糖等，其中化學(xué)成膜材料應(yīng)用最為廣泛。

國外應(yīng)用最廣泛的成膜材料是高分子量的a-氰基丙烯酸酯類，可單成分無溶劑進(jìn)行粘合。但存在反應(yīng)速度過快、耐水性差、脆度高等缺點(diǎn)，可以通過物理或化學(xué)改性的方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步的修飾，改善材料性能。此外，聚氨酯類在國外液體創(chuàng)可貼中應(yīng)用較多，Soo-Jeong等用PEG、PDMS和H12MDI在丙酮或乙醇溶液中反應(yīng)合成了聚氨酯脲基液體繃帶。Zhang z等合成了兩親含氮聚合物聚（TRIS-共-NIPAM）具有良好的促進(jìn)傷口愈合作用，特別是早期傷口愈合。KimHJ等使用聚氨酯和揮發(fā)性有機(jī)溶劑制備了優(yōu)良的防水保濕液體創(chuàng)可貼。

國內(nèi)應(yīng)用較多的有硝化纖維素、聚乙烯醇類。硝化纖維素又稱火棉膠，低含氮量的硝化纖維素可作為醫(yī)用成膜材料，防水性好但是粘附性較差。都立本等通過改進(jìn)配比發(fā)現(xiàn)硝化纖維素作為成膜材料的液體創(chuàng)可貼，成膜速度迅速，是較好的成膜材料。聚乙烯醇類包括聚乙烯醇（PVA）及其與醛類化合物縮合得到的聚乙烯醇縮醛（PVB）類化合物。PVA是水溶性高分子聚合物，PVA124最常用，成膜性能最優(yōu)，吳克等以聚乙烯醇為成膜材料制備了液體創(chuàng)可貼。但需高濃度醇才能溶解，對(duì)機(jī)體刺激性較大。PVB中最常用的是聚乙烯醇縮甲醛、聚乙烯醇縮甲乙醛及聚乙烯醇縮丁醛。可溶解于醇類、酯類、酮類多種有機(jī)溶劑中，常輔以殼聚糖增加其成膜性能，李宇光等制備了性能較好的液體創(chuàng)可貼，Dong S發(fā)現(xiàn)聚乙烯醇縮醛與含親水基團(tuán)的硅氧烷混合后具有良好成膜效果。

此外，楊桂香以殼聚糖為成膜材料制備了一種含有中藥成分的液體創(chuàng)可貼。一些新型的聚丙烯酸三元聚合物、丙烯酸酯共聚物納米乳液也用于液體創(chuàng)可貼制備[28-291。硅氧烷類聚合物也可與其他成膜材料混合作為液體創(chuàng)可貼成膜材料。

1.1.2溶劑液體創(chuàng)可貼使用的溶劑需根據(jù)成膜材料性能進(jìn)行選擇，此外，液體創(chuàng)可貼要求在體溫條件下成膜迅速，則選擇的溶劑需要在體溫條件下容易揮發(fā)。常用的溶劑有乙醇、丙酮、乙酸乙酯、醚等。但是發(fā)現(xiàn)這些溶劑會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生刺痛，Perlman D研究表明非極性溶劑對(duì)機(jī)體刺痛性小于極性溶劑（醇、酮、酯等），而分子量較大的極性溶劑（存在丁基、戊基等）對(duì)機(jī)體的刺痛性小于小分子極性溶劑。

液體創(chuàng)可貼可選用的溶劑見表1，為了達(dá)到刺痛小、揮發(fā)快的效果，可以多種有機(jī)溶劑混合使用。

1.1.3功能性物質(zhì)液體創(chuàng)可貼功能性物質(zhì)包括改善膜性能的增塑劑及助粘劑，提高成膜材料溶解性的助溶劑等。常用的增塑劑或助粘劑有甘油、丙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯、乙酰基檸檬酸三丁酯、乙酸異丁酸蔗糖、蔗糖苯甲酸酯、乙酰基檸檬酸酯、礦物油等。助溶劑需根據(jù)成膜材料進(jìn)行選擇。功能性物質(zhì)還包括還有具有止血、殺菌、促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)的功能性成分，例如納米銀、止血藥物、三氯生（二氯苯氧氯酚）、液體硝酸稼等。

1.2液體創(chuàng)可貼的制備

液體創(chuàng)可貼制備工藝比較簡單，將成膜材料在有機(jī)溶劑中攪拌溶解后加入其他功能性物質(zhì)，混合均勻，灌裝、除菌即得。可根據(jù)液體粘度等情況選擇合適的使用方式，如噴霧劑、氣霧劑、擦拭子或軟刷直接涂抹等。吳克在其液體創(chuàng)可貼制備過程中首先制備了預(yù)混液：脂松香、蜂蠟等加入乙醇中，混合均勻后備用；再將成膜材料加入純化水中充分?jǐn)嚢璺稚⒕鶆颍詈髮㈩A(yù)混液和膜液混合充分?jǐn)嚢瑁吹靡后w創(chuàng)可貼，以噴霧形式使用。都立本等在液體創(chuàng)可貼的制備過程中，是先將有機(jī)溶劑混合均勻，之后加入功能性物質(zhì)，增塑劑、助溶劑等攪拌均勻，最后加入成膜材料硝化纖維素，充分?jǐn)嚢枞芙夂螅瑸V去不溶雜質(zhì)及纖維，灌裝，除菌即可，以涂抹形式使用。高秀巖等在其液體創(chuàng)可貼制備過程中，根據(jù)有機(jī)溶劑和成膜材料用量的不同，制備了一種噴霧型的液體創(chuàng)可貼及一種涂抹型液體創(chuàng)可貼。

1.3液體創(chuàng)可貼的評(píng)價(jià)方法

液體創(chuàng)可貼的性能評(píng)價(jià)包括微觀性能評(píng)價(jià)和宏觀性能評(píng)價(jià)。微觀性能評(píng)價(jià)主要方式是通過傅立葉變換紅外光譜儀（FTIR）、差示掃描量熱儀（DSC）進(jìn)行掃描，考察其內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化；宏觀性能評(píng)價(jià)包括外觀評(píng)價(jià)（顏色、均勻性、透明度、黏度等）成膜性能評(píng)價(jià)，成膜性能的考察包括薄膜厚度、表干時(shí)間、成膜時(shí)間、水蒸氣透過率（water vapor transmissionrate，WVTR）、阻水性、舒適性、氣味等。田齊芳合成的聚氨酯類液體繃帶用傅里葉紅外變換光譜（FTIR）測(cè)試考察了其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，差示掃描熱量儀考察了其玻璃轉(zhuǎn)化溫度，以及測(cè)定了粘度、機(jī)械性能、剝離強(qiáng)度等。

液體創(chuàng)可貼屬于醫(yī)療器械，目前尚無相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)主要是企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，具體性能的試驗(yàn)方法可參照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的YY/T0471標(biāo)準(zhǔn)，主要包括液體吸收性、透氣膜敷料的水蒸氣透過率、阻水性、舒適性、抑菌性、氣味控制六部分。穩(wěn)定性及微生物限度等考察可以參考中國藥典的相關(guān)內(nèi)容以及藥典中涂膜劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2液體創(chuàng)可貼臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀

液體創(chuàng)可貼的臨床應(yīng)用較為廣泛，可用于外科、燒傷科、婦產(chǎn)科、急診科、皮膚科、臨床護(hù)理（壓瘡、靜脈護(hù)理等）、日常損傷等。Basaran、潘麗等利用液體創(chuàng)可貼進(jìn)行無線縫合，可降低感染。Adam John Singer等研究發(fā)現(xiàn)氰基丙烯酸酯的液體創(chuàng)可貼在皮膚擦傷和輕度燒傷中有良好效果。國外亦有報(bào)道在角膜白內(nèi)障手術(shù)中可以作為傷口的臨時(shí)保護(hù)，便于手術(shù)操作。以及用于治療退行性眼瞼內(nèi)翻還有學(xué)者研究表明液體創(chuàng)可貼對(duì)于小傷口以及局部深度傷口的愈合也有較好的療效。Rafael等研究表明液體創(chuàng)可貼在面部傷口縫合中安全有效，可以替代傳統(tǒng)包扎，并期許其可用于四肢以及軀干等各個(gè)部位的傷口縫合包扎。Robins等研究表明液體創(chuàng)可貼具有良好抗菌性能，可以促進(jìn)傷口恢復(fù)。目前，ZongxiLi等將氧傳感功能器植入液體創(chuàng)可貼，可以對(duì)傷口進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，為未來其他實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)提供了一種新的思路。

3液體創(chuàng)可貼存在的問題及展望

目前，液體創(chuàng)可貼存在的問題主要包括以下幾點(diǎn)：成膜材料種類少；現(xiàn)存成膜材料成膜性能不佳；氣味刺鼻有刺痛感等。制約液體創(chuàng)可貼發(fā)展的主要是成膜材料較少，國外成膜材料主要從工業(yè)類成膜材料進(jìn)行探索，發(fā)掘可用于制備液體創(chuàng)可貼的高分子混合材料；國內(nèi)研究中，可從中藥天然膠中尋找，通過物理化學(xué)方法進(jìn)行改性，得到理想的成膜材料，例如白及膠等。此外，國內(nèi)液體創(chuàng)可貼尚未有國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，都是企業(yè)內(nèi)部規(guī)范，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，需要制定相關(guān)規(guī)范進(jìn)行管理控制。

液體創(chuàng)可貼使用方便，應(yīng)用范圍廣，具有較大開發(fā)價(jià)值。而且，液體創(chuàng)可貼添加藥物之后可作為涂膜劑使用，可以與涂膜劑相互借鑒，共同發(fā)展。此外，液體創(chuàng)可貼還可以結(jié)合其他技術(shù)手段進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。