前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療早期慢性腎病的臨床觀察

楊　蓉，常佳麗（中航工業363醫院消化內分泌腎內科，成都　610041）

前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療早期慢性腎病的臨床觀察

楊蓉＊，常佳麗（中航工業363醫院消化內分泌腎內科，成都610041）

目的：觀察前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療早期慢性腎病（ECKD）的臨床療效及安全性。方法：選取ECKD患者138例，按隨機數字表法分為A、B、C組，各46例。在常規治療的基礎上，A組患者給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，ivgtt，qd+前列地爾注射液10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，qd；B組患者給予同等劑量前列地爾注射液治療；C組患者給予同等劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。3組患者均治療14 d。觀察3組患者臨床療效及治療前后實驗室檢查指標[24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）]，并比較不良反應發生情況。結果：A組患者臨床總有效率為97.83%，顯著高于B組的80.43%及C組的76.09%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患者治療前24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA的水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者上述指標均顯著降低，且A組顯著低于B組和C組，差異均有有統計學意義（P＜0.05）。A組患者不良反應發生率為10.87%，與B組的6.52%及C組的8.70%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療ECKD療效顯著，能明顯改善患者的腎功能，且安全性較好。

前列地爾；丹參酮ⅡA；早期慢性腎病；臨床療效

慢性腎病（CKD）為多種致病因素共同導致腎器官發生結構變化以及功能障礙等的一種腎臟疾病。CKD患者早期癥狀較輕，若未對其予以高度重視，病情經長期發展，腎功能受到嚴重損傷，最終會發展為尿毒癥，危及生命安全[1]。多項研究顯示，雖然臨床治愈CKD難度較大，目前仍無特效解決方案，但在早期及時給予有效藥物干預，仍然可以達到遏制疾病繼續惡化進展的效果[2-3]。有較多研究指出，前列地爾以及丹參酮ⅡA均可治療早期慢性腎病（ECKD），且具有一定的療效[4-5]，但關于二者聯合治療ECKD的報道較少。鑒于此，本研究觀察了前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療ECKD的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）符合世界衛生組織（WHO）對ECKD的診斷標準[6]；（2）年齡＞30歲；（3）初診患者；（4）對本次研究知情同意，且簽署知情同意書者。排除標準：（1）其他種類的腎臟疾病患者；（2）有嚴重的藥物過敏者；（3）惡性腫瘤或血液類疾病患者；（4）治療前3個月內應用過對腎功能有影響的抗菌藥物者。

1.2研究對象

選取2015年1－10月我院收治的ECKD患者138例，按隨機數字表法分為A、B、C組，各46例。其中，A組患者男性25例，女性21例；年齡31～70歲，平均年齡（45.32±2.18）歲；病程3個月～5年，平均病程（2.51±0.43）年；疾病種類：高血壓型腎病21例，慢性腎小球腎炎10例，糖尿病型腎病8例，狼瘡型腎病4例，多囊腎3例。B組患者男性24例，女性22例；年齡31～69歲，平均年齡（45.27±3.13）歲；病程3個月～4年，平均病程（2.46±0.51）年；疾病種類：高血壓型腎病19例，慢性腎小球腎炎11例，糖尿病型腎病9例，狼瘡型腎病5例，多囊腎2例。C組患者男性25例，女性21例；年齡31～67歲，平均年齡（44.97±2.23）歲；病程4個月～5年，平均病程（2.48±0.53）年；疾病種類：高血壓型腎病19例，慢性腎小球腎炎12例，糖尿病型腎病9例，狼瘡型腎病3例，多囊腎3例。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.3治療方法

3組患者均給予利尿、降壓和糾正機體水電解質平衡等常規治療。A組患者給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31022558，規格：2 ml∶10 mg）40 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，ivgtt， qd+前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，批準文號：國藥準字H20084565，規格：2 ml∶10 μg）10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，qd；B組患者給予同等劑量前列地爾注射液治療；C組患者給予同等劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。3組患者均治療14 d。

1.4觀察指標及療效評定

（1）觀察兩組患者的臨床療效，評價標準[7-8]——顯效：患者的臨床癥狀及體征均已減輕或者消失，且血肌酐（SCr）降低超過30%；有效：患者的臨床癥狀及體征均已減輕或者消失，且SCr降低＞20%但未到30%；無效：未達到上述標準者。以顯效+有效計算總有效。（2）利用美國貝克曼庫爾特公司生產的AU5800型全自動生化分析儀檢測3組患者治療前后的SCr、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平，并觀察3組患者治療前后24 h尿蛋白定量。（3）觀察3組患者不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用方差分析；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組患者臨床療效比較

A組患者臨床總有效率為97.83%，顯著高于B組的80.43%和C組的76.09%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患者臨床療效比較見表1。

表1　3組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacy among 3 groups[case （%）]

2.23組患者治療前后實驗室檢查指標比較

3組患者治療前實驗室檢查指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；3組患者治療后的24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA水平均較治療前顯著降低，且A組顯著低于B組和C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患者治療前后實驗室檢查指標比較見表2。

表2　3組患者治療前后實驗室檢查指標比較（±s）Tab 2　Comparison of laboratory indexes among 3groups（±s）

表2　3組患者治療前后實驗室檢查指標比較（±s）Tab 2　Comparison of laboratory indexes among 3groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

SCr，μmol/L TC，mmol/L TG，mmol/L BUN，mmol/L組別A組B組C組n 46 46 46 24 h尿蛋白定量，g/24 h治療前2.37±0.15 2.41±0.32 2.38±0.30治療后0.97±0.26＊1.38±0.43＊#1.27±0.29＊#治療前270.54±138.11 272.31±131.25 269.29±122.43治療后71.19±11.26＊79.83±12.14＊#86.12±12.35＊#治療前5.38±1.97 5.42±1.25 5.40±1.31治療后3.59±1.43＊4.13±1.37＊#4.16±1.29＊#治療前3.08±0.16 2.91±0.31 2.93±0.81治療后0.99±0.13＊1.16±0.22＊#1.24±0.21＊#治療前6.38±1.43 6.42±1.42 6.40±1.39治療后4.21±1.48＊5.39±1.06＊#5.41±1.22＊#UA，mmol/L治療前428.26±143.18 430.27±141.33 431.79±138.66治療后381.49±121.56＊390.26±116.54＊#396.34±125.20＊#

2.3不良反應

A組患者不良反應的總發生率為10.87%，與B組的6.52%和C組的8.70%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。3組患者不良反應發生率比較見表3。

表3　3組患者不良反應發生率比較（例）Tab 3　Comparison of the incidence of adverse reactions among 3groups（case）

3　討論

ECKD為臨床常見疾病類型，且發病率不斷上升，對人們的生活及健康等均造成嚴重影響。該病病因復雜且遷延不愈，通常病程較長，并呈進行性發展。ECKD患者若未得到及時有效治療，則病情會繼續惡化，并且伴隨病程加長，患者腎功能會逐漸降低，后期甚至發展為腎衰竭以及尿毒癥等[9]。ECKD本身屬于免疫性長期炎性反應類型疾病，其病理過程實質為不間斷地發生免疫排斥型反應[10]。ECKD患者通常具有蛋白尿以及氮質血癥等典型癥狀，且存在水電解質以及酸堿等失衡紊亂表現，臨床治療需涉及活血及擴張血管、祛瘀、修復并重建等環節，既要針對典型癥狀進行有效干預，同時還需考慮消除如高脂血癥等會引起嚴重腎臟損傷的重要危險因素，其療效可通過監測患者SCr、BUN及UA等指標水平改善情況來判斷。

本研究結果顯示，A組患者總有效率為97.83%，顯著高于B組的80.43%及C組的76.09%；同時，3組患者治療后的24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA的水平均分別較治療前顯著降低，且A組上述指標水平均分別顯著低于B組和C組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示A組患者采用前列地爾聯合丹參酮ⅡA對ECKD患者進行治療，能夠更好地改善患者的腎功能。分析原因，筆者認為這主要是因為前列地爾注射液與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液共同發揮了各自的藥理作用，并獲得了協同增效的結果。前列地爾又名前列腺素E1（PGE1），其在人體中廣泛存在，屬于生物活性類物質，具有改善機體血液動力學以及血液流變學等功能。PGE1注射液是將脂微球作為載體的臨床注射用PGE1藥物制劑。因PGE1通過脂微球包裹，所以其不容易失活，同時還具有特殊靶向性，能夠充分分布于機體受損血管位置，進而起到擴張血管以及阻止血小板聚集等藥理作用；同時，其還能提升腎臟內血液流量以及促進緩激肽充分釋放，進而改善患者腎臟內微循環狀態，緩解并糾正腎臟缺血以及缺氧等癥狀[9]。Navaneethan SD等[10]報道指出，PGE1對血小板聚集產生有效抑制作用，有利于附著于血栓上處于活化狀態的血小板發生逆轉；并且，PGE1還能夠增強紅細胞變形能力，降低自由基生成量，有助于避免腎臟內血管發生再灌注性損傷。此外，PGE1對患者血液中炎性因子以及腫瘤壞死因子等表達均起到一定抑制作用，從而有助于減緩腎臟內炎性反應的發展進程。而丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液提取于具有活血化瘀作用的中藥丹參，屬于該中藥內的一種脂溶性成分，其生物活性十分廣泛，具有改善機體微循環狀態、消除氧自由基以及抑制血小板聚集等功能。其治療ECKD的主要作用機制在于其能夠抑制血小板活化，阻止血小板在腎臟血管內聚集，防止血栓生成，對腎臟血管內皮起到保護作用，降低甚至防止內皮細胞受到損傷，進而達到保護腎臟的效果[11]；同時，其還可對ECKD患者機體氮代謝進行調節，主要體現在其有助于機體蛋白質合成，并抑制其分解，利于機體肌酐以及尿酸等排泄，并降低尿酸來源大量生成，從而維持氮質代謝動態平衡[12]。此外，其還有利于膽汁順利排出和胃腸蠕動，降低機體中膽固醇蓄積量，且對內源性膽固醇合成具有抑制作用，可降低血脂水平，防止因血脂過高而發生腎臟內血管內皮受損以及血栓等現象。3組患者的不良反應發生率無顯著差異，提示前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療方案具有較好的安全性，不會增加患者的不良反應。

綜上所述，前列地爾聯合丹參酮ⅡA治療ECKD療效顯著，能明顯改善患者的腎功能，且安全性較好。但本研究觀察時間較短，這是不足之處。

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Alprostadil Combined with TanshinoneⅡAin the Treatment of Early Chronic Kidney Disease

YANG Rong，CHANG Jiali（Dept.of Digestive Endocrine and Nephrology，AVIC 363 Hospital，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of alprostadil combined with tanshinoneⅡAin the treatment of patients with early chronic kidney disease（ECKD）.METHODS：138 ECKD patients were randomly divided into group A，group B and group C，46 cases in each group.On the basis of conventional treatment，group A received 40 mg TanshinoneⅡAsodium sulfonate injection，adding into 250 ml 0.9%Sodium chloride solution，ivgtt，qd+10 μg Alprostadil injection，adding into 100 ml 0.9%Sodium chloride solution，ivgtt，qd；group B received the same dose with Alprostadil injection；group C received the same dose with TanshinoneⅡAsodium sulfonate injection.All patients were treated for 14 d.Clinical efficacy，laboratory indexes[24 h urine protein，serum creatinine（SCr），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），blood urea nitrogen（BUN），uric acid（UA）]in 3 groups before and after treatment were observed，and the incidence of adverse reactions was compared.RESULTS：The total effective rate in group A was 97.83%，which was significantly higher than group B（80.43%）and group C（76.09%），the differences were statistically significant （P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in 24 h urine protein，SCr，TC，TG，BUN and UA among 3 groups（P＞0.05）；after treatment，all above-mentioned indexes significantly reduced，and group A was lower than group B and group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among group A（10.87%），group B（6.52%）and group C（8.70%）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Alprostadil combined with tanshinoneⅡAshows good efficacy in the treatment of ECKD，it can improve renal function in patients with good safety.

Alprostadil；TanshinoneⅡA；Early chronic kidney disease；Clinical efficacy

R692文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3237-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.24

＊主治醫師。研究方向：腎內科。電話：028-61810452。E-mail：29478497@qq.com

2015-11-26

2016-04-26）