術前新輔助化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者治療效果觀察

江翠蘭，劉美華，黃錦梅，陳中文

(1.廣東省云浮市郁南縣第二人民醫院，廣東 郁南 527125；2.肇慶市第一人民醫院 廣東 肇慶 526020)

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術前新輔助化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者治療效果觀察

江翠蘭1，劉美華1，黃錦梅1，陳中文2

(1.廣東省云浮市郁南縣第二人民醫院，廣東 郁南 527125；2.肇慶市第一人民醫院 廣東 肇慶 526020)

目的探討對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者采用術前新輔助化療聯合宮頸癌根治術治療的臨床效果。方法回顧性分析郁南縣第二人民醫院2009年7月至2011年9月收治的89例宮頸癌患者的臨床資料，根據是否采用術前新輔助化療分為化療組(術前化療+手術治療，47例)和手術組(直接采用手術治療，42例)，比較兩組患者近期療效、3年無瘤生存率及3年總生存率差異。結果化療組不同病理分期化療總有效率為Ⅰb2期92.86%、Ⅱa期80.00%、Ⅱb期69.23%，不同病理分期患者的化療效果無顯著性差異(χ2=2.447，P=0.294)。化療組鱗癌化療總有效率為95.83%，顯著高于腺癌類型(χ2=5.738，P=0.017)。化療組的手術時間和術中出血量與手術組比較無顯著性差異(均P>0.05)。化療組和手術組患者術后的標本檢查中，陰道切緣陽性率為4.26%和2.38%，兩組比較無顯著性差異(P>0.05),化療組的淋巴結轉移率和脈管浸潤率分別為12.77%、17.02%，均顯著的低于手術組(χ2值分別為4.369、8.957，均P<0.05)。化療組術后的3年無瘤生存率為78.72%(37/47)，顯著高于對照組的50.00%(21/42)(χ2=8.062，P=0.005)；化療組術后的3年總生存率為88.23%(41/47)，高于對照組的80.95%(34/42)，但無顯著性差異(χ2=0.660，P=0.416)。結論對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者采用術前新輔助化療可以顯著提高手術切除率，降低淋巴結轉移及脈管浸潤，提高術后無瘤生存時間。

宮頸癌；新輔助化療；宮頸癌根治術；臨床效果

[Abstract]ObjectiveTodiscusstheclinicaleffectofpreoperativeneoadjuvantchemotherapy(NACT)combinedwithradicalhysterectomytreatmentonⅠb2-Ⅱbcervicalcancer.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedonclinicaldataof89casesofcervicalcancertreatedinYu’nanCountySecondPeople’sHospitalfromJuly2009toSeptember2011.Thecasesweredividedintochemotherapygroup(preoperativechemotherapyandsurgery, 47cases)andsurgerygroup(directuseofsurgery, 42cases),andtwogroupswerecomparedinshort-termefficacy, 3-yeardisease-freesurvivalrateand3-yearoverallsurvivalrate.ResultsTheoveralleffectiverateofchemotherapygroupwas92.86%, 80.00%and69.23%,respectivelyatstageⅠb2, ⅡaandⅡb,andthedifferencewasnotsignificant(χ2=2.447,P=0.294).Thetotaleffectiverateofsquamouscellcarcinomawas95.83%,whichwasobviouslyhigherthanadenocarcinoma(χ2=5.738,P=0.017).Thedifferencesinoperativetimeandintraoperativebloodlosswerenotsignificantbetweenchemotherapygroupandsurgerygroup(bothP>0.05).Ofspecimensinchemotherapygroupandsurgerygroup,vaginalpositivemarginratewas4.26%and2.38%,respectively,andthedifferencewasnotremarkable(P>0.05).Lymphnodemetastasisrateandvascularinvasionrateinchemotherapygroupwas12.77 %and17.02%,respectively,whichweresignificantlylowerthanthoseinsurgerygroup(χ2valuewas4.369and8.957,respectively,bothP<0.05).Inchemotherapygroup3-yeardisease-freesurvivalratewas78.72% (37/47),whichwassignificantlyhigherthanthatofsurgerygroup(50.00%, 21/42) (χ2=8.062, P=0.005),but3-yearsurvivalrateoftheformer(88.23%, 41/47)wasnotsignificantlyhigherthanthelater(80.95%,34/42) (χ2=0.660, P=0.416).ConclusionForpatientswithcervicalcanceratⅠb2-Ⅱb,NACTbeforesurgerycansignificantlyimprovetheresectionrate,reducelymphnodemetastasisandvascularinvasion,andprolongpostoperativesurvivaltime.

[Keywords]cervicalcancer；neoadjuvantchemotherapy(NACT)；radicalhysterectomy；clinicaleffect

宮頸癌主要是指來源于子宮頸陰道部或鱗狀上皮細胞與柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤，是女性生殖系統內發病率較高的惡性腫瘤。目前治療宮頸癌主要方法為手術治療，但臨床中單獨使用宮頸癌根治術的療效有限，術后淋巴結轉移率與脈管浸潤率較高，患者術后無瘤生存時間較短。宮頸癌術前輔助化療(neoadjuvantchemotherapy，NACT)是一種治療宮頸癌的新型治療方式，尤其是對局部晚期與巨塊型(腫塊直徑≥4cm)宮頸癌，可以有效消滅播散的亞臨床轉移灶，縮小局部病灶，降低腫瘤分期，為手術治療提供有利條件[1]。本文回顧性分析了89例Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者實施術前新輔助化療聯合宮頸癌根治術的臨床療效與安全性，研究結果如下。

1材料與方法

1.1一般材料

選取郁南縣第二人民醫院2009年7月至2011年9月收治的89例宮頸癌患者作為研究對象，根據是否采用術前新輔助化療分為兩組。化療組47例，年齡34～65歲，平均年齡(47.8±11.6)歲；其中鱗癌24例、腺癌23例，根據國際婦產聯盟分期標準(FIGO)：Ⅰb2期14例、Ⅱa期20例、Ⅱb期13例。手術組42例，年齡31～65歲，平均年齡(45.9±13.2)歲；其中鱗癌21例、腺癌21例，根據FIGO標準：Ⅰb2期10例、Ⅱa期18例、Ⅱb期14例。兩組患者的基線資料(年齡、病理類型、FIGO分期)比較無顯著性(均P>0.05)。

納入標準：所有宮頸癌患者均經過術前病理檢查確診，均為首次發現的宮頸癌患者，近期未使用其他抗癌藥物進行治療，愿意接受術前新輔助化療，本治療在通過醫學倫理委員會審批后實施。

排除標準：肝腎功能嚴重障礙的患者、對化療藥物嚴重不耐受的患者、不能嚴格按照輔助化療要求完成化療療程的患者、未能在本院接受手術治療的患者、未能接受術后隨訪觀察的患者。

1.2治療方法

手術組患者保持平臥位，在下腹正中臍部偏左上4cm行做切口，依次切開皮膚與皮下組織進入腹部，行廣泛性全子宮切除術+雙附件切除術+盆腔淋巴結清掃術。化療組患者在手術組術前采用紫杉醇+順鉑(TP)化療方案，將135～175mg/m2的紫杉醇溶于500mL的生理鹽水中進行靜脈滴注，每3個小時給予卡鉑200～400mg/m2，共持續3周[2]。

1.3觀測指標及療效判定

根據國際抗癌聯盟的療效評價標準：術前新輔助化療結束后3周對患者進行婦科、CT、MRI檢查和評價患者的病灶變化情況，其分為完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶較化療前縮小>50%；穩定(SD)：患者的腫瘤病灶縮小<50%或增大<25%，無新發病灶出現；進展(PD)：新發病灶出現或腫瘤病灶增大>25%。總有效率=(CR+PR)/本組樣本量×100%。

比較化療組和手術組患者的手術時間、術中出血量及術后病理檢查情況(陰道切緣陽性率、淋巴結轉移率、脈管浸潤率)，比較兩組患者的3年無瘤生存率及總生存率，并計算生存中位時間。

術后隨訪：在患者手術治療結束出院后即對患者進行隨訪觀察，隨訪方式主要為電話、登門隨訪，患者每1個月到醫院進行1次隨診，主要通過婦科檢查、CT、腫瘤標志物判定患者是否出現復發，手術組有1例患者在第19個月失訪，化療組在第27個月失訪1例。

1.4統計學方法

2結果

2.1化療組不同病理分期患者的化療效果

化療組患者的不同病理分期化療總有效率為Ⅰb2期92.86%、Ⅱa期80.00%、Ⅱb期69.23%，不同病理分期患者的化療效果無顯著性差異(χ2=2.447，P=0.294)，見表1。

2.2化療組不同病理類型的化療效果

化療組患者的鱗癌化療總有效率為95.83%，顯著的高于腺癌類型(χ2=5.738，P=0.017)，見表2。

表1化療組患者的不同病理分期的化療效果比較(n)

Table 1　Comparison of chemotherapy effect at differentpathological stage in chemotherapy group(n)

表2化療組患者的不同病理類型的化療效果比較(n)

Table 2　Comparison of chemotherapy effect of differentpathological types in chemotherapy group(n)

2.3化療組和手術組患者實施宮頸癌根治手術的術中指標

化療組的手術時間和術中出血量與手術組比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表3。

組別例數(n)手術時間(h)術中出血量(mL)化療組473.51±0.76476.9±94.5手術組423.44±0.81512.7±88.3t0.4211.840P0.5960.071

2.4化療組和手術組患者的術后病理檢查結果

在化療組和手術組患者術后的標本檢查中，陰道切緣陽性率分布為4.26%、2.38%，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)；化療組的淋巴結轉移陽性率、脈管浸潤陽性率分別為12.77%、17.02%，顯著低于手術組(均P<0.05)，見表4。

2.5化療組和手術組的術后隨訪結果

兩組各有1例患者失訪。化療組術后的3年無瘤生存率為78.72%(37/47)，顯著高于對照組的50.00%(21/42)，(χ2=8.062，P=0.005)；化療組的3年無瘤中位生存時間34個月顯著高于手術組的31個月(log-rankχ2=9.241，P=0.001<0.05，見圖1。化療組術后的3年總生存率為88.23%(41/47)，高于手術組的80.95%(34/42)，但經比較無顯著性差異(χ2=0.660，P=0.416)；化療組的3年中位生存時間為35個月，高于手術組的34個月，但經比較無顯著性差異(log-rankχ2=0.421，P=0.589>0.05，見圖2。

表4　兩組患者的術后病理檢查結果差異[n(%)]

圖1兩組患者的無瘤生存中位時間

Fig.1Mediantimeofdisease-freesurvivaloftwogroups

圖2　兩組患者的3年生存中位時間

2.6兩組患者的不良反應發生情況

化療組在化療過程中有4例患者出現胃腸道反應，3例患者出現白細胞降低，1例患者出現少量脫發，2例患者出現谷丙轉氨酶輕度升高；手術組由于未進行術前輔助化療，所以未見不良反應，化療組的不良反應發生率(21.28%)顯著的高于手術組(0)(χ2=10.067，P=0.002<0.05)。

3討論

宮頸癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，約占癌癥總數的15%，已成為發展中國家育齡期婦女的主要死亡原因。宮頸癌主要由人乳頭狀瘤病毒感染所致，早期無明顯癥狀與體征，婦科內診可見宮頸光滑且與其他慢性宮頸炎癥無明顯差別，易被誤診與漏診。當患者病情進展后可以出現不同程度的陰道流血、流液和腰骶墜痛，且多伴有區域和宮旁淋巴結轉移。目前宮頸癌的Ⅰ、Ⅱ期治療仍以手術為主，Ⅲ、Ⅳ期的治療以放射治療為主。臨床分期處在Ⅰb2～Ⅱa期的宮頸癌患者手術存在一定風險，若患者的腫塊體積較大，手術切除存在一定困難，且手術創傷較大，因此考慮行手術前應盡可能縮小瘤體的體積。新輔助化療通過宮頸癌根治術前對患者進行短周期的全身化治療，縮小腫瘤體積，提高手術切除率以及對化療的敏感性。

宮頸癌的新輔助化療是在術前對患者進行先期化療，對局部有轉移或巨塊型的中晚期患者，可以明顯縮小腫瘤的體積及轉移范圍，降低腫瘤的臨床分期，使原來無法手術的患者獲得廣泛子宮切除術的機會[3]。相關文獻報道，Ⅰb～Ⅱa期宮頸癌患者術前輔助化療可以明顯縮小腫塊的體積，并有效清除臨床轉移病灶，保留年紀較輕的晚期宮頸癌患者的卵巢與陰道功能[4]。本文結果顯示，化療組和手術組患者術后的標本檢查中，陰道切緣陽性率分布無顯著性差異(P>0.05)，化療組的淋巴結轉移率、脈管浸潤率均低于手術組(均P<0.05)。這說明了，宮頸癌術前行新輔助化療可以阻斷病變區域的血流供應，使腫瘤因缺少血液的營養供應而逐漸萎縮，有利于宮頸癌根治術的進行，延緩腫瘤的宮旁浸潤，減少術中出血量，減輕術中大出血風險[5]。本資料中，化療組術后的3年無瘤生存率與無瘤生存時間均高于手術組(均P<0.05)。化療組術后的3年總生存率與中位生存時間均高于手術組，但無顯著性差異(均P>0.05)。這表明了，術前新輔助化療結合宮頸癌根治術治療Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌的臨床療效顯著優越于單純使用手術治療，這一結果與相關文獻[6]報道的數據相一致。宮頸癌根治術術前輔助化療可以明顯縮小腫瘤直徑、提高治療效率、延長患者的生存時間。其原因可能為，術前化療作用于不同的細胞周期，縮小了腫瘤細胞的同時也提高了化療的敏感性，減少了宮頸癌的轉移，且干擾腫瘤細胞亞致死性損傷的修復[7]。因此認為，臨床上對于宮頸癌患者的治療，建議實施術前新輔助化療結合宮頸癌根治術，提高患者淋巴細胞免疫能力，降低局部患期宮頸癌腫瘤細胞增殖，促進癌細胞凋亡，提高局控率與生存率。

綜上所述，對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者采用術前新輔助化療可以有效縮小局部腫瘤的體積，提高術中腫瘤及微小轉移灶的清除率，降低淋巴結轉移與脈管浸潤，提高術后無瘤生存時間。

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[專業責任編輯：楊文方]

Therapeutic effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer at Ⅰb2-Ⅱb

JIANG Cui-lan1, LIU Mei-hua1, HUANG Jin-mei1，CHEN Zhong-wen2

(1.Yu’nan County Second People’s Hospital, Guangdong Yu’nan 527125, China；2.ZhaoqingFirstPeople’sHospital,GuangdongZhaoqing526020,China)

2015-02-27

江翠蘭(1966-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

陳中文,主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.040

R737.33

A

1673-5293(2016)01-0117-03