孕晚期B族鏈球菌帶菌者母兒結局及高危因素分析

尉建霞，范　玲，陳　雪

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026)

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孕晚期B族鏈球菌帶菌者母兒結局及高危因素分析

尉建霞，范玲，陳雪

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026)

目的了解孕晚期孕婦B族鏈球菌(GBS)的帶菌情況及應用抗生素預防性治療后的母兒結局，并分析GBS帶菌的高危因素。方法回顧性收集2014年1月至2014年12月在北京婦產醫院分娩體驗門診就診的孕婦4 959例，于孕35～37周采集陰道下1/3及肛門括約肌上2～3cm處直腸標本(共1份)，采用PCR法進行GBS檢測，其中278例檢測出B族鏈球菌陽性者為研究組，隨機抽取同期產檢332例檢測GBS陰性者為對照組。GBS陽性者臨產后或胎膜早破時給予抗生素預防感染，分析其妊娠結局及GBS帶菌的高危因素。結果GBS陽性者278例，帶菌率為5.61%。GBS陽性組年齡顯著高于GBS陰性組(t=2.941，P<0.05),兩組文化程度有顯著性差異(χ2=8.108，P<0.05)，而兩組經產婦所占比例無顯著性差異( χ2=2.593，P>0.05)。新生兒中無GBS感染導致肺炎、敗血癥、腦膜炎等發生，1例可疑GBS感染，1例新生兒膿皰疹。GBS陽性組新生兒窒息發生率顯著高于GBS陰性組(χ2=4.809，P<0.05)，兩組胎膜早破、胎兒窘迫、產時發熱比較均無顯著性差異(χ2值分別為1.180、0.009、2.187，均P>0.05)，兩組新生兒體重、產后出血比較均無顯著性差異(t值分別為0.497、0.529，均P>0.05)。年齡、陰道炎是GBS定植的危險因素(OR值分別為1.071、2.955，均P<0.05)，而糖尿病不是GBS定植的高危因素(OR=1.108，P>0.05)。結論GBS陽性孕婦臨產后使用抗生素規范治療可改善母兒結局，建議對GBS高危人群進行篩查。

B族鏈球菌;妊娠;高危因素;新生兒感染

[Abstract]ObjectiveToinvestigategroupBstreptococcus(GBS)carryingofpregnantwomeninthethirdtrimesterandpregnancyoutcomesafterusingantibioticsandtoanalyzethehighriskfactorsofGBScarrier.MethodsTotally4 959outpatientsparticipatingindeliveryexperiencefromJanuarytoDecemberin2014wereretrospectivelyanalyzed.Specimenwastakenfromeachpatient’svaginaandrectum(onesample)at35-37weeksofgestationandallspecimensweredetectedbyPCR.Therewere278casesofGBSpositiveinstudygroup,and332casesofGBSnegativewererandomlyselectedincontrolgroup.AntibioticsweregiventopreventinfectionforGBSpositivecaseswhenlaboringormembranesruptured.PregnancyoutcomesandriskfactorsofGBScarrierwereanalyzed.ResultsTherewere278casesofGBSpositive,andthepositiveratewas5.61%.GBSpositivegrouphadasignificantlyolderagethanGBSnegativegroup(t=2.941,P<0.05),andtherewassignificantdifferenceinlevelofeducationbetweentwogroups(χ2=8.108,P<0.05).Therewasnosignificantdifferenceinproportionofmultipara(χ2=2.593, P>0.05).Therewasnoneonatalpneumonia,septicemia,meningitiscausedbyGBSinfection,buttherewasonecaseofsuspectedneonatalGBSinfectionandonecaseofneonatalpustularrash.TheincidenceofneonatalasphyxiawassignificantlyhigherinGBSpositivegroupthaninGBSnegativegroup(χ2=4.809,P<0.05).Therewasnosignificantdifferencebetweentwogroupsintheincidenceofprematureruptureofmembranes,fetaldistressandintrapartumfever(χ2valuewas1.180, 0.009and2.187,respectively,allP>0.05),andnosignificantdifferencewasfoundinnewbornbodyweightandpostpartumhemorrhagebetweentwogroups(tvaluewas0.497and0.529,respectively,bothP>0.05).ThehighriskfactorsofGBSwereageandvaginitis(ORvaluewas1.071and2.955,respectively,bothP<0.05),whilediabetesmellituswasnotriskfactor(OR=1.108,P>0.05).ConclusionStandardantibioticstreatmentforGBSpositivewomeninlaborcanimprovematernalandneonataloutcomes,andscreeningisrecommendedforhighriskpopulationofGBS.

[Keywords]groupBstreptococci;pregnancy;highriskfactors;neonatalinfections

B族鏈球菌(groupBstreptococcus，GBS)是一種β溶血性革蘭染色陽性鏈球菌，亦稱無乳鏈球菌。它是孕產婦生殖道感染的重要致病菌，可以導致絨毛膜羊膜炎、泌尿系統感染、產褥感染、敗血癥等，同時GBS在新生兒感染中也是重要的致病菌之一，可以導致新生兒敗血癥[1]，嚴重時可導致圍產兒死亡，因此，GBS在產科醫學中占有不可忽視的地位。2014年之前我國還未大規模篩查GBS，新生兒GBS的感染率尚不明確。據張交生等[2]報道，深圳市兒童醫院4年收治3個月齡以下敗血癥患兒339例中，GBS感染者35例，占10.3%。復旦大學附屬兒科醫院10年間新生兒早發型新生兒膿毒血癥患者的病原菌以革蘭陽性菌為主，其中GBS感染占第3位[3]，本文就北京婦產醫院2014年開展GBS的普篩情況進行總結。

1資料與方法

1.1研究對象

回顧性收集2014年1月至2014年12月在首都醫科大學附屬北京婦產醫院分娩體驗門診就診的孕婦4 959例的資料，于孕35～37周采用熒光標記聚合酶鏈式擴增(polymerasechainreaction,PCR)法進行GBS檢測，其中278例檢測出GBS陽性者為研究組，隨機抽取同期產檢的332例檢測GBS陰性者為對照組。GBS陽性者臨產后或胎膜早破時給予抗生素預防感染，分析其妊娠結局。并對妊娠期是否合并糖尿病、陰道炎、年齡、孕次、產次、孕期體重增長、體重指數、文化程度等因素進行分析，分析GBS帶菌的高危因素。

1.2標本采集

棉簽擦拭外陰過多的分泌物，小心將無菌滌綸拭子置入陰道內低位1/3處，輕輕旋轉一周取得陰道分泌物，再在肛門括約肌上2～3cm處沿腸壁旋轉取得直腸標本。將采集好分泌物的無菌拭子放回無菌拭子套管中24小時內進行檢測。

1.3檢測方法

在北京泰普舜康醫學檢驗所采用熒光PCR法對拭子進行GBS檢測。B族鏈球菌核酸檢測試劑盒自泰普生物科學(北京)有限公司購買。

1.4治療方法

對GBS陽性的孕婦臨產后或胎膜破裂時即應用抗生素預防感染，首選青霉素鈉，皮試陰性者，給予青霉素鈉首劑量480萬IU靜脈點滴，之后青霉素鈉240萬IU，Q4h，靜脈點滴，直至分娩結束，青霉素皮試陽性者或有過敏反應者給予頭孢類抗生素或阿奇霉素預防感染。

1.5統計學方法

采用SPSS19.0對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，率之間的比較采用卡方檢驗，高危因素的分析采用Logistic回歸，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般特征比較

本研究共收集標本4 959份，檢出GBS陽性者278份，陽性率為5.61%。GBS陽性組年齡顯著高于GBS陰性組(P<0.05)，兩組文化程度有顯著性差異(P<0.05)，而經產婦所占比例無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

項目GBS陽性組(n=278)GBS陰性組(n=332)t/χ2P年齡(歲)30.90±3.4030.10±3.102.9410.003文化程度8.1080.044 碩士及以上78(28.10)65(19.60) 本科151(54.30)209(63.00) 專科39(14.00)40(12.00) 高中及以下10(3.60)18(5.40)經產婦19(6.80)13(3.90)2.5930.107

2.2兩組母兒結局比較

新生兒中，無新生兒GBS感染導致肺炎、敗血癥、腦膜炎等發生，1例可疑GBS感染，1例新生兒膿皰疹。GBS陽性組新生兒窒息發生率顯著高于GBS陰性組(P<0.05)，兩組胎膜早破、胎兒窘迫、產時發熱比較均無顯著性差異(均P>0.05)，兩組新生兒體重、產后出血比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

項目GBS陽性組(n=278)GBS陰性組(n=332)t/χ2P胎膜早破83(29.86)86(25.90)1.1800.277胎兒窘迫78(28.06)92(27.71)0.0090.924新生兒體重(g)3445.02±396.233429.45±389.110.4970.619新生兒窒息4(1.44)04.8090.043產時發熱15(5.40)10(3.01)2.1870.139產后出血(mL)362.26±310.11377.02±400.230.5290.597

2.3 B族鏈球菌定植的高危因素

年齡、陰道炎是GBS定植的危險因素(均P<0.05)，而糖尿病不是GBS定植的高危因素(P>0.05)，見表3。

表3GBS陽性高危因素分析

Table3AnalysisofhighriskfactorsforGBS

項目OR(95%CI)P年齡1.071(1.014～1.130)0.013陰道炎2.955(1.606～5.437)0.000糖尿病1.108(0.711～1.728)0.650

2.4抗生素使用情況

在278例GBS陽性者中，222例使用了抗生素預防性治療，抗生素使用率為79.86%，56例未應用抗生素者中，33例為計劃性剖宮產，23例漏用。

3討論

3.1B族鏈球菌定植率

文獻報道，GBS定植率與年齡、分娩情況、種族、社會經濟情況、遺傳因素、陰道真菌感染以及近期的性交情況有關[4]。另外影響檢出率的因素還包括檢查方法、檢查次數等。馬延敏等(2005年)報道GBS檢出率與篩查次數有關，在其研究中，于孕20周前、20～24周、34周～分娩的1 027例產婦中，孕期篩查1～3次的GBS陽性率分別為8.99%、14.68%、26.53%，篩查3次的GBS陽性率顯著高于篩查2次者。在發達國家孕婦GBS定植率為20%～30%[5]，報道的攜帶率的不同主要因菌落的密集程度、抗生素治療、分娩方式以及取樣的時間及取樣次數有關[6]。國內報道的妊娠晚期婦女帶菌率各地也不同。2013年Lu等[7]檢測北京2 850例孕35～37周的孕婦，發現GBS帶菌率為7.1%，時春艷等[8]報道的北京某醫院的孕婦GBS陽性率9.2%，陳慧慧等于2009年報道了上海地區孕婦孕晚期的GBS帶菌率3.7% ，本研究結果示帶菌率為5.61%，較既往報道略低，不排除地域、社會經濟狀況、年齡、性行為、標本采集位置及數量、實驗方法差異造成的影響。

3.2B族鏈球菌陽性母兒結局

GBS陽性者，當分娩發動或者胎膜破裂時細菌可由陰道逆行至羊水引起新生兒感染，未實施抗生素預防治療前活產新生兒的GBS感染率為0.5‰～4‰，死亡率為50%，實施抗生素預防后，活產新生兒GBS的感染率降至0‰～0.36‰，死亡率降至15%[9]。有文獻報道，4小時的抗生素預防可明顯改善GBS陽性的帶菌狀態，可使GBS陽性率降低至12%(5/43)[10]，本研究中，抗生素使用率為79.76%，1例新生兒膿皰疹，無新生兒GBS感染導致肺炎、敗血癥、腦膜炎等發生，1例可疑GBS感染，產時新生兒窒息，為巨大兒，合并妊娠期糖尿病及高血壓，新生兒經有效治療7天后治愈出院。考慮產時抗生素的及時應用有效預防了新生兒感染及嚴重不良結局的發生。本研究結果發現，GBS陽性組新生兒窒息發生率顯著高于GBS陰性組，GBS陽性組中4例新生兒窒息中，有2例產時未給予抗生素預防感染。新生兒中無胎兒生長受限發生，兩組胎膜早破、胎兒窘迫、產時發熱比較均無顯著性差異。

3.3B族鏈球菌與胎膜早破的關系

GBS對絨毛膜有很強的吸附及穿透能力，通過炎癥細胞的吞噬作用及細菌產生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力降低，繼而發生胎膜早破。本研究顯示，GBS陽性和GBS陰性組胎膜早破發生率無顯著性差異，與時春艷的報道一致。另外，既往研究報道，胎膜早破合并GBS陽性妊娠晚期婦女的破膜時間越長，發生新生兒感染的機會越大，即破膜時間與新生兒感染率成正比，24h以上分娩的新生兒感染率為42.2%，報道中未提示應用抗生素預防感染[11]。而在本研究中，GBS陽性組胎膜早破時間大于18小時的胎兒窘迫發生率高于胎膜早破時間小于18小時者，但兩者差異無統計學意義。胎膜早破大于24小時組與小于24小時組之間胎兒窘迫的發生率也無統計學差異。可能經抗生素有效預防性治療后，臍血中及羊水中抗生素達到有效抑菌濃度，阻止了新生兒發生感染。

3.4B族鏈球菌陽性的高危因素

本研究分析了GBS定植者的高危因素，GBS陽性與既往孕產史無明顯相關關系。合并陰道炎，尤其霉菌性陰道炎者易發生GBS陽性帶菌狀態。妊娠期糖尿病不是GBS陽性的高危因素，受教育程度與GBS陽性無明顯相關。妊娠期糖尿病患者易合并霉菌性陰道炎，故建議對合并妊娠期糖尿病的孕婦也進行篩查。從衛生經濟學角度出發，是否開展GBS的大規模普查存在爭議，但可以對有高危因素的人群進行GBS的篩查。

綜上所述，GBS陽性會增加不良妊娠結局的發生，新生兒嚴重感染時可能導致災難性后果，應引產科醫師的重視，應充分認識到其危害，做好妊娠期的預防和控制，對有高危因素者進行篩查，并給予母兒及時適宜的規范化治療，可改善不良妊娠結局的發生。

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[專業責任編輯：楊文方]

Analysis of perinatal outcomes and highrisk factors of group B streptococcus carrying pregnant women

WEI Jian-xia, FAN Ling, CHEN Xue

(Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital,Capital Medical Uniersity，Beijing 100026，China)

2015-08-06

尉建霞(1982-)，女，主治醫師，碩士研究生，主要從事妊娠期感染研究。

范玲，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.028

R714.7

A

1673-5293(2016)01-0081-03