甲狀腺自身抗體陽性患者卵巢功能及妊娠結局

黃新林，周　瑾，陳　石

(蘭州軍區烏魯木齊總醫院，新疆 烏魯木齊 830000)

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甲狀腺自身抗體陽性患者卵巢功能及妊娠結局

黃新林，周瑾，陳石

(蘭州軍區烏魯木齊總醫院，新疆 烏魯木齊 830000)

目的探討甲狀腺自身抗體(ATA)陽性患者的卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。及其妊娠結局。方法回顧性分析2011年1月至2013年1月在蘭州軍區烏魯木齊總醫院優生優育門診就診的患者，其中98名ATA陽性，甲狀腺功能正常且ATA陽性的育齡期女性列入陽性組，同時期門診常規孕前檢查者346人為對照組。結果ATA陽性組的FSH、LH、E2與對照組比較差異均無統計學意義(t值分別是0.550、0.685、1.079，均P>0.05)。ATA陽性組妊娠率為78.6%(77/92)，低于對照組的87.9%(304/346)，兩組之間比較差異有統計學意義(χ2=5.413，P<0.05)。ATA陽性組的流產率為45.46%(35/77)，高于對照組的23.7%(72/304)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=14.417，P<0.01)。結論ATA陽性患者與正常者之間卵巢儲備功能無差異；ATA陽性患者的妊娠率明顯低于正常者，但流產率高于正常者。

甲狀腺自身抗體；卵巢儲備功能；不孕；流產

[Abstract]ObjectiveToinvestigateFSH,LHandE2levelsinpatientswithpositivethyroidautoantibodies(TAA)andtheirpregnancyoutcomes.MethodsRetrospectiveanalysiswasconductedonpatientsvisitingLanzhouMilitaryRegionGeneralHospitalinUrumqifromJanuary2011toJanuary2013,including98thyroidautoantibodies(TAA)positivewomenofchildbearingagewithnormalthyroidfunctioninpositivegroup.Atthesameperiod346womentakingroutineexaminationwereincontrolgroup.ResultsFSH,LHandE2levelsoftwogroupswerenotsignificantlydifferent(tvaluewas0.550, 0.685and1.079,respectively,allP>0.05).Thepregnancyratewas78.6% (77/92)inpositivegroup,whichwassignificantlylowerthan87.9% (304/346)inthecontrolgroup(χ2=5.413, P<0.05).Theabortionrate(45.46%, 35/77)ofthepositivegroupwashigherthanthat(23.7%, 72/304)ofthecontrolgroupwithsignificantdifference(χ2=14.417,P<0.01).ConclusionOvarianreservefunctionisnotstatisticallydifferentbetweenTAApositivepatientsandnormalcontrols.PregnancyrateisobviouslylowerbutabortionrateishigherinTAApositivepatientsthanincontrols.

[Keywords]thyroidautoantibodies(TAA)；ovarianreserve；infertility；abortion

不孕癥是目前生殖醫學領域的主題之一，隨著對女性不孕癥的逐步深入研究，發現甲狀腺自身抗體(ATA)對于女性生育有一定的影響。有研究顯示近7.8%的育齡婦女出現甲狀腺抗體陽性[1]。在不孕癥患者中，ATA陽性者占10.5%[2]。Laurberg等[3]對未經選擇的甲狀腺功能正常婦女聯合檢測血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO[1]Ab)，發現妊娠早期ATA陽性使流產風險增加2～4倍。為進一步探討ATA對于妊娠結局的影響，本文對98例ATA陽性患者進行研究對照研究。

1材料與方法

1.1研究對象

研究對象為2011年1月至2013年1月在蘭州軍區烏魯木齊總醫院優生優育門診就診的孕前檢查者，其中陽性組為98名ATA陽性，但甲狀腺功能正常者；對照組為同時期門診常規孕前檢查ATA陰性者346人，兩組患者的年齡平均分別為33.3±4.26歲和32.9±4.92歲。

納入標準：陽性組為ATA陽性甲狀腺功能正常者；對照組為ATA陰性甲功正常者。排除標準：排除甲亢、甲減、亞臨床甲減、亞臨床甲亢患者；排除月經第3天血清FSH大于15IU/L；E2大于80pg/mL；FSH/LH>2者。排除男方少弱精癥。

1.2臨床資料

記錄患者血清TG-Ab、TPO-Ab和促卵泡生成素(TSH)值。

采用免疫熒光技術檢測外周血TG-Ab和TPO-Ab抗體濃度，如TG-Ab抗體>40IU/mL和/或TPO-Ab抗體≥15IU/mL即定義為(ATA)陽性。

記錄月經第3天FSH、LH、E2值，比較兩組之間卵巢儲備情況。本研究以月經第3天血清FSH、LH、E2值判斷卵巢儲備功能，FSH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢儲備功能下降[4]，比較ATA與不孕癥、流產之間的關系。不孕癥的定義采用世界衛生組織(WHO)1986年標準：結婚后至少1年、同居、有正常性生活、未采取任何避孕措施而不能生育。

1.3統計學分析

使用SPSS17.0統計軟件，兩組定量資料的比較采用t檢驗，定性資料的比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1甲狀腺自身抗體陽性組與對照組基礎內分泌的比較

月經第3天空腹抽靜脈血檢查內分泌結果顯示，ATA陽性組與對照組基礎FSH、LH、E2值比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

變量ATA陽性組對照組tP基礎FSH(IU/L)6.12±1.876.06±2.030.5500.679基礎E2值(pg/mL)40.87±23.6843.22±19.180.6850.332基礎LH值(IU/L)5.02±2.135.46±1.881.0790.277

2.2甲狀腺自身抗體陽性組與對照組妊娠率的比較

ATA陽性組妊娠率占78.57%，對照組妊娠率占87.86%，兩組間的妊娠率比較差異有統計學意義(χ2=5.413，P=0.020<0.05)，見表2。

表2兩組間妊娠率的比較結果[n(%)]

Table 2　Comparison of pregnancy rates betweentwo groups[n(%)]

2.3甲狀腺自身抗體陽性組與對照組流產率的比較

ATA陽性組流產率占45.45%，對照組流產率占23.68%，兩組間的流產率比較差異有統計學意義(χ2=14.417，P=0.000<0.01)，見表3。

表3兩組間流產率的比較結果[n(%)]

Table 3　Comparison of abortion rate betweentwo groups[n(%)]

3討論

3.1甲狀腺自身抗體陽性對卵巢功能及妊娠影響的分析

臨床常測定月經第3天FSH、LH、E2值判斷卵巢儲備功能，預測妊娠結局。FSH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢儲備功能下降[4]。本研究比較兩組患者的基礎FSH、LH、E2值顯示兩組之間差異無統計學意義，提示ATA陽性對卵巢儲備功能無明顯影響，推測ATA陽性者妊娠率低于對照組可能是通過其他途徑作用，而不是由于卵巢功能下降造成的差異。本研究ATA陽性組妊娠率低于對照組與有研究提出的ATA陽性婦女妊娠率低于健康婦女的結論一致[5-6]。甲狀腺自身免疫抗體陽性與女性不孕癥之間密切相關，但目前尚無確鑿理論依據解釋ATA是通過何種途徑造成不孕的。有相關研究指出，在ATA陽性人群中患有子宮內膜異位癥及多囊卵巢綜合征者高于一般人群[7]，由此可見ATA陽性與不孕癥相關的自身免疫異常發生相關，推測ATA陽性者可能導致免疫性不孕癥。本研究中納入標準是普通人群，隨訪中發現不孕癥患者樣本量小，故未對妊娠相關免疫疾病多囊卵巢綜合征及子宮內膜異位癥進行研究。

3.2甲狀腺自身抗體陽性對流產影響的分析

本研究ATA陽性組流產率為45.45%，對照組流產率為23.68%，與Sarapatkova等[8]研究的ATA陽性婦女流產率為19.5%，而抗體陰性婦女則為7.8%結論不一致，考慮可能與所選擇的人群有關，兩組均未排除子宮內膜異位癥及多囊卵巢綜合征患者，子宮的解剖因素等影響了妊娠結局的因素。ATA陽性與流產有關，但甲狀腺功能免疫紊亂如何影響妊娠結局機制不明確，目前有3種假說，①潛在的甲狀腺免疫功能異常：ATA升高者可能存在潛在的免疫功能異常，而ATA只是一種異常免疫狀態標志，ATA并不與流產或早產等不良妊娠相關，但異常的免疫狀態可能導致不穩定的植入過程；②甲狀腺素亞臨床階段或輕微不足：雖然甲狀腺功能表現為正常，但甲狀腺可能已經受損害；③甲狀腺抗體影響胎盤功能：妊娠期胎兒細胞經過胎盤轉移到母體甲狀腺的微嵌合狀態，可能導致甲狀腺抗體對胎盤的反應性增高，出現胎盤功能的降低，或甲狀腺抗體影響胎盤激素，甲狀腺抗體可能通過對胎盤的直接作用而阻礙了妊娠過程，導致了流產、死胎等不良妊娠結局[9-10]。

總之，本研究樣本量較小，期待在今后更多大樣本的相關研究中分析甲狀腺抗體陽性對妊娠結局的影響。對于是否通過干預措施可降低相關風險及相關干預措施方案等，尚需大樣本的前瞻性研究證明，提供最佳證據，確定最佳方案。

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[專業責任編輯：呂淑蘭]

Ovarian function and pregnancy outcomes of patients with positive thyroid autoantibodies

HUANG Xin-lin, ZHOU Jin, CHEN Shi

(Lanzhou Military Region General Hospital in Urumqi, Xinjiang Urumqi 830000, China)

2015-01-05

黃新林(1976-)，女，主治醫生，碩士，主要從事生殖助孕的研究。

周瑾，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.012

R

A

1673-5293(2016)01-0033-03