中性粒細胞/淋巴細胞比值和終末期肝病模型對慢性重型肝炎患者短期預后的評價

張靜靜，胡耀仁，高國生，胡愛榮，董飛波

中性粒細胞/淋巴細胞比值和終末期肝病模型對慢性重型肝炎患者短期預后的評價

張靜靜，胡耀仁，高國生，胡愛榮，董飛波

目的探討中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)和CTP評分對慢性重型肝炎患者短期(3個月)預后的預測價值。方法184例慢性重型肝炎患者按轉歸不同分成生存組（96例）和死亡組（88例），根據血液檢測結果和患者臨床資料計算NLR和CTP評分，應用受試者工作特征曲線(ROC)曲線下面積評價NLR和CTP評分單獨及聯合應用對慢性重型肝炎患者預后的預測價值。結果生存組患者NLR、CTP評分分別為3.62（1.88～6.11）、11.00 （10.00～11.75），而死亡組分別為8.78（3.97～20.51）、12.00（11.00～13.00），兩組差異均有統計學意義(均＜0.01)；而且病死率隨NLR、CTP評分的增加而升高(均＜0.01)。NLR、CTP評分預測慢性重型肝炎患者短期(3個月)預后的ROC曲線下面積分別為0.68（0.60～0.70）、0.67（0.59～0.75），基于二者的聯合預測因子其ROC曲線下面積達到0.75（0.68～0.82）。結論NLR對慢性重型肝炎患者短期預后的評估有一定價值，通過與CTP評分等的其他指標的聯合應用可以提高預測的準確性。

肝炎，重型，慢性；中性粒細胞/淋巴細胞比值；CTP評分；預后

慢性重型肝炎病情嚴重，臨床癥狀復雜，極易合并感染，病死率高[1-2]。早期、準確地預測慢性重型肝炎的預后對于合理治療方案（包括肝移植等）的選擇有重要的指導意義，其中Child-Turcotte-Pugh(CTP)評分是傳統的評估終末期肝病患者肝臟儲備功能的重要方法之一。但由于CTP評分涉及多個無法準確量化的指標（肝性腦病、腹水等）[3-4]，臨床應用受到限制，因此有必要尋找其他簡便、可操作性強的預測指標。本文旨在評價中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）和CTP評分對慢性重型肝炎患者短期（3個月）預后的預測價值，為指導臨床合理選擇預測指標提供實驗依據。現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究選擇2014年1月至2015年10月在寧波市第二醫院肝病科住院的慢性重型肝炎患者184例，其中男136例，女48例；年齡23～86歲，平均（50.23±13.71）歲。慢性重型肝炎患者診斷標準依據2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》。觀察患者在3個月內的病情轉歸情況，好轉或穩定至3個月者歸入生存組（96例），病情惡化自動出院或院內死亡者歸入死亡組（88例）。研究經寧波市第二醫院醫學倫理委員會批準。

1.2研究方法患者入院后采血檢測肝臟生化、血常規、凝血酶原時間等指標，并收集相關臨床資料進行CTP評分，根據血常規結果計算NLR。

1.3統計方法采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（正態分布）和四分位數（非正態分布）表示，兩組均數比較采用 檢驗（正態分布）和非參數檢驗（Mann-Whitney U）（非正態分布）；計數資料比較采用檢驗。通過受試者工作特征(ROC)曲線下面積（AUC）評價NLR和CTP評分單獨和聯合應用對慢性重型肝炎患者短期預后的預測準確性。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1不同轉歸的慢性重型肝炎患者臨床特征比較不同轉歸（生存與死亡）慢性重型肝炎患者的性別比例、年齡、NLR 和CTP評分的差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2NLR和CTP評分高低與疾病轉歸的關系

2.2.1NLR高低與疾病轉歸的關系NLR≤5的患者 96例，死亡 36例（37.50%）；5＞NLR≤10患者46例，死亡18例（39.13%）；NLR＞10的患者42例，死亡34例（80.95%）。NLR越高，慢性重型肝炎患者病死率越高（2=23.97，P＜0.01）。

2.2.2CTP評分高低與疾病轉歸的關系

CTP評分≤10的患者54例，死亡18例（33.33%）；10＜CTP評分≤12患者100例，死亡44例（44.00%）；CTP評分＞12患者30例，死亡26例（86.67%）。CTP評分越高，慢性重型肝炎患者病死率越高（ 2=23.67，P＜0.01）。

2.3NLR和CTP評分單獨和聯合應用對慢性重型肝炎患者短期預后的預測價值ROC曲線分析結果表明，NLR和CTP評分對慢性重型肝炎患者短期預后均有一定的預測價值，AUC分別為0.68 （0.60～0.70）、0.67（0.59～0.75），均＜0.01。對性別、年齡、NLR、CTP評分進行多變量二元Logistic回分析（納入標準：＜0.05，排除標準：＞0.10，方法為Backward：wald），結果發現NLR 和CTP評分都是與預后相關的因子，聯合診斷的 AUC均達到 0.75（0.68～0.82），＜0.001。見表2。

3　討論

慢性重型肝炎患者容易合并感染，由此導致疾病加重，病死率升高；同時由于該類疾病患者機體免疫功能低下，傳統炎癥指標如白細胞計數、中性粒細胞、C反應蛋白等變化不明顯[5]，無法準確監測感染的發生。雖然降鈣素原、腎上腺髓質素原等新的反映感染的指標開始在臨床應用，但其檢測成本高、不宜獲得、臨床價值尚需進一步的驗證。作為近年來的熱點之一，NLR整合了中性粒細胞和淋巴細胞兩方面的變化，被看作是嚴重疾病患者的感染指標，對多種疾病都有預測作用[6-9]。

本文研究結果表明，慢性重型肝炎患者的短期預后與NLR和CTP評分均有密切的關系，死亡組顯著高于生存組，NLR值和CTP評分越高預后越差。但無論是NLR，還是CTP評分，單獨應用的預測價值有限（AUC＜0.70）。筆者嘗試通過邏輯回歸構建聯合診斷模型，發現NLR和CTP評分都是獨立危險因子，兩者有較好的互補作用，聯合預測因子納入了這兩個指標，預測價值顯著提高（AUC達到0.75）。NLR值的升高揭示了慢性重型肝炎患者機體內炎癥反應增強，而免疫功能卻相對低下，處于嚴重的免疫失衡狀態，與既往的觀點一致[10-11]。慢性重型肝炎發病機制復雜[12]，影響其預后的因素眾多，如年齡大小、肝臟功能及再生程度、并發癥的有無及輕重等等，單一指標只能反應一個側面，不能從整體上把握該類患者的預后情況。本文通過聯合診斷，在傳統CTP評分基礎上引入了NLR這一與感染相關的可重復性檢查的指標，可以協助臨床更好地預測疾病預后。

當然，本文納入病例的感染情況并未經“金標準”培養來逐一予以證實（實際上培養方法本身的陽性率也偏低），而且樣本量偏小，故仍需進一步的驗證進而在臨床推廣應用。

表1　兩組患者臨床特征比較

表2　多變量二元Logistic回歸分析結果

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.021

R575.1

A

1671-0800(2016)05-0603-03

2016-04-12

（本文編輯：姜曉慶）

寧波市領軍和拔尖人才（20150012）；浙江省醫藥衛生省部培育計劃（2014PYA018）；國家973計劃（2012CB518900）

315010寧波，寧波市第二醫院

董飛波，Email:chndfb@163.com