硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察

羊禮榮，顧　倩，楊曉光，吳　娟（池州市人民醫(yī)院兒科，安徽池州　247000）

硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察

羊禮榮＊，顧倩，楊曉光，吳娟（池州市人民醫(yī)院兒科，安徽池州247000）

目的：探討硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效及安全性。方法：85例重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒按照就診單雙日分為對照組（45例）與干預組（40例）。在靜脈注射糖皮質激素、吸氧、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)支持等基礎治療的基礎上，對照組患兒霧化吸入硫酸沙丁胺醇，每次0.6 ml，每20 min一次，共治療l h；干預組患兒在對照組治療基礎上霧化吸入硫酸鎂，每次0.6 ml，每20 min一次，共治療l h。觀察兩組患兒用藥1 h后的臨床療效、體檢指標（氣短、哮鳴音、咳嗽）改善時間、肺功能指標及不良反應，并記錄出院時間。結果：干預組患兒用藥1 h后的總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.78%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預組患兒的氣短、哮鳴音、咳嗽改善時間以及出院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預組患兒的最大呼氣流量、1秒用力呼氣容積較對照組均有顯著改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組均有患兒出現(xiàn)輕微不良反應，不良反應發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：在常規(guī)治療基礎上，采用硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作具有較好的臨床療效，且安全性較高。

硫酸鎂；硫酸沙丁胺醇；重度支氣管哮喘；急性發(fā)作；兒童

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病，具有喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀或病史，伴有可變的呼氣氣流受限，其呼吸道癥狀和強度可隨時間而變化。支氣管哮喘可在任何年齡發(fā)病，大多始發(fā)于4～5歲以前[1]。重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒的插管治療、重癥加強護理病房（ICU）監(jiān)護甚至死亡病例雖然比較少見，但仍然存在。硫酸鎂具有降低細胞內(nèi)鈣離子濃度、促進氣道平滑肌松弛的作用[2]。靜脈注射硫酸鎂已經(jīng)被證實對于重度支氣管哮喘的急性發(fā)作具有一定的輔助療效[3]。靜脈注射硫酸鎂雖然不良反應罕見，但臨床上仍應警惕高鎂血癥的發(fā)生[4]。硫酸鎂的霧化治療能夠降低高鎂血癥發(fā)生的可能性，目前臨床報道并不多見。鑒于此，本研究著力探討了硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準[5]：（1）符合以下診斷、分級、分期標準的患者；（2）年齡3～14歲。排除標準：具有心臟病、腎病、血液病、甲狀腺機能亢進、糖尿病等并發(fā)癥的患者。1.1.1診斷標準[6-7]1）反復發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運動等有關；2）發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌散性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長；3）上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解；4）除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽；5）臨床表現(xiàn)不典型（如無明顯喘息或體征），應至少具備以下1項試驗陽性：①支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性；②支氣管舒張試驗陽性，1秒用力呼氣容積（FEV1）增加≥12%，且FEV1增加的絕對值≥200 ml；③最大呼氣流量（PEF）日內(nèi)（或2周）變異率≥20%。符合1）～4）條或4）～5）條者可診斷為支氣管哮喘。

1.1.2重度標準患兒休息時即會發(fā)生氣短、端坐呼吸，常有焦慮、煩躁、大汗淋漓，呼吸頻率常＞30次/min，伴有輔助呼吸肌活動及三凹征，哮鳴音響亮、彌散，脈搏＞120次/min。

1.1.3急性發(fā)作期分期標準氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加劇，常伴有呼吸困難，以呼氣流量降低為特征，常因接觸變應原等刺激物或治療不當所致。

依據(jù)上述標準，本研究所選患兒均被診斷為重度支氣管哮喘（急性發(fā)作期）。

1.2研究對象

選擇2012年1月－2015年12月我院收治的85例重度支氣管哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對象，年齡3～14歲，按照就診單雙日分為對照組（45例）與干預組（40例）。兩組患者的年齡、性別、PEF、血氧飽和度、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

組別對照組干預組n 45 40年齡，歲8.62±3.11 8.78±3.06性別（男/女），例25/20 19/21 PEF，L/min 105.11±65.42 108.54±60.66血氧飽和度，% 88.52±3.84 88.71±3.65病程，d 1.50±0.55 1.50±0.62

1.3治療方法

兩組患兒均采取靜脈注射糖皮質激素、吸氧、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)支持以及心電監(jiān)護監(jiān)測心率、血壓、呼吸和血氧飽和度等基礎治療。在此基礎上，對照組患兒給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（GlaxoSmithkline Australia Pty Ltd.，注冊證號：H20110457，規(guī)格：20 ml∶0.1 g）霧化吸入，每次0.6 ml，以0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5 ml，每20 min一次，共治療l h；干預組患兒在對照組治療基礎上加用硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H12020994，規(guī)格：10 ml∶2.5 g）霧化吸入，每次0.6 ml，以0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5 ml，每20 min 1次，共治療l h。

1.4觀察指標及療效判定

（1）觀察患兒用藥1 h后的臨床療效，療效判定標準見表2，總有效=顯效+有效；（2）觀察患兒在治療期間的臨床體檢指標（氣短、哮鳴音、咳嗽）的變化；（3）監(jiān)測患兒肺功能指標（PEF、FEV1）的變化情況；（4）監(jiān)測不良反應發(fā)生情況；（5）記錄患兒出院時間。

1.5統(tǒng)計學方法

應用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。采用Origin Pro 8.0軟件作圖。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

表2　療效判定標準Tab 2　Clinical efficacy criteria

2　結果

2.1兩組患兒療效比較

治療1 h后，對照組患兒顯效8例、有效27例、無效10例，總有效率為77.78%；干預組患兒顯效13例、有效25例、無效2例，總有效率為95.00%。干預組患兒的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.329，P=0.042）。

2.2兩組患兒體檢指標及出院時間比較

兩組患兒體檢指標及出院時間比較見圖1。

圖1　兩組患兒體檢指標及出院時間比較注：1.對照組；2.干預組；A.氣短改善時間；B.哮鳴音改善時間；C.咳嗽改善時間；D.出院時間。與對照組比較，＊P＜0.05Fig 1　Comparison of physical indicators and discharge time between 2groupsNote：1.control group；2.intervention group；A.shortness of breath improvement time；B.wheeze improvementtime time；C.cough improvement time；D.discharge time.vs.control group，＊P＜0.05

由圖1可知，干預組患兒在氣短改善時間、哮鳴音改善時間、咳嗽改善時間以及出院時間方面均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3兩組患兒肺功能指標比較

兩組患兒治療前后PEF、FEV1比較分別見圖2、圖3。

圖2　兩組患兒治療前后PEF比較注：1.對照組；2.干預組；A.治療前；B.治療后。與對照組比較，＊P＜0.05Fig 2　Comparison of PEF between 2 groups before and after treatmentNote：1.control group；2.intervention group；A.before treatment；B.after treatment.vs.control group，＊P＜0.05.

由圖2可知，治療前，兩組患兒的PEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.01，P=0.989）；治療后，干預組患兒的PEF顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=－4.60，P＜0.001）。

圖3　兩組患兒治療前后FEV1比較注：1.對照組；2.干預組；A.治療前；B.治療后。與對照組比較，＊P＜0.05Fig 3　Comparison of FEV1 between 2 groups before and after treatmentNote：1.control group；2.intervention group；A.before treatment；B.after treatment.vs.control group，＊P＜0.05

由圖3可知，治療前，兩組患兒的FEV1比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.24，P=0.217）；治療后，干預組患兒的FEV1顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.55，P=0.001）。

2.4兩組患兒不良反應比較

治療過程中，對照組和干預組分別有3、2例患兒出現(xiàn)頭暈、惡心反應，均為輕度，患兒可耐受。兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.106，P=0.744）。

3　討論

《全球哮喘管理和預防策略》明確指出，治療支氣管哮喘的最佳方法是吸入治療[7]。基于呼吸系統(tǒng)的開放性、吸收性、表面作用受體以及血流豐富的特點，支氣管哮喘發(fā)生時，霧化吸入的藥物能夠直接作用于發(fā)生痙攣、炎癥的病變氣道，直接緩解支氣管痙攣，減輕支氣管炎癥，從而發(fā)揮治療功效[8]。支氣管收縮引起的氣道炎癥是哮喘加重的重要標志。當病情加重時，β2受體激動藥的使用是一種常規(guī)的治療方案。不足的是，當重度支氣管哮喘急性發(fā)作時，β2受體激動藥不足以緩解支氣管痙攣及減輕炎癥，這時還需要其他治療方案如全身性糖皮質激素、抗膽堿能藥物的使用等。

硫酸鎂的使用是支氣管哮喘病情加重時的治療選擇之一，相關報道已經(jīng)證實了靜脈注射硫酸鎂對支氣管哮喘急性發(fā)作的療效[9]。雖然硫酸鎂治療支氣管哮喘的機制目前并不十分確切，但是其作用方式主要有以下幾種可能：第一，與鈣離子競爭，使細胞內(nèi)鈣離子濃度下降，導致氣道平滑肌松弛[10]；第二，減少乙酰膽堿對突觸后膜的去極化作用，降低肌纖維興奮性，從而使氣道平滑肌松弛[11]；第三，抑制肥大細胞內(nèi)組胺釋放生物學效應[11]；第四，鎂離子是成人哮喘中的抗炎因子[12]；第五，鎮(zhèn)靜作用等。

靜脈注射硫酸鎂對哮喘的療效已被證實，但是以霧化吸入的形式使用硫酸鎂的報道在國內(nèi)外并不多見[13]。鑒于上述硫酸鎂的作用機制以及霧化吸入方式的優(yōu)越性，本研究探討了硫酸鎂聯(lián)合β2受體激動藥（硫酸沙丁胺醇）霧化吸入治療重度支氣管哮喘急性發(fā)作的有效性與安全性。結果可知，與單純β2受體激動藥霧化吸入治療相比，硫酸鎂聯(lián)合β2受體激動藥治療1 h后的療效顯著提高，氣短改善時間、哮鳴音改善時間、咳嗽改善時間以及出院時間均顯著縮短，肺功能指標PEF、 FEV1均顯著提高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而且，兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。鑒于臨床研究病例的限制以及納入標準的嚴格性，本研究未能獲得更大的樣本量，未來需收集更多的案例來對本研究結果加以佐證。

綜上所述，重度支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒在常規(guī)治療基礎上采用硫酸鎂聯(lián)合β2受體激動藥霧化吸入治療，具有較好的臨床療效，且安全性較高。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Aerosol Inhalation of Magnesium Sulfate Combined with Salbutamol Sulfate in the Treatment ofAcuteAttack of Severe BronchialAsthma in Children

YANG Lirong，GU Qian，YANG Xiaoguang，WU Juan（Dept.of Pediatrics，Chizhou Municipal People’s Hospital，Anhui Chizhou 247000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of aerosol inhalation of magnesium sulfate and salbutamol sulfate in the treatment of acute attack of severe bronchial asthma in children.METHODS：85 children with acute attack of severe bronchial asthma were divided into control group（45 cases）and intervention group（40 cases）in accordance to even and odd number of hospitalization time.Based on routine treatment of glucocorticoid intravenous injection，oxygen uptake，sedation and nutritional support，control group was given aerosol inhalation of salbutamol sulfate，0.6 ml each time，once every 20 min，for 1 h；intervention group was additionally given aerosol inhalation of magnesium sulfate，0.6 ml each time，once every 20 min，for 1 h，on the basis of control group.Therapeutic efficacy，improvement time of shortness of physical examination indexes（breath，wheeze，coughing），lung function indicators and ADR were observed in 2 groups，and discharge time was recorded in 2 groups. RESULTS：The total effective rate of clinical efficacy of intervention group was 95.00%after 1 h treatment，which was significantly higher than 77.78%in control group，with statistical significance（P＜0.05）；the time of shortness of breath improvement，wheeze improvement，coughing improvement and discharge in intervention group were significantly shorter than in control group，with statistical significance（P＜0.05）；PEF and FEV1 of intervention group were improved significantly compared to control group，with statistical significance（P＜0.05）.Both groups suffered from slight ADR，there was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：On the basis of conventional treatment，the aerosol inhalation of magnesium sulfate and salbutamol sulfate shows good clinical efficacy and safety in the treatment of acute attack of severe bronchial asthma in children.

Magnesium sulfate；Salbutamol sulfate；Severe bronchial asthma；Acute attack；Children

R562.2+5文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3252-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.29

＊副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸科學、急救科學。電話：0566-2816051。E-mail：ylr8666@sina.cn

2015-09-14

2015-11-06）