阿托伐他汀聯合普羅布考對高血壓患者血管彈性的影響

董曉柳，徐士軍，張秀清，朱麗霞（唐山市人民醫院神經內科，河北唐山　063000）

阿托伐他汀聯合普羅布考對高血壓患者血管彈性的影響

董曉柳＊，徐士軍，張秀清，朱麗霞（唐山市人民醫院神經內科，河北唐山063000）

目的：探討阿托伐他汀聯合普羅布考對高血壓患者血管彈性的影響。方法：選取高血壓患者246例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各123例。兩組患者均進行常規降壓治療。在此基礎上，對照組患者口服阿托伐他汀片10 mg，qd；觀察組患者在對照組基礎上加服普羅布考片0.25 g，qd。兩組患者均治療1年。觀察兩組患者臨床療效及治療前后血脂水平（總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、胱抑素C（Cys-C）、C反應蛋白（CRP）、頸總動脈和下肢動脈彈性參數（僵硬度、壓力應變彈性系數、順應性、增大指數、脈搏波傳導速度），并比較不良反應發生情況。結果：兩組患者治療前血脂水平、Cys-C、CRP、頸總動脈和下肢動脈彈性參數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標較治療前均顯著改善，且觀察組患者改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：阿托伐他汀聯合普羅布考能明顯改善高血壓患者血脂水平及頸總動脈和下肢動脈彈性，且安全性較好。

阿托伐他汀；普羅布考；高血壓；頸總動脈；下肢動脈

高血壓是臨床常見疾病，在早期病變過程中，患者可出現不同程度的血管損傷，主要表現為動脈內皮細胞功能受損和彈性功能降低[1-2]。血管回聲跟蹤（ET）技術是目前臨床用于研究血管彈性的新方法，可在高血壓早期發現動脈彈性功能的改變[3-4]，有助于疾病的定性診斷。頸總動脈與下肢動脈的血管較粗，能更為清晰地顯示影像學相關指標，提供更為可靠的數據。如何改善高血壓患者頸總動脈和下肢動脈彈性，是臨床研究的重點。因此，本研究觀察了阿托伐他汀聯合普羅布考對高血壓患者血管彈性的影響及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南》（2010年修訂版）的診斷標準[5]；（2）首次發現高血壓者或未規律服用降壓藥物有效控制血壓者；（3）經常規血管超聲檢查頸總動脈和下肢動脈未見動脈粥樣硬化斑塊。排除標準：（1）患有器質性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）患有繼發性高血壓或其他心腦血管疾病者。

1.2研究對象

選擇2011年12月－2013年12月我院診治的高血壓患者246例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各123例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of basic data between 2groups（±s）

表1　兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of basic data between 2groups（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPaNote：1 mm Hg=0.133 kPa

舒張壓，mmHg 111.7±8.9 111.3±7.6 0.183 0.750組別對照組觀察組t/χ2P n 123 123性別（男/女），例69/54 68/55 0.016 0.898年齡，歲51.2±10.4 50.8±11.3 0.078 0.803病程，年6.7±2.0 6.8±1.9 0.149 0.725收縮壓，mmHg 158.6±7.3 158.2±9.0 0.252 0.683

1.3治療方法

兩組患者均給予血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素轉化酶受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥、利尿藥等常規降壓治療。在此基礎上，對照組患者口服阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051407，規格：10 mg）10 mg，qd。觀察組患者在對照組基礎上加服普羅布考片（頸復康藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H10960161，規格：0.25 mg）0.25 g，bid。兩組患者療程均為1年。

1.4觀察指標及療效評定

（1）觀察兩組患者治療前后血脂水平[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、胱抑素C（Cys-C）、C反應蛋白（CRP）、總動脈和下肢動脈彈性參數[僵硬度（β）、壓力應變彈性系數（Ep）、順應性（AC）、增大指數（AI）、脈搏波傳導速度（PWVβ）]。（2）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C顯著降低，HDL-C顯著增高，且觀察組顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血脂水平比較見表2。

表2　兩組患者治療前后血脂水平比較（±s ，mmol/L）Tab 2　Comparison of blood lipid level between 2 groups before and after treatment（±s ，mmol/L）

表2　兩組患者治療前后血脂水平比較（±s ，mmol/L）Tab 2　Comparison of blood lipid level between 2 groups before and after treatment（±s ，mmol/L）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

HDL-C 0.9±0.1 1.1±0.2 5.274 ＜0.05 0.9±0.1 1.3±0.2＊7.482 ＜0.05組別對照組n 123時期治療前治療后t p觀察組123治療前治療后t p TC 6.0±0.4 4.5±0.3 6.273 ＜0.05 6.1±0.6 3.6±0.2＊9.941 ＜0.05 TG 2.1±0.3 1.4±0.1 6.305 ＜0.05 2.1±0.2 1.2±0.1＊10.513 ＜0.05 LDL-C 3.8±0.4 2.9±0.3 6.109 ＜0.05 3.9±0.3 2.5±0.4＊8.637 ＜0.05

2.2兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較

兩組患者治療前Cys-C、CRP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Cys-C、CRP顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較見表3。

表3　兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較（±s）Tab 3　Comparison of Cys-C and CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患者治療前后Cys-C、CRP比較（±s）Tab 3　Comparison of Cys-C and CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

CRP，mg/L 15.2±1.0 7.0±0.7 14.715 ＜0.05 15.4±1.1 3.8±0.5＊43.508 ＜0.05組別對照組n 123時期治療前治療后t p觀察組123治療前治療后t p Cys-C，μmol/L 3.7±0.6 2.2±0.4 9.818 ＜0.05 3.8±0.5 1.5±0.3＊18.346 ＜0.05

2.3兩組患者治療前后頸總動脈和下肢動脈彈性參數比較

兩組患者治療前頸總動脈和下肢動脈彈性參數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組頸總動脈與下肢動脈β、Ep、PWVβ顯著降低，AC、AI顯著增加，且觀察組顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4和表5。

2.4不良反應

兩組患者均未見明顯不良反應發生。

3　討論

隨著人們飲食結構和生活習慣的改變，高血壓的發病率持續增長[6]，嚴重影響著人們的身體健康。高血壓又是腦出血、腦梗死的獨立危險因素[7]，直接影響著患者的預后。高血壓還可造成機體動脈中層平滑肌細胞肥大，增加胞外基質膠原，增厚動脈壁，使動脈壁張力功能性增加，導致動脈內皮細胞結構和功能改變，降低彈性，因而可將高血壓作為血管內皮功能損傷的獨立危險因素。

表4　兩組患者治療前后頸總動脈彈性參數比較（±s）Tab 4　Comparison of elastic parameters of common carotid artery between 2 groups before and after treatment （±s）

表4　兩組患者治療前后頸總動脈彈性參數比較（±s）Tab 4　Comparison of elastic parameters of common carotid artery between 2 groups before and after treatment （±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對照組n β時期治療前治療后123 t p觀察組123治療前治療后PWVβ，m/s 8.1±1.9 7.2±1.4 4.125 0.001 8.2±1.5 6.3±1.0＊6.015 0.001 t p 9.5±1.3 8.1±1.2 3.872 0.001 9.6±1.1 7.0±0.8＊6.714 0.001 Ep 139.8±5.4 116.5±3.7 4.983 0.001 140.2±4.8 102.6±3.9＊6.835 0.001 AC 0.7±0.1 0.8±0.2 4.428 0.001 0.7±0.1 0.9±0.2＊5.857 0.001 AI 13.7±2.1 14.9±1.8 4.027 0.001 13.6±1.7 16.2±2.0＊4.941 0.001

表5　兩組患者治療前后下肢動脈彈性參數比較（±s）Tab 5　Comparison of elastic parameters of lower limb artery between 2 groups before and after treatment （±s）

表5　兩組患者治療前后下肢動脈彈性參數比較（±s）Tab 5　Comparison of elastic parameters of lower limb artery between 2 groups before and after treatment （±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對照組β n 123時期治療前治療后t p觀察組PWVβ，m/s 8.3±1.3 7.4±1.1 4.172 0.001 8.4±1.2 6.5±0.9＊5.923 0.001 123治療前治療后t p 10.2±1.4 8.4±1.2 5.143 0.001 10.1±1.3 7.3±0.9＊6.836 0.001 Ep 145.2±4.9 119.6±4.7 5.728 0.001 144.9±5.3 106.7±5.0＊7.012 0.001 AC 0.7±0.1 0.8±0.3 4.429 0.001 0.7±0.2 0.9±0.2＊5.839 0.001 AI 13.2±1.8 14.5±1.4 4.038 0.001 13.1±1.6 15.9±1.8＊5.137 0.001

臨床治療高血壓的主要方案為藥物治療[8]，常見的降壓藥物為血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣離子拮抗藥、血管緊張素轉化酶受體拮抗藥、利尿藥等，在降壓的同時，可適度改善動脈血管內皮功能和血管重塑。普羅布考是目前臨床應用較好的一種調脂藥物，具有較強的抗氧化、抗炎、降脂作用。本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組；兩組患者治療后TC、TG、LDL-C顯著降低，HDL-C顯著增加，且觀察組顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。可能機制如下：普羅布考可從降低膽固醇合成與增加膽固醇清除兩種途徑來調節血清膽固醇濃度，通過降低脂質氧化酶活性來阻止細胞對LDL-C的氧化修飾，有效清除自由基，并阻止氧化對LDL-C造成的細胞損傷；還可以抑制基因金屬蛋白酶2和基因金屬蛋白酶9的合成和活性，穩定動脈粥樣硬化斑塊；同時，可增加一氧化氮含量和活性，有效抑制黏附因子表達，并改善內皮功能[9]。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過腎小球過濾膜在腎小管上皮細胞內被完全重吸收和降解，而腎臟是清除循環中Cys-C的唯一器官，因此Cys-C能直接反映出腎臟功能[10]。CRP是指機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質，可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。本研究中，治療后，兩組患者Cys-C、CRP顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，說明普羅布考的抗炎效果明顯，能在一定程度上改善腎功能。

本研究結果還顯示，治療后，兩組患者頸總動脈與下肢動脈β、Ep、PWVβ顯著降低，AC、AI顯著增加，且觀察組顯著優于對照組，說明普羅布考可顯著改善高血壓患者頸總動脈和下肢動脈彈性。

綜上所述，阿托伐他汀聯合普羅布考治療高血壓的療效顯著，能明顯改善患者血脂水平及頸總動脈和下肢動脈彈性，且安全性較好。但本研究樣本量較少、觀察時間較短，對此結論需要進一步擴大樣本量和延長觀察時間進行驗證。

[1]吳長君，張璐，張春梅，等.應用內中膜厚度及動脈僵硬度定量檢測技術評價高血壓患者頸動脈彈性[J].中華超聲影像學雜志，2011，20（5）：386.

[2]涂濱，梁峭嶸，楊延斌，等.高血壓病患者頸動脈彈性功能與脈壓差相關性研究[J].中國醫學影像學雜志，2011，19 （7）：530.

[3]郭繼忠，劉宏強，王立坤，等.應用ET技術檢測高血壓患者外周動脈彈性功能的臨床研究[J].河北醫學，2013，19 （10）：1 538.

[4]李軍，石理，陳曦，等.ET技術監測非洛地平對高血壓患者動脈彈性功能變化的研究[J].西部醫學，2010，22 （12）：2 207.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南：2010年修訂版[J].中國醫學前沿雜志：電子版，2011，39（7）：579.

[6]李南方，林麗，王磊，等.1999至2008年高血壓專科住院患者病因構成的分析[J].中華心血管病雜志，2010，38 （10）：939.

[7]蘇健，徐冰.伴高血壓的腦梗死老年患者血清高遷移率族蛋白B1、甲殼質酶蛋白40和可溶性CD40配體的表達及意義[J].中國老年學雜志，2014，34（10）：2 672.

[8]劉玉蘭，劉世坤，葉旋，等.3種高血壓藥物治療方案的最小成本分析[J].中國藥房，2005，16（18）：1 392.

[9]馮麗會，李曉紅，劉彩云.普羅布考對急性缺血性腦卒中患者作用機制分析[J].醫療裝備，2015，28（8）：112.

[10]Colle D，Hartwig JM，Soares FA，et al.Probucol modulates oxidative stress and excitotoxicity in Huntington’s disease models in vitro[J].Brain Res Bull，2012，87（4/5）：397.

（編輯：黃歡）

Effects ofAtorvastatin Combined with Probucol on the Vascular Elasticity in Patients with Hypertension

DONG Xiaoliu，XU Shijun，ZHANG Xiuqing，ZHU Lixia（Dept.of Neurology，Tangshan People’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To explore the effects and safety of atorvastatin combined with probucol on the vascular elasticity in patienits with hypertension.METHODS：246 hypertensive patients were randomly divided into control group and observation group，123 cases in each group.All patients received conventional antigypertensive treatment，based on it，control group was given 10 mg Atorvastatin tablet，qd；observation group was additionally given 0.25 g Probucol tablet，qd，on the basis of control group. They were treated for 1 year.Clinical efficacy，lipid levels（total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，high density lipoprotein cholesterol），cystatin C（Cys-C），C-reactive protein（CRP），elastic parameters of common carotid artery and lower limb artery（stiffness，pressure-strain elastic modulus，compliance，augmentation index，pulse wave velocity）before and after treatment in 2 groups were observed，and the incidence of adverse reactions was compared.RESULTS：Before treatment，there were no significant differences in lipid levels，Cys-C，CRP and elastic parameters of common carotid artery and lower between 2 groups（P＞0.05）；after treatment，the above-mentioned indexes were significantly improved，and the improvement degree in observation group was superior to control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.And there were no severe adverse reactions during treatment in both 2 groups.CONCLUSIONS：Atorvastatin combined with probucol can improve lipid level and elasticity of common carotid artery and lower limb artery，with good safety.

Atorvastatin；Probucol；Hypertension；Common carotid artery；Lower extremity artery

R493文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3243-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.26

＊主治醫師，碩士。研究方向：神經內科學。電話：0315-2864734。E-mail：12128012@qq.com

2015-10-26

2016-04-25）