黃斑水腫對視錐細胞功能損傷的研究

金　昱，劉　淼，劉維峰，石安娜，石　潯，廖曉捷

(南昌市第一醫院眼科，南昌 330008)

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黃斑水腫對視錐細胞功能損傷的研究

金昱，劉淼，劉維峰，石安娜，石潯，廖曉捷

(南昌市第一醫院眼科，南昌 330008)

目的通過多焦視網膜電圖(multifocalelectroretinogram,mfERG)對黃斑水腫患者的視網膜后極部不同部位視錐細胞功能進行檢測，客觀定量評估黃斑水腫對視錐細胞的功能損傷情況。方法將80例(共129眼)黃斑水腫患者根據眼底熒光造影(fundusfluoresceinangiography,FFA)結果分為彌漫性黃斑水腫組(A組)43例(共69眼)和黃斑囊樣水腫組(B組)37例(共60眼)，同時選擇健康體檢者27例(共38眼)為正常對照組(C組)。對所有受試眼采用mfERG檢測，記錄6個環狀視網膜區域的N1、P1波潛伏期和平均反應密度。 結果A、B2組mfERG6個環狀視網膜區域的N1、P1波潛伏期均較C組明顯延遲(P<0.05)，平均反應密度均較C組顯著降低(P<0.05)。A組與B組mfERG6個環狀視網膜區域的N1、P1波潛伏期比較差異無統計學意義(P>0.05)；但A組N1波平均反應密度在5—6環較B組顯著降低(P<0.05)，P1波平均反應密度在4—6環較B組顯著降低(P<0.05)。結論黃斑水腫可引起視網膜后極部不同部位視錐細胞功能的嚴重損傷，而彌漫性黃斑水腫累及黃斑及周圍區域較黃斑囊樣水腫范圍廣，其對中心凹旁和中心凹外視錐細胞損傷更嚴重。

黃斑水腫； 視錐細胞； 多焦視網膜電圖

黃斑水腫是指黃斑區視網膜內液體的異常積聚，主要表現為黃斑區視網膜神經上皮層厚度的增加，長期黃斑水腫可引起視網膜光感受器特別是視錐細胞的損害，導致視力下降[1]。為了了解黃斑水腫視錐細胞功能的受損程度，筆者采用多焦視網膜電圖(multifocalelectroretinogram,mfERG)對80例129眼黃斑水腫患者的視網膜后極部不同部位視錐細胞功能進行檢測，以客觀定量評估黃斑水腫對視錐細胞的功能損害，報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

選擇2011年6月至2014年12月南昌市第一醫院收治的黃斑水腫患者80例(共129眼)，均經雙目間接檢眼鏡、眼底熒光造影(fundusfluoresceinangiography,FFA)檢查確診，其中男49例(78眼)，女31例(51眼)，年齡27～68歲，平均(52.74±10.63)歲，矯正視力0.01～0.5(0.25±0.12)，屈光度≤±1.00D；80例患者中糖尿病視網膜病變49例(92眼)，視網膜靜脈阻塞18例(18眼)，葡萄膜炎13例(19眼)。排除其他眼部疾病。根據FFA檢查結果將80例患者分為2組：彌漫性黃斑水腫組(A組)43例(共69眼)，造影后期黃斑區強熒光范圍較廣，但染料主要積存于中心凹旁及中心凹外區，中心凹內少見，未見明顯囊樣形成，其中糖尿病視網膜病變27例(50眼)、視網膜靜脈阻塞8例(8眼)、葡萄膜炎7例(11眼)；黃斑囊樣水腫組(B組)37例(共60眼)，造影后期黃斑區呈強熒光，但黃斑中心凹及周圍區域最明顯，染料積存此區域呈典型的囊樣或花瓣樣外觀，其中糖尿病視網膜病變22例(42眼)、視網膜靜脈阻塞10例(10眼)、葡萄膜炎6例(8眼)。同時選擇同期在本院體檢健康者27例(共38眼)為正常對照組(C組),其中男14例(21眼)，女13例(17眼)，年齡40～60歲，平均(50.10±9.22)歲，矯正視力≥1.0，屈光度≤±1.00D,排外屈光間質和眼底疾病。3組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2mfERG檢查方法

1.2.1儀器及記錄條件

采用德國羅蘭公司生產的RETI-Port/Scan21電生理診斷系統。系統基本組成包括：刺激器、信號放大器、計算機和電源箱。屏幕平均亮度120cd·m-2,對比度96%。刺激圖形為103個隨離心度增加而增大的六邊形陣列，采樣頻率為1000Hz。

1.2.2操作方法

被檢者用1%復方托品酰胺散瞳，瞳孔直徑≥8mm。同時避免強光照射，如眼底照相、FFA等檢查。結膜囊滴1%鹽酸丙美卡因做角膜表面麻醉。放置記錄電極于角膜，地電極固定于耳垂，參考電極于同側外眥皮膚。被檢眼注視屏幕中央注視點，盡量減少眨眼及眼球運動，同時配有紅外線眼睛監視系統，以協助調節眼球注視和聚集狀況。刺激時間為每節47s，共8節。每完成一段刺激后，需核實反應，如存在偽跡或噪音過多，則剔除，重新記錄。如受檢者感到疲勞，可在段與段之間稍作停頓。

1.2.3數據處理

將受檢區視網膜劃分為6個環：1環表示以0°為中心、半徑為1.43°的圓，2、3、4、5、6環分別表示各環的邊緣距中心0°半徑為5.0°、9.4°、14.7°、20.2°及26.6°的環。記錄1—6環N1、P1波潛伏期和平均反應密度值。

1.3統計學方法

2　結果

C組N1、P1波潛伏期在中心1環處較長，2、3、4環潛伏期變短，而在5、6環潛伏期又趨于延長；N1、P1波平均反應密度于1環處最大，隨離心度增加逐漸降低。A組、B組1—6環N1、P1波潛伏期均較C組明顯延遲(P<0.05)，平均反應密度均較C組顯著降低(P<0.05)。A組與B組1—6環N1、P1波潛伏期比較差異無統計學意義(P>0.05)；但A組N1波平均反應密度在5—6環較B組顯著降低(P<0.05)，P1波平均反應密度在4—6環較B組顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1　3組視網膜各區域N1、P1波潛伏期和平均反應密度比較　±s

*P<0.05與A、B組同區域比較；Δ與B組同區域比較。

3　討論

黃斑水腫不是一種獨立的疾病，而是多種常見眼病的共有臨床體征，也是視力下降的重要原因[1]。引起黃斑水腫的原因有很多，其中最常見的為糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞及葡萄膜炎。據統計，有10年糖尿病史的人群中，起病于青年的黃斑水腫發病率為20.1%，起病于老年的黃斑水腫發病率為39.3%，其中胰島素依賴的為25.4%，非胰島素依賴的為13.9%[2]；在視網膜靜脈阻塞中，黃斑水腫發生率高達46.7%[3]；發生在葡萄膜炎患者中的黃斑水腫的為33.0%[4]。

黃斑水腫的發病機制較為復雜，主要由于血-視網膜內/外屏障破壞，視網膜細胞外液滲入內核層和外叢狀層，引起神經上皮層厚度增加形成[1]。在糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫患眼中，致血管滲漏因子(血管內皮細胞生長因子)的表達，以及炎癥細胞因子(白介素-6)作用導致血-視網膜屏障破壞[5]。而在葡萄膜炎引起的黃斑水腫中，前列腺素、腫瘤壞死因子、血管內皮生長因子、白細胞介素-1、白細胞介素-6和血小板活化因子等炎性介質是引起血-視網膜屏障破壞的主要原因[4,6]。Fine等[7]認為，黃斑水腫時，組織缺血、缺氧，引起Muller細胞的腫脹、變性，繼發引起臨近的視網膜各級神經元進行性壞死，特別是光感受器層。由于視錐細胞為黃斑區的主要光感受器，所以黃斑水腫會引起視錐細胞的數量下降及功能降低。

黃斑水腫根據其范圍和程度分為局限性黃斑水腫、彌漫性黃斑水腫和黃斑囊樣水腫，其中以后兩種對視錐細胞功能損害嚴重。彌漫性黃斑水腫的液體廣泛積，并可累及中心凹旁及中心凹外區域的各層，如外叢狀層、外核層、內核層、內叢狀層和神經節細胞層，且視網膜彌漫增厚超過2個視盤直徑以上，但較易恢復[8]。黃斑囊樣水腫的液體積聚于中心凹及周圍視網膜的外叢狀層和內核層，持續時間較彌漫性黃斑水腫長，最終可導致光感受器層、內核層和神經節細胞層細胞廣泛壞死，進而視力嚴重下降[9]。

隨著mfERG的廣泛應用，黃斑水腫的視錐細胞功能損傷的研究越來越深入[10]。本研究結果顯示糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞和葡萄膜炎合并黃斑水腫患眼的mfERG中N1、P1波潛伏期于1—6環較正常對照組明顯延長，平均反應密度嚴重下降，表明患眼黃斑區視網膜內外功能均嚴重受損。而彌漫性黃斑水腫組N1波平均反應密度在5環和6環較黃斑囊樣水腫組低，P1波平均反應密度在4—6環較黃斑囊樣水腫組低，表明彌漫性黃斑水腫患眼累及黃斑及周圍區域較黃斑囊樣水腫者范圍廣，其對中心凹旁和中心凹外視錐細胞損傷更嚴重。因此，筆者認為黃斑水腫中彌漫性黃斑水腫和黃斑囊樣水腫均對黃斑功能造成損害，通過mfERG能定量地檢測出其受損程度，并能有效地體現出兩者間的特點及差異。

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(責任編輯：況榮華)

MacularEdemaCausesConeDysfunction

JINYu,LIUMiao,LIUWei-feng,SHIAn-na,SHIXue,LIAOXiao-jie

(Department of Ophtalmology,Nanchang First Hospital,Nanchang 330008,China)

ObjectiveTodeterminethefunctionofconesattheposteriorpoleofretinainpatientswithmacularedemabyusingmultifocalelectroretinography(mfERG),andtoquantitativelyevaluatetheeffectofmacularedemaonconefunction.MethodsAccordingtotheresultsoffundusfluoresceinangiography,80patientswithmacularedema(129eyes)weredividedintodiffusemacularedemagroup(groupA,43patients,69eyes)andcystoidmacularedemagroup(groupB,37patients,60eyes).Inaddition,27healthysubjects(38eyes)wereselectedasthecontrolgroup(groupC).ThemfERGwasperformedtorecordthelatenciesandaverageresponsedensitiesofN1andP1wavesinsixannularareas.ResultsComparedwithgroupC,thelatenciesofN1andP1waveswereprolongedandtheaverageresponsedensitiesofN1andP1wavesweredecreasedinbothgroupAandgroupB(P<0.05).However,therewerenosignificantdifferencesinthelatenciesofN1andP1wavesbetweengroupAandgroupB(P>0.05).ComparedwithgroupB,theaverageresponsedensitiesofN1waveat5-6annulusesandP1waveat4-6annuluseswerereducedingroupA(P<0.05).ConclusionMacularedemacancauseseriousconedysfunction.However,diffusemacularedemainvolveswiderrangeofmaculaandsurroundingareaandinducesmoreseriousdamagetoconesbesideandoutsideofthecentralfovea.

macularedema;cones;multifocalelectroretinography

2015-02-27

金昱(1975—)，女，學士，副主任醫師，主要從事眼底病的臨床研究。

R774.5

A

1009-8194(2016)06-0074-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.027