1型糖尿病患兒血糖控制水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

陳艷玲，袁　斌，官燕飛，彭建明

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院a.兒科； b.檢驗(yàn)科，廣東 中山 528403)

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1型糖尿病患兒血糖控制水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

陳艷玲a，袁斌b，官燕飛b，彭建明b

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院a.兒科； b.檢驗(yàn)科，廣東 中山 528403)

目的探討1型糖尿病患兒血糖控制水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性。方法將37例1型糖尿病患兒按糖化血紅蛋白檢測結(jié)果分為控制良好組(糖化血紅蛋白<9%，17例)和控制不良組(糖化血紅蛋白≥9%，20例)。檢測2組血清骨堿性磷酸酶的活性，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ、全片段甲狀旁腺素、25羥維生素D、鈣、磷、肌酐和尿鈣/尿肌酐比值、全血糖化血紅蛋白的水平及骨密度。分析控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性。結(jié)果2組血清骨堿性磷酸酶活性，骨密度，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ、25羥維生素D、鈣、磷、肌酐水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與血清骨堿性磷酸酶活性，骨密度，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ、25羥維生素D、鈣、磷、肌酐水平均無相關(guān)性(r=-0.24、-0.10、-0.16、-0.06、0.17、0.21、-0.22，均P>0.05)。結(jié)論在1型糖尿病患兒中血糖控制水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物無相關(guān)性。

1型糖尿病； 糖化血紅蛋白； 骨密度； 骨代謝標(biāo)志物； 兒童

bonemetabolismmarkers;children

1型糖尿病是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，胰島B細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)使其喪失合成和分泌胰島素的能力，引起糖代謝紊亂。1型糖尿病多發(fā)于兒童，是全球最重要的兒童慢性病之一。在歐洲，兒童1型糖尿病的發(fā)病率每年在5.8/10萬～36.6/10萬[1]。成人1型糖尿病常常會導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加以及骨質(zhì)疏松癥[2-4]。有研究[5]發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病也可導(dǎo)致兒童骨密度異常，但其機(jī)制還未明了。在成人方面，對于1型糖尿病與骨密度及骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究較多，所得出的結(jié)論常常存在著不一致性，可能是糖尿病導(dǎo)致的并發(fā)癥(如腎病等)影響骨骼健康。在1型糖尿病患兒中進(jìn)行研究有可能排除這些干擾，能更好地探究1型糖尿病與骨代謝的相關(guān)性。筆者擬通過研究血清骨堿性磷酸酶的活性，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ、全片段甲狀旁腺素、25羥維生素D、鈣、磷、肌酐的水平和尿鈣/尿肌酐比值及骨密度與全血糖化血紅蛋白的關(guān)系，探討1型糖尿病患兒血糖控制水平與骨密度及骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床診療提供參考。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2011年5月至2013年6月南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院門診診治及住院治療的1型糖尿病患兒37例，均符合1型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除視網(wǎng)膜病變或神經(jīng)病變、患有骨疾病，囊性纖維化、乳糜瀉、飲食失調(diào)及肥胖、身材矮小的患兒。將37例患兒按糖化血紅蛋白檢測結(jié)果分為2組：控制良好組(糖化血紅蛋白<9%)17例，男9例，女8例，年齡9～13(11.9±3.9)歲，病程2.6～8.2(5.4±1.9)年，體質(zhì)指數(shù)15.6～23.9(18.8±2.1)kg·m-2，空腹血糖6.4～12.9(10.1±4.5)mmol·L-1，餐后2h血糖8.3～14.9(12.3±4.6)mmol·L-1。控制不良組(糖化血紅蛋白≥9%)20例，男10例，女10例，年齡8～14(12.6±4.5)歲，病程2.3～7.9(5.0±1.5)年，體質(zhì)指數(shù)16.3～25.1(19.2±2.9)kg·m-2，空腹血糖6.6～13.2(10.4±4.0)mmol·L-1，餐后2h血糖8.5～15.6(12.5±4.0)mmol·L-1。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)及空腹血糖、餐后2h血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法

標(biāo)本采集：對2組晨空腹抽取肘靜脈血7mL，其中2mL用于糖化血紅蛋白的檢測；另5mL于3800r·min-1離心10min，取血清，放置-20 ℃ 冰箱保存，待測。

檢測方法：對2組患兒，采用德國羅氏公司生產(chǎn)的cobase601電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)檢測血清25羥維生素D的水平；采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的DXI800化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)及配套試劑盒檢測血清全片段甲狀旁腺素的水平及骨堿性磷酸酶的活性；采用德國西門子公司生產(chǎn)的IMMULITE1000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測血清胰島素樣生長因子-Ⅰ的水平；采用美國伯樂公司生產(chǎn)的D-10糖化血紅蛋白儀(高效液相色譜法)檢測全血糖化血紅蛋白的水平，使用德國西門子公司生產(chǎn)的ADVIA2400生化分析儀及北京利得曼公司試劑盒檢測血清鈣、磷、肌酐及隨機(jī)尿尿鈣/尿肌酐比值的水平。以上具體操作根據(jù)試劑盒說明書及根據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行。采用以色列陽光公司生產(chǎn)的sunlightomnisense多部位超聲骨密度檢測儀檢測橈骨的骨密度，骨密度結(jié)果以T值表示，T值>-1為正常骨量，-2.5≤T值≤-1為骨密度減少，T值<-2.5為骨質(zhì)疏松。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2組血清骨堿性磷酸酶活性，骨密度，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ、25羥維生素D、鈣、磷、肌酐水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。控制良好組血清全片段甲狀旁腺素水平明顯高于控制不良組，尿鈣/尿肌酐比值明顯低于控制不良組，均P<0.05。見表1。

表1　2組各檢測指標(biāo)的比較　±s

*P<0.05與控制不良組比較。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與血清全片段甲狀旁腺素水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.29，P<0.05)，全血糖化血紅蛋白水平與尿鈣/尿肌酐比值呈正相關(guān)(r=0.28，P<0.05)。全血糖化血紅蛋白水平與血清骨堿性磷酸酶活性，骨密度，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ、25羥維生素D、鈣、磷、肌酐水平均無相關(guān)性(均P>0.05)。見表2。

表2　　　　控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

3　討論

對于1型糖尿病的成人患者，1型糖尿病可能導(dǎo)致腰椎、股骨頸以及橈骨遠(yuǎn)端骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究探討1型糖尿病患兒的血糖控制水平與骨密度及骨代謝標(biāo)志物之間是否存在相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與骨密度無相關(guān)性(r=-0.10，P>0.05)，其與文獻(xiàn)[2]研究的結(jié)果相似，但與文獻(xiàn)[7]研究的結(jié)果不同。雖然研究對象為有2年糖尿病病史的患兒，但2年血糖控制不良可能不足以檢測到兒童骨密度的改變，同時(shí)病例數(shù)較少也可能影響結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析。另外，本研究采用定量超聲法檢測骨密度，與常規(guī)使用的雙能X線吸收測量法可能有差異，這也可能是原因之一。

胰島素樣生長因子-Ⅰ是生長激素發(fā)揮促生長作用的重要調(diào)節(jié)因子，并可促進(jìn)成骨細(xì)胞的合成代謝。在動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，胰島素樣生長因子-Ⅰ可增加糖尿病大鼠脛骨鈣磷含量，提高脛骨灰質(zhì)量與脛骨質(zhì)量比值，防止糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松[8]。有研究[9]顯示，血清胰島素樣生長因子-Ⅰ水平與骨密度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與血清胰島素樣生長因子-Ⅰ水平無相關(guān)性(r=-0.16，P>0.05)，提示胰島素樣生長因子-Ⅰ在兒童1型糖尿病中對于骨代謝方面的作用還需進(jìn)一步研究。

有研究[10]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者存在25羥維生素D缺乏。本研究結(jié)果顯示，控制良好組全血糖化血紅蛋白水平與血清25羥維生素D水平無相關(guān)性(r=-0.06，P>0.05)，提示可能與病例數(shù)較少有關(guān)。

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(責(zé)任編輯：胡煒華)

RelationshipsofGlucoseControltoBoneMineralDensityandBoneMetabolismMarkersinChildrenwithType1Diabetes

CHENYan-linga，YUANBinb，GUANYan-feib，PENGJian-mingb

(a.Department of Pediatrics；b.Department of Medical Laboratory，the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528403，China)

ObjectiveToevaluatetherelationshipsofglucosecontroltobonemineraldensity(BMD)andbonemetabolismmarkersinchildrenwithtype1diabetesmellitus(T1DM).MethodsAccordingtotheglycosylatedhemoglobin(HbA1c)testresults,37childrenwithT1DMweredividedintotwogroups:goodcontrolgroup(HbA1c<9%,17children)andpoorcontrolgroup(HbA1c≥9%,20children).Serumbonealkalinephosphatase(B-ALP)activity,seruminsulinlikegrowthfactor-I(IGF-I),intactparathyroidhormone,25-hydroxy-vitaminD,calcium,phosphorusandcreatininelevels,urinarycalcium/creatinineratio,bloodHbA1clevels,andBMDweremeasuredinbothgroups.TherelationshipsofbloodHbA1clevelstoBMDandbonemetabolismmarkerswereanalyzedingoodcontrolgroup.ResultsTherewerenosignificantdifferencesbetweenthetwogroupsinserumB-ALPactivity,BMD,andserumIGF-I,25-hydroxy-vitaminD,calcium,phosphorusandcreatininelevels(P>0.05).Ingoodcontrolgroup,bloodHbA1clevelswerenotcorrelatedwithserumB-ALPactivity,BMD,andserumIGF-I,25-hydroxy-vitaminD,calcium,phosphorusandcreatininelevels(r=-0.24,-0.10,-0.16,-0.06,0.17,0.21and-0.22,respectively;P>0.05).ConclusionGlucosecontrollevelsarenotcorrelatedwithBMDandbonemetabolismmarkersinchildrenwithT1DM.

type1diabetesmellitus;glycosylatedhemoglobin;bonemineraldensity;

2015-11-20

陳艷玲(1972—)，女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒代謝內(nèi)分泌相關(guān)疾病的診治研究。

R725.8；R446.1

A

1009-8194(2016)06-0056-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.021