結核病患者羅庫溴銨的量效關系

韓亞坤，劉民強，何仁亮，李仁宰，王　華，王艷麗

(廣東醫科大學附屬深圳市第三人民醫院麻醉科，廣東 深圳 518112)

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結核病患者羅庫溴銨的量效關系

韓亞坤，劉民強，何仁亮，李仁宰，王華，王艷麗

(廣東醫科大學附屬深圳市第三人民醫院麻醉科，廣東 深圳 518112)

目的采用單次劑量法測定結核病患者羅庫溴銨的量效關系。方法結核病患者擇期行全身麻醉手術80 例，ASAⅠ～Ⅱ級，根據羅庫溴銨給予的劑量不同隨機分為Ⅰ組(150 μg·kg-1)、Ⅱ組(200 μg·kg-1)、Ⅲ組(250 μg·kg-1)、Ⅳ組(300 μg·kg-1)，每組20 例。記錄拇內收肌四個成串刺激(TOF)第一次反應(T1)最大抑制的百分率及起效時間，并進行概率單位轉換，將羅庫溴銨的首次劑量進行對數轉換，用直線回歸方法建立結核病患者羅庫溴銨的劑量-反應曲線，計算其ED95值。結果結核病患者羅庫溴銨的ED50、ED75、ED90與ED95值分別為184、218、254與279 μg·kg-1。結論結核病患者羅庫溴銨的ED95值為279 μg·kg-1，與一般患者相近。

結核； 羅庫溴銨； 量效關系

目前臨床常用抗結核藥可影響肝藥酶活性，損害肝功能，或具有骨骼肌松弛作用，干擾圍術期肌松藥的藥效[1-3]。有研究[4-5]報道結核病可影響維庫溴銨與順式阿曲庫銨的阻滯時效，羅庫溴銨為目前常用非去極化肌松藥，其量效關系在結核病患者與一般患者相比是否存在差異目前鮮有報道。本研究擬采用單次劑量法測定結核患者羅庫溴銨的量效關系曲線，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2014年1月至2016年1月在深圳市第三人民醫院擇期行全身麻醉手術的結核病患者80例，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡18 ～ 64 歲。根據羅庫溴銨給予劑量的不同分為Ⅰ組(150 μg·kg-1)、Ⅱ組(200 μg·kg-1)、Ⅲ組(250 μg·kg-1)及Ⅳ組(300 μg·kg-1)，每組20例。納入病例均經醫院倫理委員會批準，簽屬知情同意書。結核病患者術前均每天頓服異煙肼0.3 g、利福平0.45 g，隔日肌注鏈霉素1 g，用藥時間6～18月。所有患者均無重要臟器嚴重功能不全，無酸堿失衡或水電解質紊亂，無神經肌肉傳導疾病或長期服用除抗結核藥外已知可影響神經肌肉功能的藥物。

1.2監測方法及指標

所有患者均術前禁食、禁飲10 h，術前肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥0.1 g。入手術室后連接GE Datex-Ohmeda S/5 ADU 麻醉工作站(芬蘭Datex-Ohmeda公司生產)，監測心電圖(ECG)、平均動脈壓(MAP)、指尖脈搏氧飽和度(SpO2)及腦電雙頻譜指數(BIS)。予右上肢開放靜脈通道，面罩吸氧，靜注咪達唑侖0.1 mg·kg-1及芬太尼2 μg·kg-1，靶控輸注丙泊酚1～3 μg·mL-1(血漿濃度)，使BIS值維持于45～65。采用麻醉工作站的神經肌肉傳導監測模塊進行肌松監測，采用四個成串刺激(TOF)，電流60 mA、頻率2 Hz、波寬200 ms、串間間隔15 s，監測拇指內收肌TOF中的第一個肌顫搐反應(T1)。患者意識消失后靜注羅庫溴銨前定標，使T1穩定于100左右至少5 min后，靜脈注射試驗劑量的羅庫溴銨，5 s內注完。當T1達最大抑制(T1降至最低并重復3次以上不變)時，記錄起效時間(給藥結束至T1降到最低值)及最大抑制效應(定標值與注射肌松藥后最低值之差)。測定過程中不對患者進行任何操作，監測部位的溫度(大魚際表面)維持于32～35 ℃，觀測結束后適當追加丙泊酚、芬太尼及剩余劑量的羅庫溴銨，完成氣管插管。

1.3統計學方法

2　結果

2.1患者臨床資料比較

各組間患者性別、年齡、身高、體質量及ASA分級差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　各組患者一般情況的比較　±s

2.2患者肌松效應及起效時間比較

各組間患者T1最大抑制的百分率及其概率單位隨羅庫溴銨劑量的增加而增大(P<0.01)；組間比較羅庫溴銨的起效時間差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　各組患者肌松效應及起效時間　±s

*P<0.01與Ⅰ組比較，**P<0.01與Ⅱ組比較，***P<0.01與Ⅲ組比較。

以X為對數劑量,Y為T1最大抑制百分率的概率單位，得出結核病患者羅庫溴銨的劑量-反應回歸方程為：Y=9.129X-15.673(r=0.786，P<0.01)。由回歸方程計算出結構病患者羅庫溴銨的ED95為279 μg·kg-1，其劑量-反應曲線見圖1。

對數劑量log/(μg·kg-1)

3　討論

圍術期非去極化肌松藥的量效關系受諸多因素影響[6-8]。有學者[4,8]在關于結核病患者與非結核病患者維庫溴銨的量效關系及藥效學的隨機對照研究中發現結核病患者該藥T1最大抑制程度、量效關系與一般患者相近，但臨床作用時間縮短。考慮患者長期服用抗結核藥可使肝內維庫溴銨代謝所需酶活性發生改變，故臨床作用時間較短。T1最大抑制程度無明顯改變表明該疾病并不影響該藥的最大阻滯效能。此外，在結核病患者順式阿曲庫銨單次靜注的研究中發現：該疾病并不影響其劑量-反應曲線[5,9]，其可能機制與該藥主要經 Hofmann效應消除，代謝不依賴肝腎有關[10]。羅庫溴銨為目前常用快速起效非去極化肌松藥[11]，主要經肝膽排泄[12]，且其產物沒有活性，結核病患者對其量效關系是否存在影響尚不明確。

本研究為了提高結果的準確性，受試患者嚴格納入標準，且各組間患者一般情況進行均衡性檢驗差異無統計學意義。采用單次劑量法建立結核病患者羅庫溴銨的劑量-反應曲線，得出其ED95為279 μg·kg-1，與國內外文獻[13-14]報道的非結核病患者該藥的ED95值300 μg·kg-1相近，表明結核病患者對羅庫溴銨的阻滯效能與普通患者基本相同，與結核病患者維庫溴銨及順式阿曲庫銨相關報道一致。

綜上所述，結核病患者羅庫溴銨ED50、ED75、ED90及ED95值分別為184、218、254與279 μg·kg-1，其量效關系曲線與一般患者相近，故該類患

者單次靜注羅庫溴銨時可不必考慮該疾病對用藥劑量的影響，但對于該類患者是否影響羅庫溴銨的其他藥效學參數或藥代動力學特征尚需進一步探討。

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(責任編輯：劉大仁)

Dose-Response Relationship of Rocuronium in Tuberculosis Patients

HAN Ya-kun,LIU Min-qiang,HE Ren-liang,LI Ren-zai,WANG Hua,WANG Yan-li

(DepartmentofAnesthesiology,theThirdPeople’sHospitalofShenzhen,GuangdongMedicalCollege,Shenzhen518112,China)

ObjectiveTo determine the dose-response relationship of rocuronium in tuberculosis patients using single dose method.MethodsEighty ASAⅠ-Ⅱ patients undergoing elective surgery under general anesthesia were randomized to receive rocuronium 150 μg·kg-1(groupⅠ),200 μg·kg-1(groupⅡ),250 μg·kg-1(group Ⅲ) or 300 μg·kg-1(group Ⅳ),with 20 patients in each group.The percentage of maximal suppression at the first response of adductor policis muscle to train-of-four(TOF) stimulation and the onset time were recorded,and the initial dose of rocuronium was logarithmically transformed.The dose-response curve was established using the linear regression.ResultsThe ED50,ED75,ED90,and ED95of rocuronium were 184,218,254 and 279 μg·kg-1,respectively.ConclusionThe ED95of rocuronium is 279 μg·kg-1in tuberculosis patients,which is similar to that in common patients.

tuberculosis; rocuronium; dose-response relationship

2016-03-07

深圳市科技計劃(201302097)

韓亞坤(1987—)，男，碩士研究生，主要從事感染手術麻醉的研究。

何仁亮，主任醫師，E-mail:szherenliang@163.com。

R614.1

A

1009-8194(2016)06-0024-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.010