卒中后認知功能障礙患者血清VILIP-1水平變化及其臨床意義

王茂松，王　宏，李　萌

(石河子大學第一附屬醫院神經內科，新疆 石河子 832000)

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卒中后認知功能障礙患者血清VILIP-1水平變化及其臨床意義

王茂松，王宏，李萌

(石河子大學第一附屬醫院神經內科，新疆 石河子 832000)

目的探討卒中后認知功能障礙患者血清視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)水平變化及其臨床意義。方法將110例缺血性腦卒中患者(腦卒中組)于卒中后3個月根據蒙特利爾認知評分(MOCA)量表分為認知功能障礙組(53例)和認知功能正常組(57例)；選擇同期健康體檢者50例(對照組)。收集受檢者一般資料(性別、年齡、受教育年限、即往病史及生化檢測指標)，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測各組血清VILIP-1的水平。采用Pearson分析血清VILIP-1水平與MOCA評分的相關性；采用多因素Logistic回歸分析卒中后認知功能障礙的影響因素。結果110例腦卒中患者53例發生認知功能障礙，認知障礙的發生率為48.18%。腦卒中組VILIP-1水平高于對照組[(449.20±100.77)ng·L-1比(332.78±92.13)ng·L-1]，t=6.952，P<0.001；認知功能障礙組VILIP-1水平高于認知功能正常組[(530.72±72.05)ng·L-1比 (373.41±50.00)ng·L-1]，t=12.965，P<0.001。經Pearson相關性分析顯示：血清VILIP-1水平與MOCA評分呈負相關(r=-0.724，P<0.001)；多因素Logistic回歸分析顯示：高血壓(OR=10.200，P=0.035)、VILIP-1(OR=1.033，P<0.001)與卒中后認知功能障礙存在回歸關系。結論卒中后認知功能障礙患者血清VILIP-1水平升高，提示VILIP-1可作為卒中后認知功能障礙的預測因子；高血壓、血清VILIP-1水平是卒中后認知障礙的獨立危險因素，提示降壓治療的重要性。

腦卒中； 認知功能障礙； 視錐蛋白樣蛋白-1

卒中后患者功能障礙多表現為運動及語言障礙，部分患者伴有認知功能障礙，但這卻常常被臨床忽視[1]。一項隨訪研究[2]表明，64%的腦卒中患者合并有認知功能障礙；認知活動參與了卒中患者的康復全過程，認知功能障礙直接影響了患者的功能康復，是導致卒中致殘的原因之一。因此，及時、準確地進行認知評估對腦卒中患者的康復十分重要。現階段，對于認知功能的臨床評估主要基于癥狀表現、影像學檢查及神經心理學評分，而生物學指標與上述檢查方法相比，獲取數據較為方便且操作簡便，對于臨床篩查有重要的現實意義。

視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)屬于神經元鈣傳感蛋白視錐蛋白/恢復蛋白家族，被認為是腦損傷及退行性病變的潛在標志物[3]。但VILIP-1是否可作為卒中后認知功能障礙的預測因子國內外少見報道。本研究通過比較卒中后認知功能障礙患者、卒中后認知功能正常患者及健康體檢者血清VILIP-1水平，探討血清VILIP-1水平變化與卒中后認知功能障礙的關系。

1　對象與方法

1.1研究對象

選取2014年11月至2015年4月在石河子大學第一附屬醫院神經內科住院治療的缺血性腦卒中患者110例(腦卒中組)，均符合2012年缺血性腦卒中診斷和診療質量控制行業標準制定的診斷標準。其中男69例，女41例，年齡40～80歲，病程3個月。腦卒中組于卒中后3個月根據蒙特利爾認知評分(MOCA)量表北京版[4]評分結果分為認知功能障礙組(53例，MOCA評分<26分)和認知功能正常組(57例，MOCA評分≥26分)。選擇同期健康體檢者50例(對照組)，男30例，女20例，年齡40～80歲。既往無腦卒中及其他神經精神疾病。各組均排除抑郁癥，嚴重失語、失明、耳聾等影響量表評定，其他引起中樞神經系統器質性疾病(腦炎、顱腦腫瘤等)、嚴重精神疾病(精神分裂癥、躁狂癥等)伴認知功能損害，血甲狀腺素水平異常、改良Rankin量表評分≥4分者。本研究患者和(或)其家屬知情同意。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集

收集所有受檢者一般資料，即性別、年齡、受教育年限、既往病史及血液生化檢測結果，記錄入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分。

1.2.2實驗室檢查

檢測并記錄受檢者血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸、血尿酸水平。腦卒中患者入組后取清晨空腹靜脈血5 mL、對照組為門診體檢中心體檢全血標本5 mL分別加入EDTA抗凝管中，以3000 r·min-1離心15 min后分離血清，置于-80 ℃ 冰箱保存待測。

采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測各組血清VILIP-1水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，具體操作根據試劑盒說明書要求進行。

1.3統計學方法

2　結果

2.1腦卒中組和對照組一般資料比較

2組性別、年齡、受教育年限、高血壓、糖尿病、吸煙及飲酒等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　腦卒中組和對照組一般資料比較

2.2認知功能障礙組與認知功能正常組一般資料及實驗室指標比較

2組受教育年限、高血壓、血尿酸水平及MOCA評分比較差異均有統計學意義(均P<0.05)；其他資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2　卒中后認知功能障礙組和認知功能正常組一般情況及實驗室生化指標比較

2.3各組血清VILIP-1水平比較

腦卒中組VILIP-1水平高于對照組[(449.20±100.77)ng·L-1比(332.78±92.13)ng·L-1]，t=6.952，P<0.001；認知功能障礙組VILIP-1水平高于認知功能正常組[(530.72±72.05)ng·L-1比 (373.41±50.00)ng·L-1]，t=12.965，P<0.001。

2.4相關性分析

經Pearson相關性分析顯示：血清VILIP-1水平與MOCA評分呈負相關(r=-0.724，P<0.001)。

2.5Pearson多因素Logistic回歸分析

以腦卒中患者是否合并認知功能障礙為因變量，性別、年齡、受教育年限、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、血脂、同型半胱氨酸、C反應蛋白、血尿酸及血VILIP-1水平為自變量，以P<0.05為標準，進行單因素分析，得到受教育年限、高血壓、血尿酸、血VILIP-1水平進入回歸模型。行多因素Logistic回歸分析顯示：高血壓(OR=10.200，P=0.035)、VILIP-1(OR=1.033，P<0.001)與卒中后認知功能障礙存在回歸關系。見表3。

表3　　　　卒中后認知障礙影響因素多因素Logistic逐步回歸分析

3　討論

卒中后的患者出現認知功能損害的風險是無卒中事件患者的6～9倍，而在卒中后6個月內出現認知功能損害的風險較高[5]。一項針對卒中后認知功能障礙的半年期隨訪研究[6]發現，卒中后3個月癡呆的發生率最高，為32.0%。本研究選取110例缺血性腦卒中患者，于卒中事件發生后3個月行MOCA分析，53例出現認知功能障礙，發生率為48.18%。盡管認知功能障礙的發生與卒中事件直接相關，但并非所有認知功能障礙的患者均為血管性認知障礙，卒中后患者出現的認知功能損害可能是血管性因素導致的，也可能為退行性病變導致，或混合性結果。Vermeer等[7]研究發現，卒中事件會使阿爾茨海默病的病情進展加重。Andin等[8]研究發現，40%的血管性癡呆患者在病理上符合阿爾茨海默病的表現，而血管性癡呆的患者尸檢報告顯示，58%表現有阿爾茨海默病的病理改變，42%為腦血管疾病合并阿爾茨海默病的病理改變。此外，在43%的血管性癡呆患者中可發現阿爾茨海默病特征性的淀粉樣蛋白(Aβ)改變和神經纖維纏結。

VILIP-1主要在腦部神經細胞中表達，其作用的基本機制主要是通過與鈣離子結合，調控鈣平衡，通過鈣離子的信號調控使下游網絡發生分子改變，從而發揮生物學作用[9]。有研究[10]表明，在阿爾茨海默病的病理過程中，VILIP-1可驅動tau蛋白的聚集從而產生神經毒性，因此VILIP-1在阿爾茨海默病的病理過程中有著重要的作用。王濤等[11]研究發現，相比健康對照組，腦卒中患者急性期血清VILIP-1 水平相對較高。Kester等[12]通過研究證實，腦脊液的VILIP-1 水平與阿爾茨海默病的進展程度相關，具有預測患者病情及認知功能損害的價值。本研究中，腦卒中組患者VILIP-1 水平高于對照組、認知功能障礙組患者血清VILIP-1 水平均高于認知功能正常組，提示VILIP-1與卒中后認知功能障礙的關系密切。通過二分類Logistic回歸分析顯示：VILIP-1是卒中后認知功能障礙的獨立危險因素(OR=1.033，P<0.001)，即血清VILIP-1 水平較高的腦卒中患者發生認知功能障礙的風險是血清VILIP-1 水平不增高者的1.033倍(OR值)。行Pearson相關分析顯示：血清VILIP-1水平與MOCA評分呈負相關(r=-0.724,P<0.001)，提示血清VILIP-1水平越高，認知功能損害越嚴重。

本研究還發現，受教育年限、高血壓、血尿酸是卒中后認知功能障礙的影響因素。多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓是卒中后認知功能障礙的獨立危險因素(OR=10.200，P=0.035)。本研究中，110例腦卒中患者有79例合并有高血壓占71.82%；53例出現認知功能障礙的腦卒中患者中46例合并有高血壓，占86.79%。Webb等[13]研究發現，MOCA評分較低的卒中患者其平均收縮壓及舒張壓水平明顯高于MOCA評分正常的患者，說明認知損害嚴重的卒中患者其血壓水平相對較高。O’Caoimh等[14]研究顯示，服用ACEI類藥物可延緩腦卒中患者認知功能障礙的發展。因此，對于合并有高血壓的腦卒中患者，積極、規律地降壓治療，對預防及降低認知功能障礙的發病率、改善生活質量有著重要意義。

綜上所述，血清VILIP-1水平與卒中后認知功能障礙有著負相關關系，可作為卒中后認知功能障礙的預測因子；而高血壓與卒中后認知功能障礙的發生相關，故治療時應兼顧降壓治療。

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(責任編輯：周麗萍)

Serum Visinin-Like Protein-1 Level and Its Clinical Significance in Patients with Post-Stroke Cognitive Impairment

WANG Mao-song,WANG Hong,LI Meng

(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofShiheziUniversity,Shihezi832000,China)

ObjectiveTo explore the serum level of visinin-like protein-1(VILIP-1) and its clinical significance in patients with post-stroke cognitive impairment.MethodsAccording to the Montreal Cognitive Assessment(MOCA),110 patients with ischemic stroke were divided into impaired cognition group(n=53) and normal cognition group(n=57) 3 months after stroke.In addition,50 healthy subjects were selected as the control group.General data(gender,age,education years,medical history and biochemical measurements) were collected,and serum level of VILIP-1 was detected by ELISA.The correlation between serum VILIP-1 level and cognitive impairment was analyzed using multivariate logistic regression analysis.ResultsAmong the 110 patients with stroke,cognitive impairment occurred in 53(48.18%).Compared with control group,serum VILIP-1 level increased in patients with ischemic stroke((449.20±100.77)g·L-1vs (332.78±92.13)g·L-1,t=6.952,P<0.001).Compared with normal cognition group,serum VILIP-1 level increased in impaired cognition group[(530.72±72.05)ng·L-1vs (373.41±50.00)ng·L-1,t=12.965,P<0.001].Pearson correlation analysis showed that serum VILIP-1 level was negatively correlated with MOCA score(r=-0.724,P<0.001).Multivariate logistic regression analysis showed that hypertension (OR=10.200,P=0.035) and VILIP-1(OR=1.033,P<0.001) had regression relationships with post-stroke cognitive impairment.ConclusionThe serum level of VILIP-1 increases in patients with post-stroke cognitive impairment,suggesting that VILIP-1 may be used as a biomarker to predict post-stroke cognitive impairment.Hypertension and serum VILIP-1 level are the independent risk factors for post-stroke cognitive impairment,which indicate the importance of antihypertensive treatment.

stroke; cognitive impairment; visinin-like protein-1

2016-01-19

王茂松(1990—)，男，碩士研究生，主要從事腦血管疾病康復的研究。

王宏，主任醫師，教授，E-mail：wang832000@sina.com。

R743.3

A

1009-8194(2016)06-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.001