炔雌醇環丙孕酮片對肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰島素敏感性的影響

呂淑蓮

(鶴山市人民醫院婦產科，廣東 鶴山 529700)

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炔雌醇環丙孕酮片對肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰島素敏感性的影響

呂淑蓮

(鶴山市人民醫院婦產科，廣東 鶴山 529700)

目的探討炔雌醇環丙孕酮片(達英35)對肥胖、非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征(PCOS)患者瘦素、雄激素及胰島素敏感性的影響。方法對79例肥胖、非胰島素PCOS患者采用達英35治療3個療程(1個療程為21 d)，測定治療前、治療3個療程后患者的體質指數(BMI)、卵巢體積、血清空腹胰島素(FINS)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)以及瘦素(Leptin)水平的變化。結果與治療前比較，治療3個療程后患者BMI下降、卵巢體積顯著縮小，LH、LH/FSH、T及Leptin均顯著降低，FSH顯著升高(均P<0.05)；FINS治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論達英35在明顯改善肥胖，非胰島素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢體積以及雄激素水平同時，并未對胰島素敏感性產生影響。

炔雌醇環丙孕酮片； 多囊卵巢綜合征； 瘦素； 雄激素； 胰島素

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科臨床領域常見的生殖內分泌疾病，育齡婦女的發病率為4%～20%，其中貫穿青春期至育齡期的高雄激素血癥是該病患者典型的內分泌變化特點。PCOS患者除表現月經紊亂、多毛癥及不孕不育等典型癥狀外，其代謝性疾病(糖耐量異常、2型糖尿病、脂質代謝異常等)，不良心血管事件的發病風險明顯增加[1-2]。PCOS的病因目前還不確切，有研究[3]發現，大部分PCOS患者伴有肥胖(BMI≥25 kg·m-2)，占PCOS患者中的50%～75%，其中以向心性肥胖為主，并且肥胖與遺傳、胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥有一定的相關性。炔雌醇環丙孕酮片(商品名:達英35)是一種口服避孕藥，含有醋酸環丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg，是臨床上保守治療PCOS的常用藥物。本研究采用達英35對肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者進行治療，觀察比較治療前后臨床指標的變化，探討其臨床療效。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2013年1月至2014年12月鶴山市人民醫院收治的肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者79例，年齡19～41(29.49±4.85)歲，病程1～10年(4.36±1.21)年。納入標準：1)患者病情符合2003年美國鹿特丹會議制定的PCOS診斷標準[4]；2)BMI≥25；3)胰島素釋放試驗、葡萄糖耐量試驗結果正常；4)患者及家屬知情同意。排除標準：1)肝、腎功能異常及患有糖尿病；2)患有其他高雄激素疾病，如先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤、庫欣綜合征等；3)近3個月未使用過影響胰島素、性激素水平藥物。

1.2治療方法

患者自月經第5天開始服用達英35(拜耳醫藥有限公司，批號：J20140114 )，1片·次-1，1次·d-1，連服21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標

治療前后均檢測以下指標:1)BMI，BMI=體質量(kg)/身高2(m2)；2)在治療前末次月經第4天、治療3個療程后首次月經第4天空腹采集靜脈血10 mL，檢測血清中空腹胰島素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)及瘦素(Leptin)水平；3)超聲檢測卵巢體積，卵巢體積(cm3)=π/6×長徑(cm)×短徑(cm)×斜徑(cm)。

1.4統計學方法

2　結果

2.1治療前后BMI、卵巢體積及FINS比較

與治療前相比，治療3個療程后患者BMI下降、卵巢體積顯著變小，差異有統計學意義(P<0.05)；FINS有下降趨勢，但與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2治療前后性激素及Leptin水平比較

與治療前比較，治療3個療程后患者的LH、

LH/FSH、T及Leptin均顯著降低，FSH顯著升高(均P<0.05)。見表2。

組別BMI/(kg·m-2)卵巢體積V/cm3FINS/(U·mL)治療前27.32±2.1510.15±0.7215.41±0.78治療3個療程后26.11±1.94*6.49±0.53*15.29±0.66

*P<0.05與治療前比較。

表2　79例患者治療前后性激素水平變化的比較　±s

*P<0.05與治療前比較。

3　討論

PCOS是由多種代謝異常造成的內分泌紊亂性疾病，常伴隨持續不排卵、高血壓、肥胖、心血管疾病、2型糖尿病及子宮內膜癌變等嚴重并發癥，其所導致的代謝紊亂甚至貫穿女性終身，嚴重威脅女性身心健康，已成為婦科內分泌領域常見的疑難病癥[5]。

達英35是目前臨床上治療PCOS患者的一線藥物，可增加肝臟合成性激素結合蛋白，從而減少游離的雄激素，顯著改善患者對促排卵的反應，其含有的醋酸環丙孕酮抑制孕激素的作用很強，可抑制垂體對促性腺激素的分泌，尤其是LH分泌；同時通過外周競爭性抑制睪酮、雙氫睪酮與雄激素受體相結合，導致雄激素降低活性以及雄激素清除率增加[6]。

胰島素作為參與能量代謝的一種激素，可誘導LH合成及分泌量增加，引起卵泡生長停滯而出現多囊改變。此外，胰島素通過刺激脂肪組織中Leptin mRNA的表達，并增強Leptin作用于下丘腦，促使胰島素分泌，最終引起PCOS患者出現胰島素抵抗[7]。目前，達英35對于肥胖型PCOS患者的研究較多，但其對胰島素敏感性的影響尚存在爭議，并且研究較少。

本研究結果顯示：經達英35治療3個療程后，79例肥胖型、非胰島素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢體積、LH、LH/FSH、T及Leptin水平顯著降低，FSH顯著升高(均P<0.05)，但FINS與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。表明達英35治療PCOS患者具有顯著的療效，改善血清性激素水

平效果明顯，有利于BMI、卵巢體積的降低。此外，治療后患者的Leptin水平顯著降低且FINS并未出現差異，說明胰島素敏感性尚未出現明顯改變，這與劉文軒等[8-9]研究結果較為相似。對于達英35的具體作用機制，還有待于進一步研究證實。

[1]徐文迪,陶弢,劉偉.多囊卵巢綜合征代謝異常治療新進展[J].上海交通大學學報：醫學版,2015,35(9):1407-1413.

[2]何帆,毛靜瑞,蔡在龍.多囊卵巢綜合征病因與病機及診斷研究進展[J].醫學綜述,2015,21(8):1425-1426，1429.

[3]何蘊良,徐曉娟,李宛靜.肥胖型多囊卵巢綜合征中西醫研究進展[J].中華中醫藥學刊,2015,33(7):1614-1616.[4]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[5]趙玲玲,樊麗莎,劉煜.多囊卵巢綜合征的診斷學現狀[J].中國實驗診斷學,2015,19(1):162-164.

[6]覃鈺芹,蔣鳳艷,黃卡立,等.優思明與達英-35 治療多囊卵巢綜合征的臨床療效對比[J].中國婦幼保健,2012,27(13):1944-1947.

[7]包揚,包影,樸春麗,等.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗與非胰島素抵抗治療的臨床療效對照分析[J].中國婦幼保健,2014,29(30):4913-4914.

[8]劉文軒.達英-35聯合二甲雙胍對非胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(15):103-104,107.

[9]李薛鵬.達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和血清瘦素的影響[J].中國實用醫藥,2013,8(16):20-21.

(責任編輯：周麗萍)

2015-11-19

R711.75

A

1009-8194(2016)05-0043-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.016