度洛西汀與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥療效和性功能影響的對照研究

費(fèi)錦鋒，戴紅，吳杰，錢敏才，沈鑫華

度洛西汀與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥療效和性功能影響的對照研究

費(fèi)錦鋒，戴紅，吳杰，錢敏才，沈鑫華

目的 比較度洛西汀與文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥的療效、不良反應(yīng)及性功能等情況。方法 采用密封抽簽法將72例首發(fā)抑郁癥患者分為度洛西汀組和文拉法辛組，觀察8周。使用漢密頓抑郁量表（HAMD-17）和亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX）評定療效及性功能情況，不良反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果 度洛西汀組有效率94.3%，痊愈率51.4%；文拉法辛組有效率97.1%，痊愈率55.9%；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。治療第1、2、4、8周末兩組HAMD評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療第2，4，8周末兩組ASEX得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05)。兩組藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論 度洛西汀組治療首發(fā)抑郁癥療效與不良反應(yīng)與文拉法辛相似。在性功能不良反應(yīng)發(fā)生方面少于文拉法辛組。

抑郁癥性功能；首發(fā)；藥物療法；度洛西汀；文拉法辛

性功能障礙（SD）是抑郁癥的常見內(nèi)在癥狀。Arvind等[1]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙患者性功能障礙發(fā)生率約為76%。目前抑郁癥患者以藥物治療為主，經(jīng)過抗抑郁治療后抑郁癥狀改善，抑郁障礙相關(guān)的某些性功能問題可能得到改善[2]，然而抗抑郁藥本身也可能加重原有性功能問題或者帶來新的性功能問題[3-4]，Brunoni等[5]統(tǒng)計(jì)2004—2009年發(fā)表的統(tǒng)計(jì)和綜述文章，比較不同類型抗抑郁藥的性功能障礙發(fā)生率為25.8%～85.3%。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑（SNRI），運(yùn)用在抑郁癥的治療，療效顯著[6]，且引起性功能障礙的發(fā)病率較少。本研究以另一種SNRI藥-文拉法辛作為對照，對兩者治療首發(fā)抑郁癥的療效和性功能情況及安全性進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2014年6月在浙江省湖州市第三人民醫(yī)院治療的首發(fā)抑郁癥患者72例，均符合：（1）國際疾病分類第10版（ICD-10）情感障礙抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，17項(xiàng)漢米爾頓抑郁量表（HAMD17）評分＞17分；（2）年齡20～50歲，具備初中以上文化程度；（3）有相對固定的性伴侶和相對穩(wěn)定的同居關(guān)系及條件；（4）入組前2周內(nèi)未服用任何抗抑郁劑治療；（5）無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血壓等；（6）無精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用；（7）自愿參與本研究并同意簽署知情同意書。排除：（1）既往有本研究所用藥物的過敏史；（2）除情感障礙以外的其他抑郁發(fā)作；（3）酗酒或其他精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用；（4）性器官、性腺異常；（5）長期服用應(yīng)用可以影響性功能、性欲的物質(zhì)或物理手段。采用密封抽簽法將患者分為度洛西汀組和文拉法辛組，各 36例，脫落3例（度洛西汀組1例，文拉法辛組2例，均因合并其他藥物而退出）。度洛西汀組完成35例，其中男16例，女19例；年齡（35.22±8.499）歲；病程（9.34± 5.147）周；HAMD17評分（22.2±2.8）分；亞利桑那性經(jīng)驗(yàn)量表（ASEX）評分（21.2± 4.5）分。文拉法辛組34例，其中男15例，女19例；年齡（34.68±7.85）歲；病程（9.56±5.372）周；HAMD評分（21.9±2.6）分；ASEX評分（21.1±4.6）分。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 度洛西汀組用度洛西汀腸溶膠囊（商品名欣百達(dá)，美國禮來公司生產(chǎn)，每粒60 mg），起始和治療劑量均60mg/d，早餐后服用。文拉法辛組給予文拉法辛緩釋膠囊（商品名怡諾思，美國輝瑞公司生產(chǎn)，每粒75或150 mg），起始劑量75 mg/d，4～7 d內(nèi)加至150 或225 mg/d，早餐后服用。有睡眠障礙者可短期加用苯二氮卓類藥或唑吡坦，睡前服用，盡量控制在2周，不合用其他抗精神病藥及抗抑郁藥。

1.2.2 觀察指標(biāo) 采用量表 HAMD17評定疾病嚴(yán)重程度和臨床療效，采用ASEX評定性功能隨藥物治療的變化情況，采用不良反應(yīng)評定量表（TESS）評價(jià)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況。在治療前及治療后第1、2、4、8周各評定1次。入組前、治療第8周檢查血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖各1次。

1.2.3 療效評定 參照1987年中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神疾病療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。其中HAMD減分率≥75%為癥狀緩解；50%～74%為顯著進(jìn)步；25%～49%為好轉(zhuǎn)；＜25%為無效。ASEX從性欲、性喚醒、勃起（男）/潤滑（女）、達(dá)到高潮的難易、滿意度5個(gè)方面，每方面以1～6分6級評分。總分5～30分。療效按ASEX評分＞19分為性功能障礙。評分越低，性功能改善越好。量表評定均由本院的心理測驗(yàn)醫(yī)師操作，評定者之間的一致性檢驗(yàn)ICC值為0.88，測評結(jié)果一致。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療8周末，度洛西汀組痊愈18例，顯著進(jìn)步10例，好轉(zhuǎn)5例，無效2例，治愈率51.4%，有效率94.3%；文拉法辛組痊愈19例，顯著進(jìn)步11例，好轉(zhuǎn)3例，無效1例，治愈率55.9%，有效率97.1%。兩組顯效率和治愈率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.000、0.138，均＞0.05）。

2.2 兩組治療第1、2周起效率比較治療第 1周末度洛西汀組起效 18例（51.4%），拉法辛組19例（55.9%），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.138，＞0.05）。治療第2周末治療組起效32例（91.4%），對照組32例（94.1%），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.000，＞0.05）。

2.3 兩組治療前后HAMD17得分比較

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)HAMD17得分比較 分

2.4 兩組各時(shí)點(diǎn) ASEX評分比較 基線時(shí)度洛西汀組性功能障礙 25例（71.4%），文拉法辛組24例（71.0%），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.006，＞0.05）。8周末時(shí)度洛西汀組性功能障礙10例（28.6%），文拉法辛組 20例（58.9%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.42，＜0.05）。治療8周末兩組ASEX評分均較治療前低（均＜0.05）。第 1周末兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（i=0.223，＞0.05）；第2、4、8周末時(shí)，兩組 ASEX評分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.17，均＜0.05）。見表2。

表2 兩組各時(shí)點(diǎn)ASEX得分比較 分

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 以 TESS得分≥2分為輕度不良反應(yīng)。治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（42.9%），其中口干3例、惡心4例、出汗3例、便秘2例、頭痛2例、肝功能異常1例。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（44.1%），其中口干3例、出汗1例、惡心4例、頭昏2例、便秘3例、肝功能異常2例。兩組癥狀均較輕微，且不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

3 討論

一般認(rèn)為，抑郁癥與中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺及其受體功能低下有關(guān)。文拉法辛是一種臨床常用的SNRI類抗抑郁藥，抗抑郁療效顯著、安全性較高及起效快。新型抗抑郁藥度洛西汀也是一種SNRI類抗抑郁藥，通過增加突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素水平來治療抑郁癥。這種雙重作用機(jī)制使度洛西汀和文拉法辛更有效地抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而發(fā)揮更好的抗抑郁作用。

本研究表明：治療第8周末，兩組治愈率、有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；在治療第1、2、4、8周末，度洛西汀組與文拉法辛組 HAMD17得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。說明度洛西汀和文拉法辛治療首發(fā)抑郁癥均有顯著療效，且療效相當(dāng)。本研究在治療8周時(shí)，兩組ASEX評分均有顯著下降（＜0.05），但度洛西汀組ASEX得分改善明顯，且性功能障礙發(fā)生率較少（28.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。提示兩組隨著抑郁癥狀的改善，性功能障礙得到了有效改善，度洛西汀組較文拉法辛組改善明顯。這可能與度洛西汀除作用5-羥色胺外，還影響NE及DA遞質(zhì)，且對5-HT和NE兩種轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用平衡。值得注意的是隨著8周末兩組仍有28.6%和55.9%性功能障礙發(fā)生率，提示抗抑郁藥物本身可能會(huì)產(chǎn)生性功能的障礙。本研究觀察兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），提示度洛西汀具有良好的耐受性和安全性。本研究樣本量較少，觀察時(shí)間短，性功能的研究未分性別，且未設(shè)安慰劑對照，有待進(jìn)一步的研究來進(jìn)行補(bǔ)充和完善。

[1] Arvind K,Brinder K.Major depressive disorder,obsessive compulsive disorder, and generalized anxiety disorder:do the sexual dysfunctions differ[J]?J Clin Psychiatry,2008,10(4):299-305.

[2] Ferguson JM.SSRI Antidepressant Medications:Adverse Effects and Tolerability[J]. J Clin Psychiatry,2001,3(1):22-27.

[3] Gergorian RS,Golden KA,Bahce A,et al.Antidepressant-induced sexual dysfunction[J].Ann Pharmacother,2002,36 (10):1577-1589.

[4] Montejo AL,Llorca G,Izquierdo JA,et al.Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents；a prospective multicenter study of 1022 outpatients[J].J Clin psychiatry,2001,62(suppl 3): 10-21.

[5] Brunoni AR,Fraguas R,Fregni F.Pharmacological and combined interventions for the acute depressive episode:focus on efficacy and tolerability[J].Ther Clin Risk Manag,2009,5(11):897-910.

[6] Perahia DG,Pritehett YL,Kajasz DK,et al.A randomized，double-blind Comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of patients with major depressive disorder[J].J Psychiatric Res,2008,42 (1):22-34.

[7] 范肖冬.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:97-100.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.024

R749.4+1

A

1671-0800(2016)01-0047-03

2015-03-20（本文編輯：孫海兒）

湖州市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2012GS04）

313000浙江省湖州，湖州市第三人民醫(yī)院

費(fèi)錦鋒，Email:tubaobaoqq@sina.com