醒腦靜聯合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效及對炎性細胞因子的影響

張莉，王秋雁

醒腦靜聯合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效及對炎性細胞因子的影響

張莉，王秋雁

目的 探討醒腦靜聯合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效，及對血清炎性細胞因子的影響。方法 將60例重型顱腦損傷損傷患者按照隨機數表法分為觀察組和對照組，分別給予醒腦靜聯合乙酰谷酰胺和單獨乙酰谷酰胺治療，比較兩組治療前，治療后1、3、7、14d的格拉斯哥昏迷（GCS）評分及顱內壓變化，治療1個月內的清醒時間及清醒率；采用放免法檢測兩組患者治療前及治療后3、7、14 d的白細胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-（TNF-）含量。結果 治療后1、3、7、14 d，觀察組GCS評分高于對照組（均＜0.05），顱內壓低于對照組（均＜0.05）。觀察組治療后1個月內的清醒時間短于對照組（＜0.05），清醒率高于對照組（＜0.05），病死率低于對照組（＜0.05）。治療后3、7 d，觀察組IL-1、IL-6低于對照組（均＜0.05）；治療后3、7、14 d，IL-8，TNF-水平低于對照組（均＜0.05）。結論 醒腦靜聯合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷，可降低患者顱內壓，縮短昏迷時間，降低炎性細胞因子水平，對提高臨床療效，改善患者預后具有積極意義。

顱腦損傷，重型；藥物療法；醒腦靜；乙酰谷酰胺；炎性細胞因子

重型顱腦損傷具有發病急、病情兇險、致殘致死率高等特點，嚴重威脅患者生命安全[1]。針對重度顱腦損傷的救治，除控制顱內壓、對癥支持治療及必要的手術外，促進神經細胞修復，改進腦組織血液循環和代謝，清除氧自由基是當務之急[2]。筆者采用乙酰谷酰胺聯醒腦靜治療重型顱腦損傷患者60例，觀察其臨床療效，并通過檢測治療后不同時間點的腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8等炎性細胞因子水平，探討藥物的可能作用機制，為進一步提高顱腦創傷救治水平提供理論依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省杭州市中醫院2013年5月至2015年5月收治的重型顱腦損傷患者60例，均符合《王忠誠神經外科學》[3]中關于重型顱腦損傷的診斷標準，均為傷后12 h內入院，排除合并嚴重骨折、有神經系統疾病、腦外傷史及心、肝、肺、腎等重要臟器疾病的病例。其中男48例，女12例；年齡17～65歲，平均（36.4±6.6）歲；格拉斯哥昏迷（GCS）評分3～8分，平均（5.6±1.7）分；損傷類型：腦挫裂傷20例，硬膜外血腫15例，硬膜下血腫13例，腦干損傷6例，彌漫性軸索傷6例；其中12例具備外科手術指征（觀察組和對照組各6例），入院后接受標準外傷大骨瓣開顱術。將入組病例按照隨機對照原則分為觀察組和對照組，各30例，兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 根據患者病情給予常規的生命體征監測、吸氧、補液及止血等對癥治療，具備手術指征的12例患者給予標準外傷大骨瓣開顱術治療。在此基礎上，觀察組靜脈滴注乙酰谷酰胺注射液（750mg溶于2%葡萄糖注射液250ml中，每天2次）和醒腦靜注射液（20 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，每天2次）；對照組僅給予乙酰谷酰胺注射液靜脈滴注，兩組均連續治療2周。治療過程中嚴密檢查患者生命體征，對內科治療無效的積極行手術治療。對比分析兩組治療前，治療后3、7、14 d的GCS評分及顱內壓變化，治療后1個月內的清醒時間及清醒率。

1.3 血清炎性細胞因子測定 所有患者均于治療前及治療后3、7、14 d取晨起空腹靜脈血5 ml，低溫3 000 r/min離心，分離血清，于－70℃保存待檢。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-的含量，測定方法嚴格遵照試劑盒詳細說明。

1.4 統計方法 采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間點GCS評分比較治療后1、3、7、14d，觀察組GCS評分高于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同時間點GCS評分變化情況 分

2.2 兩組不同時間點顱內壓比較 治療后1、3、7、14 d，觀察組顱內壓低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間點顱內壓變化情況 mmH2O

2.3 兩組清醒時間及清醒率比較 治療后1個月內，觀察組清醒時間短于對照組（＜0.05），清醒率高于對照組（＜0.05），病死率低于對照組（＜0.05）。見表3。

表3 兩組清醒時間及治療30 d后清醒率比較

2.4 兩組血清炎性細胞因子水平比較治療后3、7 d，觀察組IL-1，IL-6低于對照組（均＜0.05），治療后3、7、14 d，IL-8，TNF-水平低于對照組（均＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清炎性細胞因子水平比較 g/L

3 討論

重型顱腦損傷的治療關鍵是在控制顱內壓、對癥支持治療、手術治療的基礎上，系統有效的早期腦組織保護及促醒治療可減少患者腦組織繼發性損傷，促使腦組織功能恢復[4]。醒腦靜注射液是由麝香、郁金、梔子及冰片等中藥經科學方法提取精制而成，具有清熱開竅、化痰解毒之功效。大量臨床數據表明，醒腦靜治療中風、顱腦損傷、中樞神經系統感染及藥物中毒等引起的意識障礙及高熱的有效率可達86.72%[5]。現代藥理學研究表明[2，6]，該注射劑中的主要有效成分麝香能提高神經細胞對缺氧的耐受性，保護腦細胞，促進神經功能恢復。本研究顯示，觀察組治療14 d后GCS評分升高，基本恢復正常；且治療后1～14 d內，患者的顱內壓持續降低，觀察組治療后1個月內的清醒時間短于對照組，清醒率明顯高于對照組，病死率明顯低于對照組（均＜0.05）。這提示，醒腦靜聯合乙酰谷酰胺在重型顱腦損傷的治療中具有較為肯定的臨床效果。

研究發現，顱腦損傷后 TNF-、IL-1、IL-6及IL-8等炎性因子在腦內過量表達，對炎癥細胞的聚集和激活起到了促進作用，進一步加劇顱腦損害的程度[7-8]。本研究顯示，觀察組的IL-1，IL-6于治療后3、7d均低于對照組（均＜0.05），而IL-8、TNF-水平于治療后3、7、14 d均低于對照組（均＜0.05）。這提示醒腦靜聯合乙酰谷酰胺可顯著降低重型顱腦損傷患者的炎性反應，從而促進患者預后，降低神經系統并發癥。

綜上所述，醒腦靜聯合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷，可降低患者顱內壓，縮短昏迷時間，對提高臨床療效，改善患者預后具有積極意義。其療效機制可能是通過抑制TNF-、IL-1、IL-6、IL-8等內部炎性因子的過表達，減輕細胞因子介導的炎性反應實現的。

參考文獻：

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.023

R651.1+5

A

1671-0800(2016)01-0045-03

2015-09-20（本文編輯：孫海兒）

310007杭州，杭州市中醫院

張莉，Email：zhangli2112@ 126.com