肺表面活性物質聯合機械通氣治療新生兒肺出血療效觀察

童燕梅，　鄧莉，　王章星

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臨床論著

肺表面活性物質聯合機械通氣治療新生兒肺出血療效觀察

童燕梅，鄧莉，王章星

目的觀察肺表面活性物質聯合機械通氣治療新生兒肺出血的臨床療效。方法2012年1月至2015年10月深圳市龍華新區人民醫院新生兒科收治新生兒肺出血患兒102例，隨機分為對照組和觀察組各51例。兩組患兒均給予氣管插管，呼吸機輔助呼吸。對照組氣管內注入血凝酶、腎上腺素；觀察組氣管內注入血凝酶、豬肺磷脂注射液。觀察兩組患兒治療后6、12、24、48 h肺出血面積、肺出血持續時間、機械通氣時間、不良反應及臨床療效。結果兩組治療后12、24、48 h與治療前肺出血面積相比較，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后12、24、48 h肺出血面積顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒肺出血持續時間、機械通氣時間比對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治愈率為84.31%(43/51)，顯著高于對照組66.67%(34/51)，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒均未發生明顯不良反應。結論機械通氣聯合肺表面活性物質可以顯著減少肺出血面積，縮短肺出血持續時間和機械通氣時間，提高治愈率，值得在臨床大力推廣應用。

肺出血；機械通氣；肺表面活性物質；嬰兒

肺出血是新生兒常見的危急重癥，發病率和病死率均非常高，是新生兒死亡的首位原因之一[1]。近年來，隨著新生兒危急重癥治療技術的提高，特別是呼吸機的廣泛應用，由于呼吸機機械通氣的持續正壓通氣平衡了肺血管跨壁壓與肺泡壓之間的壓力差，抵消肺血管的跨壁壓作用，及其對已斷裂的血管內皮細胞起“壓迫止血”作用，使發生反應性血管收縮，從而血管內皮粘連，最終血管堵塞而止血，所以機械通氣可有效降低新生兒肺出血的病死率,提高搶救成功率[2]，其病死率有了一定程度地下降，但仍高達40%～50%[3]。肺表面活性物質的合成、分泌減少是新生兒肺出血的原因之一，應用外源性肺表面活性物質可降低肺泡表面張力，使萎縮的肺泡重新充氣，從而減少肺內分流，改善肺通氣血流比例失調狀況，改善肺通氣和換氣功能，朱蘊等[4]臨床研究發現，外源性肺表面活性物質能明顯改善肺出血早產兒的氧和功能，而且縮短了機械通氣時間、提高治愈率，降低死亡率。而目前國內應用機械通氣聯合肺表面活性物質治療肺出血的病例報道較少[5]，機械通氣聯合肺表面活性物質能否提高患兒的療效？本院新生兒科在近年來應用呼吸機機械通氣聯合肺表面活性物質救治新生兒肺出血患兒，對療效進行探討，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年1月至2015年10月深圳市龍華新區人民醫院新生兒科收治新生兒肺出血患兒102例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各51例。對照組中男25例，女26例；足月兒24例，早產兒27例；出生體質量<1.5 kg 15例，1.5～3.0 kg 20例，>3.0 kg 16例；Apgar評分(8.17±2.56)分。觀察組中男23例，女28例；足月兒25例，早產兒26例；出生體質量<1.5 kg 17例，1.5～3.0 kg 19例，>3.0 kg 15例；Apgar評分(7.12±2.34)分。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質量以及Apgar評分方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準符合1999年中華醫學會兒科學分會制定的新生兒肺出血的診斷標準[6]。

1.3納入標準(1)符合新生兒肺出血的診斷標準；(2)年齡0～28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4排除標準因吸痰造成的肺部損傷出血及先天性氣管畸形的新生兒。

1.5治療方法兩組患兒均采取常規治療，包括保暖、抗感染、止血、輸血、維持酸堿和電解質平衡等。兩組患兒均給予氣管插管，Servoi呼吸機(德國西門子)輔助呼吸。對照組給予氣管內滴入血凝酶0.5 U和1∶10 000腎上腺素0.1 mL/kg；觀察組給予氣管內滴入血凝酶0.5 U和豬肺磷脂注射液(商品名：固爾蘇，意大利凱西制藥公司，批號：1004839)100 mg/kg。兩組患兒均于治療后6、12、24、48 h拍攝肺X線片，觀察和記錄兩組患兒X線胸片中肺出血面積、肺出血持續時間、機械通氣時間、不良反應，以評價固爾蘇對于新生兒肺出血的臨床療效。

1.6療效判定標準新生兒肺出血治愈標準參考文獻[7]，即血氣分析或TcSO2正常，呼吸機參數可下調，氣管內無血性液體吸出，癥狀消失或明顯改善，兩肺啰音消失或明顯減少，胸片顯示兩肺透明度增強，原陰影明顯吸收減少。

2　結果

2.1兩組患兒治療前后肺出血面積比較見表1。

表1　兩組患兒治療前后肺出血面積比較±s，%)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bt=6.37，8.29，9.15，P<0.05。

表1結果表明，兩組患兒治療前肺出血面積相比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后6 h與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。除治療后6 h外，治療后兩組患兒的肺出血面積均逐漸減小，治療后12、24、48 h與治療前及治療后6 h比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，治療后12、24、48 h兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。除治療后6 h外，觀察組治療后12、24、48 h肺出血面積顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患兒肺出血持續時間和機械通氣時間比較觀察組患兒肺出血持續時間、機械通氣時間比對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患兒肺出血持續時間和機械通氣時間比較±s，h)

注：與對照組比較，at=4.84，7.59，P<0.05。

2.3兩組患兒的臨床轉歸及不良反應比較觀察組治愈43例(84.31%)，死亡5例，放棄治療3例；對照組治愈34例(66.67%)，死亡10例，放棄治療7例。觀察組治愈率比對照組顯著增高，差異有統計學意義(χ2=4.29，P<0.05)。兩組患兒均未發生明顯不良反應。

3　討論

新生兒肺出血指新生兒在嚴重疾病的晚期，例如肺炎、敗血癥、休克、寒冷損傷綜合征等發生的肺大面積岀血[6]，其發病機制尚待確定。目前普遍認為與患兒圍生期缺氧、嚴重感染、寒冷損傷等有關[8]。近年來，隨著臨床診療技術的發展，新生兒肺出血的發病率有所下降，但仍是新生兒期常見的危急重癥之一，其治療和搶救的方法仍是世界性難題。針對新生兒肺出血的治療，目前的手段除了止血、抗感染、抗休克外，主要是改善血氧交換障礙，其中最常用的是呼吸機機械通氣和外源性肺表面活性物質。外源性肺表面活性物質可以降低肺泡表面張力，改善通氣/血流比值，從而增加組織供氧，維持酸堿平衡[9]。有研究發現，對新生兒肺出血的患兒于肺出血發生后10 h內給予天然外源性肺表面活性物質后，患兒PaO2于治療后3～6 h明顯改善，無一例發生惡化或再次發生肺出血[10]。本院新生兒科在近年來應用呼吸機機械通氣聯合肺表面活性物質救治新生兒肺出血的患兒，進行了初步探討發現機械通氣聯合肺表面活性物質可以顯著提高肺出血新生兒的氧合功能，縮短出血時間、機械通氣時間和住院時間[11]。本研究則發現在應用呼吸機機械通氣聯合肺表面活性物質治療后，觀察組和對照組患兒的肺出血面積均逐漸減小，治療后12、24、48 h與治療前相比較，差異有統計學意義，這表明兩種治療手段均能夠減少肺出血面積。然而，在治療后12、24、48 h這3個時間點相比較，觀察組患兒肺出血面積顯著小于對照組，差異有統計學意義，這表明在縮小肺出血面積方面，呼吸機機械通氣聯合外源性肺表面活性物質的療效更為顯著。另外，觀察組患兒肺出血時間和機械通氣時間比對照組明顯縮短，觀察組的治愈率比對照組明顯增高，兩組患兒均未發生明顯不良反應，這表明呼吸機機械通氣聯合外源性肺表面活性物質能夠明顯縮短肺出血時間和機械通氣時間，治愈率更高，未發現明顯不良反應，這與目前的對新生兒肺部疾病單獨應用機械通氣外源性或肺表面活性物質的報道相似[12-14]。雖然尚未見到國內外對肺出血新生兒聯合應用呼吸機機械通氣和外源性肺表面活性物質的報道，也無文獻可比較，但綜合上述結果及分析，筆者認為，呼吸機機械通氣和外源性肺表面活性物質的聯合療法，能夠顯著縮小肺出血面積，縮短肺出血時間和機械通氣時間，治愈率高，無明顯不良反應，是一種值得在臨床推廣的治療方法。

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[4]朱蘊，王勝輝.肺表面活性物質治療早產兒肺出血48例療效觀察[J].中國傷殘醫學，2014，22(12)：170-171.

[5]林新祝,賴基棟,呂梅，等.高頻振蕩通氣聯合肺表面活性物質治療新生兒肺出血的療效觀察[J].中國當代兒科雜志,2015，17(4):345-349.

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(本文編輯：劉穎)

Observation on the effect of combined treatment of lung surface active substance with mechanical ventilation for neonatal pulmonary hemorrhage

TONGYanmei，DENGLi，WANGZhangxing.

DepartmentofNeonatology，ShenzhenLonghuaNewDistrictPeople'sHospital，Shenzhen518000，China.

ObjectiveTo study the effect of combined treatment of lung surface active substance with mechanical ventilation for neonatal pulmonary hemorrhage.MethodsTotally 102 neonates with neonatal pulmonary hemorrhage were randomly assigned into the control group (51 cases, given endotracheal injection of blood clotting enzyme and epinephrine) and the observation group (51 cases, given endotracheal injection of blood clotting enzyme and lung surface active substance). Pulmonary bleeding areas, pulmonary hemorrhage duration, mechanical ventilation duration, and adverse reactions were observed respectively at 6 hours，12 hours, 24 hours, and 48 hours after treatment.ResultsTwelve hours, 24 hours, and 48 hours after treatment, the difference of pulmonary hemorrhage areas in the two groups were statistically significant compared with that before treatment in both groups(P<0.05).The pulmonary hemorrhage areas of the observation group at 12 hours, 24 hours, and 48 hours after treatment were much smaller than the control group, the difference being statistically significant(P<0.05). Pulmonary hemorrhage duration and mechanical ventilation duration were significantly shorter than the control group(P<0.05).The cure rate of the observation group(84.31%,43/51) was significantly higher than that of control group(66.67%,34/51)(P<0.05). There were no obvious adverse reactions in the two groups.ConclusionThe combined treatment of mechanical ventilation with lung surface active substances can significantly reduce the lung bleeding areas, shorten the duration of pulmonary hemorrhage and mechanical ventilation, and improve the cure rate.

Pulmonary hemorrhage;Mechanical ventilation;Lung surface active substance;Baby

深圳市龍華新區科技創新資金項目(2013048)

518000 廣東 深圳，深圳市龍華新區人民醫院新生兒科

童燕梅(1976-)，女，副主任醫師。研究方向：新生兒疾病的診治

童燕梅，E-mail：cxfsz2010@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.006

R725.6

A

1674-3865(2016)04-0390-03

2016-01-06)