血清NSE及血糖對手足口病神經系統受累患兒早期識別的臨床意義

孫丹鳳 陸許貞 鄧敏

血清NSE及血糖對手足口病神經系統受累患兒早期識別的臨床意義

孫丹鳳 陸許貞 鄧敏

目的 探討血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）及血糖水平對早期識別神經系統受累的手足口病患兒的臨床意義。方法 58例手足口病確診患兒按臨床表現分為神經系統受累組（30例）和神經系統未受累組（28例），比較分析兩組NSE、血糖水平及神經系統受累組治療前、后血清NSE及血糖水平變化。結果 神經系統受累組血清NSE及血糖水平明顯高于神經系統未受累組（P＜0.01）。神經系統受累組經治療后血清NSE及血糖水平較治療前明顯降低（P＜0.01）。結論 血清NSE及血糖檢測有助于早期識別手足口病神經系統受累，值得臨床關注。

手足口病 神經系統受累 神經元特異性烯醇化酶 血糖

手足口病（HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，病原以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型（EV71）多見，多發生于學齡前兒童，尤以＜3歲年齡組發病率最高。重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）感染引起，病情兇險，進展快，病死率高。因此，早期識別危重病例，及時進行干預治療顯得十分重要。然而，在發病早期有效預測重癥手足口病，尤其是神經系統受累的指標十分有限。本文探討血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）及血糖對HFMD早期神經系統受累患兒病情評估的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年7月至12月本院收治的手足口病患兒58例，其中男35例，女23例；年齡6個月至4歲6個月，均符合衛生部《手足口病診療指南（2010版）》的診斷標準［1］。排除標準：（1）近3個月伴有呼吸道感染或進行呼吸道、神經系統手術治療。（2）有神經系統疾病史。（3）有糖尿病病史。重癥手足口病患兒神經系統受累常表現為嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、譫妄、昏迷、肢體抖動、肌陣攣、眼球震顫、共濟失調、眼球運動障礙、無力或急性弛緩性麻痹、驚厥等，體格檢查可見腦膜刺激征、腱反射減弱或消失，巴賓斯基征等病理征陽性。依據臨床表現將58例手足口病患兒分為神經系統受累組（30例）和神經系統未受累組（28例）。兩組患兒在性別、年齡、體重方面比較差異無統計學意義性（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別性別（男）年齡（月）體重（Kg）神經系統受累組1914.80±10.5410.83±2.47神經系統未受累組1619.61±10.0912.34±2.41

1.2 方法 患兒入院當天抽取靜脈血2ml離心，取上清液，采用電化學發光法檢測血清中NSE含量，同時抽取靜脈血2ml，采用己糖激酶法檢測血糖水平。神經系統受累組患兒經治療5d后復查血清NSE及血糖。NSE檢測儀器為ROCHE E601全自動電化學發光儀，血糖檢測儀器為日立7600型全自動生化分析儀，試劑盒均由羅氏公司提供，操作步驟嚴格按照試劑盒使用說明書進行，NSE正常值＜12.5ng/ml。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清NSE及血糖水平比較 神經系統受累組血清NSE及血糖值明顯高于神經系統未受累組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血清NSE及血糖水平比較（±s）

表2 兩組血清NSE及血糖水平比較（±s）

組別nNSE（ng/ml）血糖（mmol/L）神經系統受累組3050.54±13.698.71±1.12神經系統未受累組2827.22±5.365.28±0.63 t值8.4315.27 P值＜0.01＜0.01

2.2 神經系統受累組患兒治療前后血清NSE及血糖水平比較 治療后血清NSE及血糖水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 神經系統受累組患兒治療前后血清NSE及血糖水平比較（s）

表3 神經系統受累組患兒治療前后血清NSE及血糖水平比較（s）

時間nNSE（ng/ml）血糖（mmol/L）治療前3050.54±13.698.71±1.12治療后3027.78±6.174.90±0.62 t值8.3016.30 P值＜0.01＜0.01

3 討論

手足口病是幼兒易發的傳染病之一，近年來我國發病率明顯升高，患者和隱性感染者均為傳染源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播，臨床表現大多輕微，但少數患兒病情進展迅速，尤其＜3歲的患兒，可短時間內轉為重型或危重型病例，轉為危重型的時間從數小時至數天不等，而危重型患兒治療困難，搶救成功率低。曾有報道，因感染EV71引起的手足口病并發腦干腦炎的患兒病死率4.8%，神經系統后遺癥的發生率14.3%［2］。因此早期識別危重病例，盡早積極干預、阻止疾病進展，從而減少病死率、降低致殘率，具有十分重要的意義。

臨床上，以往采用腦電圖、腦脊液檢測等方法評估神經系統損傷情況，但腦電圖受干擾因素較多，而腦脊液檢測必須蛛網膜下腔穿刺，可行性相對較差，較多患兒家長不能接受。而NSE是目前唯一能特異性反映神經元損傷的生化標志物［3］。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，是烯醇化酶的γ型同工酶，理化性質穩定，特異地存在于神經元和神經內分泌細胞的細胞質中，在腦組織細胞的活性最高，在周圍神經中含量低于腦內含量，兩者相差10～100倍［3］。正常體液中NSE含量甚微，NSE不與細胞內的肌動蛋白結合，因而較易釋放，當神經細胞由于感染、缺氧等原因引起受損、崩解、變性時，同時血腦屏障通透性增強，NSE可大量進入腦脊液和血液，因此，血液及腦脊液NSE的水平升高提示神經系統發生病理性改變，研究表明，血清和腦脊液的NSE水平呈正相關，血清和腦脊液NSE濃度與腦損傷程度亦呈正相關［3～9］。重癥手足口病多由腸道病毒EV71引起，有研究表明EV71病毒具有較強的嗜神經性，可先侵犯外周末梢神經，而后再通過逆向轉運侵犯中樞神經系統，導致神經細胞變性壞死，釋放NSE進入腦脊液，同時血腦屏障通透性增加，外周血NSE濃度亦明顯升高［10～12］。本資料結果顯示，神經系統受累組的手足口病患兒血清NSE水平明顯高于神經系統未受累組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。神經系統受累組患兒經治療后病情好轉，血清NSE水平逐漸降低，治療前后血清NSE水平比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。提示血清NSE水平的增高可反映神經系統的受損，且隨著病情的好轉，血清NSE水平逐漸降低，有助于預后的判斷，與國內的研究報道一致。

應激性高血糖不同于糖尿病高血糖，是指既往無糖尿病的患者，在危重癥急性期的一種短期的反應性高血糖，其是機體在應激狀態下，由于胰高血糖素、糖皮質激素、兒茶酚胺、生長激素等升血糖激素分泌增加，而胰島素則分泌正常或減少，使機體分解代謝和糖異生作用增強而糖原合成作用減弱，使血糖水平升高，以滿足葡萄糖依賴的如心、腦等重要臟器的能量供應，但過于強烈的應激反應可加重機體代謝紊亂，研究報道，病情越危重，應激反應越強烈，其血糖升高越明顯［13～16］。當手足口病患兒神經系統受累后，易發生應激性血糖升高。有研究表明，當血糖過高或持續時間過長時，可發生高滲血癥，并產生滲透性利尿，導致脫水，從而引起意識障礙、頑固性抽搐、中樞性高熱、嚴重脫水性酸中毒等［17］。本資料結果顯示，手足口病神經系統受累患兒血糖水平明顯高于神經系統未受累組，且隨著病情的好轉，血糖水平又明顯下降，提示血糖水平與病情嚴重程度有一定相關性，即血糖升高，病情加重。

綜上所述，作者認為血清NSE及血糖檢測有助于早期識別手足口病神經系統受累患兒，有助于早期評估病情，以便盡早干預，改善預后。

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314000 浙江省嘉興市第一醫院 感染科