雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療對食管癌手術患者的療效評價

張劍英，付少峰

(1.河北省柏鄉縣中心醫院內科，河北 柏鄉 055450；2.河北省柏鄉縣人民醫院內科，河北 柏鄉 055450)

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·論著·

雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療對食管癌手術患者的療效評價

張劍英1，付少峰2

(1.河北省柏鄉縣中心醫院內科，河北 柏鄉 055450；2.河北省柏鄉縣人民醫院內科，河北 柏鄉 055450)

目的觀察雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療對食管癌患者的有效性和安全性。方法將70例食管癌患者隨機分為治療組和對照組各35例。治療組先進行雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療，化療2周期后進行手術；對照組直接進行手術。比較2組的根治性切除率、術后并發癥發生率及術后3年生存率，評價新輔助化療的療效及安全性。結果2組患者均順利完成手術。治療組手術后根治性切除率為88.6%，術后并發癥發生率為42.8%，術后3年生存率為57.1%；對照組分別為68.6%，37.1%，31.4%。2組均無手術死亡病例，治療組根治性切除率、術后3年生存率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，術后并發癥發生率與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。結論雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療對食管癌患者安全有效，遠期療效肯定，值得臨床上推廣應用。

食管腫瘤；雷替曲塞；順鉑；對比研究

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.08.023

食管癌是消化系統常見的一種惡性腫瘤，全球食管癌患者大約每年增加50萬例，在惡性腫瘤的發病率與病死率中食管癌均位于前列[1]。目前，對于早期食管癌患者的治療仍是以外科手術治療為主。對早期的食管癌患者采用手術切除，可以取得治愈性效果，明顯提高患者在術后的生存率。然而，早期食管癌并沒有明顯的有特征的癥狀，使大部分患者在就診時已處于中晚期，出現病灶外侵導致無法進行手術徹底切除或者出現縱隔淋巴結的廣泛轉移，從而降低單純手術取得的治療效果[2]。隨著腫瘤學的發展和臨床研究的進展，新輔助化療已廣泛應用于各種腫瘤的治療，即在對惡性腫瘤實施手術前，首先進行化療。研究表明，該方法可以提高手術的切除率和術后的生存率[3-4]。雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類似物，其作用是可以特異性地抑制胸腺合成酶的活性，從而抑制細胞DNA的合成，且能滯留在細胞內，長時間發揮抑制作用。因此，與傳統藥物相比其具有較長血漿消除半衰期(50～100 h)，對胃腸道惡性腫瘤具有很好的療效，同時該藥物不良反應發生率低[5]。本研究旨在探討食管癌術前應用雷替曲塞聯合順鉑進行新輔助化療的價值，并將其與直接進行手術的患者進行對比，觀察在食管癌新輔助化療中雷替曲塞聯合方案的治療效果，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2010年3月—2011年12月河北省柏鄉縣中心醫院及河北省柏鄉縣人民醫院經病理組織學和細胞學檢查確診為食管癌的患者70例，TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期，均排除食管炎、食管憩室和食管靜脈曲張等疾病。臨床上均有可測量的病灶，螺旋CT掃描病灶直徑≥1 cm，肝腎功能、血常規、心電圖等檢查基本正常，無化療禁忌證，無其他惡性腫瘤病史。所有患者預計生存期均在3個月以上，卡氏功能狀態評分≥60分。將所有患者隨機分為治療組和對照組各35例。治療組男性22例，女性13例，年齡42～70歲，中位年齡48歲；胸上段食管癌患者9例，中段食管癌患者19例，下段食管癌患者7例；Ⅱ期食管癌患者21例，Ⅲ期食管癌患者14例。對照組男性24例，女性11例，年齡41～72歲，中位年齡50歲；上段食管癌患者7例，中段食管癌患者20例，下段食管癌患者8例；Ⅱ期食管癌患者22例，Ⅲ期食管癌患者13例。2組性別、年齡、病理類型以及治療前的臨床分期等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者知情同意并愿意接受隨訪。

1.2治療方法治療組在進行手術前先給予雷替曲塞聯合順鉑的新輔助化療方案，雷替曲塞2.5 mg/m2，加入200 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注15 min，第1天；順鉑60 mg/m2，加入到500 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，2 h內滴完，第1天；化療的1個周期為21 d，每個患者均進行2個周期的化療。在每個周期治療前后，均對血常規及生化指標進行檢測，如果在正常范圍內，則可繼續進行下一個周期的化療，如果任意1項指標出現異常則需延期給藥，并給予積極的對癥支持治療。新輔助化療結束3周后，對新輔助化療的效果進行評價，然后進行手術治療。對照組完成術前檢查后直接進行手術治療。2組采用相同方式進行手術切除：病變位于食管的胸上段癌，采用左頸、右胸、上腹切口，手術切除后行食管胃頸部吻合；食管胸中下段癌采用右胸、上腹切口，手術切除后行食管胃主動脈弓水平以上吻合。所有患者切除范圍距腫瘤上下邊緣5 cm以上，切除廣度為腫瘤周圍纖維組織及所有淋巴結。

1.3療效評價標準按照實體瘤治療療效評價標準評價治療效果，其中可測量的腫瘤病灶完全消失即判定為完全緩解，腫瘤病灶面積縮小50%以上并且沒有新的病灶出現則為部分緩解，腫瘤病灶面積的減小<50%或增大未超過25%并且沒有出現其他新的病灶即為穩定，腫瘤病灶面積增大超過25%或有新的病灶出現則為進展。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4統計學方法應用SPSS 13.0統計學軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1治療組新輔助化療效果治療組的全部患者均順利完成了2個周期的新輔助化療。在化療的過程中，有部分患者出現了明顯的不良反應，但經過積極對癥處理后，患者可耐受。在化療結束的3周后評價化療結果，結果顯示完全緩解4例，部分緩解18例，穩定13例，化療總有效率為62.8%(22/35)。

2.2手術情況2組均順利完成了手術治療，主要分為根治性切除和姑息性切除，其中根治性切除為通過手術治療后病理證實切緣無癌殘留，而姑息性切除則為術中有癌灶殘留或者術后病理切緣陽性。治療組手術根治性切除率為88.6%(31/35)，對照組手術根治性切除率為68.6%(24/35)，治療組腫瘤根治性切除率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.158，P=0.041)，見表1。

表1　2組手術情況比較　(n=35，例數，%)

2.3術后并發癥治療組和對照組均無死亡病例。治療組并發癥發生率為42.9%(15/35)，對照組為37.1%(13/35)，2組差異無統計學意義(χ2=0.238，P=0.626)，見表2。

2組術后并發癥均經對癥治療后恢復。

表2　2組術后常見并發癥比較　(n=35，例數)

2.4術后遠期療效治療結束后對所有患者繼續隨訪約37個月，治療組3年生存率為57.1%(20/35)，對照組3年生存率為31.4%(11/35)，治療組3年生存率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.690，P=0.030)。

3　討　　論

我國是世界上食管癌發病率和病死率最高的國家，手術切除是治療早期食管癌的首選方法，但是食管癌處于早期時，患者并沒有明顯的特異性的癥狀出現，所以診斷存在一定的困難，故大部分患者確診時已經處于中晚期，僅有小部分患者可以手術切除并達到根治的效果[6]。探索食管癌新的治療模式已成為當務之急[7-8]。近年來，新輔助化療在治療食管癌方面已經取得了較好的效果[9]。新輔助化療可以降低部分患者的腫瘤分期或分級，從而達到手術切除的目的，同時該方法還可使遠處轉移的病灶由不可切除病灶變成可切除病灶，進而使晚期患者的生存期得到提高[10-11]。因此，新輔助化療治療食管癌方案已成為目前的研究熱點[12]。

消化道腫瘤中，食管癌是對化療相對敏感的癌癥。順鉑聯合5-氟尿嘧啶治療方案是治療進展期食管癌的標準治療方案[13]，而本研究采用雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療食管癌。雷替曲塞為新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑，國內外臨床研究表明無論是近期療效、疾病進展時間還是生存期，與5-氟尿嘧啶相比，雷替曲塞具有更強的優勢，并且不良反應較輕，治療方法簡便易行，已廣泛應用于臨床[14-15]。

本研究結果顯示，治療組新輔助化療后總有效率為62.8%(22/35)，化療過程中的不良反應均可耐受，新輔助化療結束后均順利完成手術，其根治性切除率為88.6%(31/35)，而對照組的根治性切除率僅為68.6%，治療組根治性切除率明顯高于對照組(P<0.05)。

本研究結果還顯示，治療組手術后吻合口瘺、切口感染、呼吸道感染及心律失常等并發癥的發病率為42.9%，對照組為37.1%，2組并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05)，表明術前新輔助化療是安全可行的；治療組3年生存率(57.1%)高于對照組(31.4%)，表明新輔助化療結合手術能提高食管癌患者的遠期療效。

綜上所述，雷替曲塞聯合順鉑新輔助化療食管癌患者可獲得較好的術后療效和遠期效果，且是安全的。因此，該新輔助方案治療食管癌值得臨床上推廣應用。

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(本文編輯：許卓文)

2015-11-18；

2015-12-07

張劍英(1976-)，女，河北柏鄉人，河北省柏鄉縣中心醫院主治醫師，醫學學士，從事內科疾病診治研究。

R735.1

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1007-3205(2016)08-0960-03