奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶新輔助化療食管癌手術患者的療效觀察

田敬榮，苗　毅，何新梅，李曉敏，趙玉芹，王菊美

(1.河北省邯鄲市中心醫院腫瘤內科，河北 邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市中心醫院心臟血管外科，河北 邯鄲 056001)

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·論著·

奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶新輔助化療食管癌手術患者的療效觀察

田敬榮1，苗毅2*，何新梅1，李曉敏1，趙玉芹1，王菊美1

(1.河北省邯鄲市中心醫院腫瘤內科，河北 邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市中心醫院心臟血管外科，河北 邯鄲 056001)

目的觀察奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)新輔助化療對食管癌手術患者的療效和安全性。方法選取72例食管癌患者隨機分為治療組和對照組各36例。治療組術前采用奈達鉑聯合5-FU化療2個周期，化療結束后3～4周進行手術治療；對照組直接進行手術切除。對比2組治療根治性切除率、術后并發癥發生率以及術后3年生存率。結果2組均順利完成手術，治療組手術根治性切除率為88.9%，術后并發癥發生率為41.7%，術后3年生存率為60.0%；對照組則分別為69.4%、36.1%、34.3%。2組根治性切除率及術后3年的生存率差異有統計學意義，術后并發癥發病率差異無統計學意義。結論奈達鉑聯合5-FU新輔助化療可顯著提高食管癌根治性切除率，提高患者的生存率，不增加并發癥的發生率，值得臨床上推廣使用。

食管腫瘤；氟尿嘧啶；放化療，輔助

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.08.007

我國是世界上食管癌發病率和病死率最高的國家，治療早期食管癌的首選方法即是手術切除，但是由于早期的食管癌患者缺乏特異性的癥狀，診斷比較困難，大部分患者在確診時已處于中晚期，只有約20%的患者可以手術根治[1]。新輔助化療是在惡性腫瘤手術前實施放療或化療，研究發現其能降低術前病理分期、提高手術切除率及術后生存率[2]，是目前食管癌綜合治療的重要手段[3]。鉑類是食管癌等腫瘤化療方案中最常見的一種化療藥物，但是傳統鉑類在術前化療產生的不良反應大，降低患者的體質，從而限制了其在新輔助化療中的應用。奈達鉑是第二代鉑類，由于側鏈甘露醇酸酯基的改變，大大降低了腎毒性及肝毒性，在新輔助化療中應用并且不影響患者手術的進行[4]。本研究采取隨機分組的研究方法，術前新輔助化療應用奈達鉑及5-FU方案，與直接手術組進行對比，觀察奈達鉑聯合方案在食管癌新輔助化療中的效果，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2008年9月—2011年5月邯鄲市中心醫院住院患者72例，全部患者均確診為食管癌患者。病變位于胸上段的15例，胸中段35例，胸下段22例；臨床TNM分期均為Ⅲ期，卡氏功能狀態評分>80分；無鎖骨上淋巴結轉移，遠處轉移和聲帶麻痹，血常規和生化均正常，無心肝腎疾病，無化療禁忌證。將所有患者隨機分為治療組和對照組各36例。治療組男性22例，女性14例， 年齡39～72歲，中位年齡54歲；對照組36例，男性23例，女性13例，年齡38～74歲，中位年齡53歲。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法治療組進行新輔助化療。奈達鉑80 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天，每3周重復1次； 5-FU 500 mg/m2，使用微量靜脈泵持續靜脈輸注，第1～5天，輸注5-FU前2 h，應用200 mg/d的亞葉酸，每3周重復1次。共治療2個周期，化療結束3周后，評價化療效果并進行手術治療。對照組采用單純手術治療。2組手術方法相同：食管胸上段癌采用頸、右胸、上腹切口，二野淋巴結清掃，食管胃頸部吻合；食管胸中下段癌采用右胸、上腹切口，二野淋巴結清掃，食管胃胸頂器械吻合。

1.3療效評定標準根據世界衛生組織療效評價標準進行評價，其中完全緩解即腫瘤病灶完全消失、部分緩解即腫瘤病灶面積縮50%以上、穩定即腫瘤病灶面積減少<50%或增大<25%，總有效率為完全緩解+部分緩解。

1.4統計學方法應用SPSS 13.0軟件進行數據處理，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1治療組新輔助化療效果治療組化療反應經對癥處理后均可耐受，全部完成術前化療。化療結束3周后患者病灶均有不同程度減小，其中完全緩解5例、部分緩解14例、穩定17例，總有效率為52.8%。

2.22組手術情況所有患者均順利完成手術，胸上段癌行頸胸腹切口手術，胸中下段癌行胸腹切口手術，術中無肉眼癌殘留，術后病理證實切緣無癌殘留為根治性切除，否則為姑息性切除。治療組手術根治性切除率為88.9%(32/36)，與對照組69.4%(25/36)比較差異有統計學意義(χ2=4.126，P<0.042)。

2.3術后并發癥發生率2組術后并發癥比較，治療組術后各項并發癥及總并發癥發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組術后并發癥發生率比較

2.4轉歸及隨訪結果治療組呼吸衰竭3例和對照組呼吸衰竭2例轉入ICU治療后均恢復；治療組乳糜胸2例經非手術治療后恢復；對照組胃排空障礙3例，非手術治療1個月后恢復。對所有患者進行術后回訪，平均隨訪約37.2個月。治療組失訪1例，對照組失訪 1 例，2組差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。治療組3年存活率為60.0%(21/35)，對照組3年存活率為34.3%(12/35)，2組比較差異有統計學意義(χ2=4.643，P=0.031)。

3　討　　論

食管癌是我國最常見的一種惡性腫瘤，其發病率、病死率均較高。治療早期食管癌的首選方法即手術切除，其切除率較高，療效較好，然而由于食管癌早期癥狀較為隱匿，大部分患者在確診時已經處于晚期[5]。對于中晚期食管癌患者來說，進行傳統手術切除，手術切除難度大，且治療效果不理想[6]。近年來，新輔助化療即術前給予放療或化療的方法，有望改善食管癌患者的預后。新輔助化療聯合手術綜合治療方法的臨床效果已經得到證實[7-8]。目前，對新輔助化療過程中出現遠處轉移的患者，有學者認為即使首先采取手術的局部治療手段，可能預后也不佳，新輔助化療過程中可發現這部分患者，從而使其避免手術創傷[9]。

食管癌常用的新輔助化療方案為5-FU聯合順鉑方案，其有效率在20%～50%之間[10]。奈達鉑是一種新型的鉑類抗癌藥物，臨床研究顯示其作用機制與順鉑基本一致，但是其不良反應小、抗腫瘤作用強[11]。本研究選取了72例Ⅲ期食管癌患者，其中36例患者進行新輔助化療，大部分患者能夠順利度過化療期，個別患者雖不良反應較大，但經過積極對癥處理后，也順利完成化療；新輔助化療中，有5例患者腫物明顯減小，影像學無法測量腫物的大小，幾乎消失，但是術后病理仍有回報可見癌細胞，證明食管癌術前化療可以殺滅癌細胞，但是仍需要手術才能達到根治；治療組術中出血、黏連并不嚴重，仔細解剖，嚴格止血，均可順利完成手術；對照組患者腫瘤與淋巴結較大，有些已無法完成徹底清掃，淋巴結會有部分殘留。本研究治療組根治性切除率高于對照組。

本研究治療組術后肺部感染、吻合口瘺、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭等并發癥發病率與對照組相比差異無統計學意義，證明術前新輔助化療安全可行，由于化療帶來的不良反應，有些患者體質稍下降，但2組術前均進行了充分準備。

本研究所有入組患者進行了隨訪，將3年生存率作為2組生存狀況對比，治療組3年生存率高于對照組，這個結果也是治療組根治性切除率較高的一個結果，新輔助化療降低了病理分期，提高了手術切除率和淋巴結清掃徹底性。

綜上所述，采用奈達鉑聯合5-FU進行新輔助化療，對食管癌患者安全有效，并且能夠提高根治性切除率及3年生存率。因此，新輔助化療方案可有效提高食管癌手術患者遠期療效，值得臨床上推廣應用。

[1]王群，蔣偉.腔鏡食管癌根治術在食管癌治療中的應用[J].中華胃腸外科雜志，2011,14(9)：683-685.

[2]赫捷，邵康.中國食管癌流行病學現狀、診療現狀及未來對策[J].中國癌癥雜志，2011,21(7)：501-504.

[3]赫捷.食管癌綜合治療的現狀與展望[J].中華胃腸外科雜志，2011，14(9):657-659.

[4]伍顯庭，陶洪，桂金川，等.鉑類與氟脲嘧啶聯合治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].腫瘤藥學，2013，3(1)：44-47.

[5]林煥霖，黃黨生.新輔助化療治療食管癌的臨床觀察[J].中國醫藥科學，2012，2(10)：20-21.

[6]阿合力·那斯肉拉，那·那芹，阿衣古麗·哈熱.強調放療同步替吉奧化療中晚期食管癌的臨床療效觀察[J].新疆醫科大學學報，2014，37(6)：737-739.

[7]陳賽華，許廣照，沈飚，等.新輔助化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較[J].山西醫藥雜志，2013，42(5)：558-560.

[8]盧耀振，黃顯實，農先勝，等.三維適形放療聯合同期化療治療中晚期食管癌臨床療效分析[J].河北醫科大學學報，2012，33(12)：1418-1420.

[9]Suto Y，Tomizawa N，Andoh T，et al. A case of Barrett's esophageal carcinoma treated with combined therapy[J]. Can To Kagaku Ryoho，2012，39(12)：2110-2112.

[10]傅劍華，楊弘. 食管癌術前新輔助治療原則及循證醫學依據[J].中國癌癥雜志，2011，21(7)：518-521.

[11]王濤，楊俊省.紫杉醇聯合洛鉑同期放療治療中晚期食管癌的臨床近期療效及安全性[J].國際腫瘤學雜志，2015,42(1)：10-13.

(本文編輯：劉斯靜)

Clinical study of nedaplatin combined with 5-FU in neo-adjuvant chemotherapy for esophageal cancer patients

TIAN Jing-rong1, MIAO Yi2*, HE Xin-mei1,LI Xiao-min1, ZHAO Yu-qin1, WANG Ju-mei1

(1.Department of Medical Oncology， the Central Hospital of Handan, Hebei Province， Handan 056001， China； 2.Department of Cardiothoracic Surgery, The Central Hospital of Handan, Hebei Province， Handan 056001， China)

ObjectiveTo detect the clinical efficacy and safety of neo-adjuvant chemotherapy with nedaplatin and 5-fluorouracil(5-FU) for the patients with esophageal cancer. MethodsA total of 72 patients with esophageal cancer randomly divided into treatment group(36 cases) and control group(36 cases) . Treatment group received neo-adjuvant chemotherapy with nedaplatin and 5-FU for 2 cycles and underwent operation 3-4 weeks after chemotherapy. The patients of control group were treated with operation alone. The radical resection rate, postoperative complication rate and three-year survival rate were compared between the two groups. ResultsThe patients of two groups were successfully completed the operation. The radical resection rate, postoperative complication rate, three-year survival rate of the treatment group were 88.9%, 41.7%, 60.0% and those of control group were 69.4%, 36.1%, 34.3%, respectively. The radical resection rate and three-years survival rate between the two groups were significantly different, but there was no significant difference in postoperative complication rate. Conclusion Nedaplatin in neo-adjuvant chemotherapy for esophageal cancer could significantly increase radical resection rate and three-year survival rate and presented no negative influence on the postoperative complication rate, which is worthy of clinical application.

esophageal neoplasms； fluorouracil； chemoradiotherapy, adjuvant

2015-03-09；

2015-03-26

田敬榮(1979-)，女，河北唐山人，河北省邯鄲市中

R735.1

A

1007-3205(2016)08-0897-03

心醫院主治醫師，醫學學士，從事惡性腫瘤診治研究。