服用阿司匹林的絕經冠心病患者性激素與P-選擇素水平變化及其關系

蘇艷,錢晨旭,王 麗

(1石河子大學醫學院，新疆石河子 832002；2石河子大學醫學院第一附屬醫院)

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服用阿司匹林的絕經冠心病患者性激素與P-選擇素水平變化及其關系

蘇艷1,錢晨旭1,王 麗2

(1石河子大學醫學院，新疆石河子 832002；2石河子大學醫學院第一附屬醫院)

目的探討服用阿司匹林的絕經冠心病患者性激素水平與P-選擇素水平變化及其關系。方法 絕經女性冠心病患者103例，分為阿司匹林組67例(入院前1周口服阿司匹林，100 mg/d,早餐后頓服)、非阿司匹林組36例。采用放射免疫法測定兩組性激素[黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(PROG)、催乳素(PRL)、睪酮(TESTO)、雌二醇(E2)]水平，采用酶聯免疫吸附法測定P-選擇素水平，并對其關系進行直線相關分析。結果與非阿司匹林組比較，阿司匹林組P-選擇素低，E2高(P均<0.05)。E2與P-選擇素呈負相關(r=-0.354，P<0.01)。LH、FSH、PROG、PRL、TESTO與P-選擇素之間無相關性，無統計學意義(P均>0.05)。結論 絕經女性患者服用阿司匹林后E2水平升高，P-選擇素降低，二者存在負相關關系。

冠心病；阿司匹林； 性激素水平；P-選擇素；酶聯免疫吸附法

冠心病的發病概率存在著性別差異，男性與女性心血管系統疾病病死率約3∶1[1]。女性冠心病的發生隨年齡而逐漸增加[2]。阿司匹林是應用最早最廣的抗血小板藥物，小劑量阿司匹林(50～100 mg)可用于防止血栓形成[3]。血小板的聚集和活化在冠脈斑塊的破裂或破饋、血栓形成過程中發揮了關鍵作用。年齡偏大患者，或女性患者易發生阿司匹林抵抗(AR)現象。服用阿司匹林人群中AR的發生可能與E2水平的變化有關[4]。陳德友等[5]發現，更年期女性的血清睪酮(TESTO)水平與頸動脈內-中膜厚度呈顯著負相關，并認為生理范圍內的高水平血清TESTO在絕經期女性的頸動脈粥樣硬化發展中起保護作用。國內外多個研究均證實阿司匹林可以抑制血小板表面P-選擇素的表達從而減少血漿中的水平。本研究觀察了絕經冠心病患者服用阿司匹林后性激素水平和P-選擇素水平變化，并探討了其相關性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年12月～2015年8月在石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科住院的絕經冠心病患者103例，符合中國冠心病診斷與治療指南診斷標準。入選標準：冠心病患者；絕經女性未接受過性激素替代治療；僅口服阿司匹林一種藥物作為抗血小板聚集治療用藥；入組前未服用其他非固醇類抗炎藥物；排除肝臟疾病腫瘤及影響性激素代謝的疾病；瓣膜性心臟病、心肌病；嚴重冠心病急性心肌梗死及持續性心房顫動者；阿司匹林藥物過敏者；消化不良、胃十二指腸潰瘍或有消化道泌尿生殖系統或其他系統活動性出血、哮喘或痛風等阿司匹林使用禁忌者；嚴重肝腎功能損害及心功能不全者；低凝血酶原血癥、維生素K缺乏血友病或血小板減少癥等血液系統疾病；急性或慢性感染；糖尿病；吸煙飲酒史者；依從性較差者。根據是否規律服用阿司匹林抗血小板治療，分為阿司匹林組67例和非阿司匹林組36例，其年齡分別為(67.34±6.65)、(68.61±5.67)歲。

1.2治療方法阿司匹林組入院前1周規律服用阿司匹林，100 mg/d，早餐后頓服。非阿司匹林組入院前后均未口服阿司匹林。兩組的其他治療包括有高脂血癥者同時服用他汀類降脂藥物及控制高同型半胱氨酸水平等一致。

1.3檢測方法所有研究對象禁食、水12 h后 , 于入院次日清晨抽取肘靜脈血。用美國 Beckm an C oulter LX 20 全自動生化分析儀、電化學方法測定血清促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(PROG)、催乳素(PRL)、TESTO、雌二醇(E2)。采用酶聯免疫吸附法測定血清P-選擇素水平。

2　結果

2.1兩組性激素、P-選擇素水平比較詳見表1、2。

表1　兩組LH、FSH、P-選擇素水平比較

注：與非阿司匹林組比較，*P<0.05。

表2　兩組PROG、PRL、TESTO、E2水平比較[M]

注：與非阿司匹林組比較，*P<0.05。

2.2兩組P-選擇素與性激素的相關關系見表3。

表3　兩組中P-選擇素與性激素的相關關系

3　討論

大量研究證實，血小板活化在冠狀動脈粥樣硬化發生發展、不穩定型心絞痛及急性心肌梗死的冠狀動脈血栓形成過程中起著至關重要作用。檢測體內有無血小板活化及其程度對于冠心病的診斷具有重要意義。P-選擇素是存在于靜止血小板α顆粒膜上的一種蛋白質，可以介導血小板黏附血管內皮細胞、激活中性粒細胞釋放血管活性物質和氧代謝產物、導致血管收縮、阻塞小血管啟動血栓形成過程，在冠心病的發生發展中起非常重要作用。國內外多個研究均證實，阿司匹林可以抑制血小板表面P-選擇素的表達從而減少血漿中的水平[6]。在規律服用預防劑量阿司匹林的治療中，部分患者仍有動脈血栓性心腦血管疾病發生，即這些患者對阿司匹林不敏感，稱為臨床阿司匹林抵抗。服用阿司匹林人群中阿司匹林抵抗的發生可能與E2水平的變化有關[4]。 陳德友等[5]發現，生理范圍內的高水平內源性TESTO可提高阿司匹林的抗血小板聚集療效。研究表明，女性服用阿司匹林預防心血管事件的療效比男性低，其發生阿司匹林抵抗的概率更高。

本研究顯示，阿司匹林組P-選擇素水平明顯低于非阿司匹林組，并且阿司匹林組中P-選擇素與性激素中的E2具有相關關系。提示阿司匹林與E2可能協同抑制血小板表面P-選擇素的表達。絕經期女性E2水平降低，導致P-選擇素水平升高，引起胰島素抵抗發生。本研究中PRL與P-選擇素之間具有不完全相關關系，可能PRL在抑制血小板活化中起到一定的作用,需要進一步增加樣本量來探究PRL與血小板活化之間的關系。本研究結果中并未顯示TESTO與阿司匹林及P-選擇素之間存在相關關系，考慮可能與患者TESTO表達水平不高、研究樣本量較少等有關。

總之，本研究結果顯示，服用阿司匹林的絕經冠心病患者的E2升高，P-選擇素降低，二者呈負相關，通過本研究可進一步指導臨床醫生對于絕經女性冠心病患者的臨床用藥。

[1] Mathur A, Malkin C, Saeed B, et al. Long-term benefits of testosterone replacement therapy on angina threshold andatheroma in men[J]. Eur J Endocrinol, 2009,161(3):443-449.

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[3] 劉正元,劉磊.阿司匹林對缺血性心腦血管疾病的防治作用[J].社區醫學雜志,2012,10(13):33-34.

[4] 王鐸,王虎,馬巧麗.腦梗死患者雌激素水平與阿司匹林抵抗的關系[J].寧夏醫科大學學報,2012,34(10):1016-1019.

[5] 陳德友，曹劍，王浩，等．睪酮水平與絕經后女性2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國心血管雜志，2009,14( 5):342-345.

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王麗(E-mail：mcmwl@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.17.023

R541.4

B

1002-266X(2016)17-0064-02

2016-02-01)