慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯素水平變化及意義

鄒筱冬，崔進，何蕓

(廣州市紅十字會醫院，廣州510220)

?

慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯素水平變化及意義

鄒筱冬，崔進，何蕓

(廣州市紅十字會醫院，廣州510220)

目的探討慢性心力衰竭(CHF)患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯素水平變化及意義。方法 CHF患者62例為觀察組，對其實施相應藥物常規治療，另取健康體檢者40例為對照組，測量并記錄兩組體質量指數(BMI)、血壓、血脂。治療前后采用ELISA法檢測血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素和IL-6，超聲檢測左室射血分數(LVEF)和左室舒張末期內徑(LVEDd)。結果兩組BMI、血壓、血脂水平比較，P均>0.05；心功能Ⅱ～Ⅳ級患者較對照組、心功能Ⅲ和Ⅳ級患者較Ⅱ級患者、心功能Ⅳ級較Ⅲ級患者的血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素、IL-6水平和LVEDd均高，而LVEF低(P均<0.05)；與治療前相比較，治療后觀察組血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素、IL-6、LVEDd均下降，LVEF提高(P均<0.05)。結論 CHF患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯素水平升高，且與患者病情有關。

慢性心力衰竭；腦鈉肽；瘦素；脂聯素

慢性心力衰竭(CHF)的臨床特征主要包括神經內分泌被激活、心功能不全和外周血流分布異常，患者的臨床表現多為三者兼有。近年來，該疾病的發病率和病死率均有飆升趨勢[1]。國內相關報道表明，心肌細胞分泌的腦鈉肽、脂肪組織分泌的瘦素和脂聯素等激素，均與CHF高度關聯[2,3]。2012年3月～2014年12月，我們觀察了CHF患者血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素水平的變化，并探討了其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料 CHF患者62例(觀察組)，均符合Framingham診斷標準，均經心臟彩超檢查確診。男32例、女30例，年齡52～84(65.3±4.2)歲。排除：低血壓(收縮壓≤90 mmHg)患者；心源性休克患者；嚴重心動過緩者(靜態心率低于60次/min)；Ⅱ度以上房室傳導阻滯者；CHF急性惡化期患者；合并肝腎疾病或者糖尿病患者。按心臟基礎疾病分類：擴張型心肌病15例、冠心病33例、心瓣膜病14例；按照美國紐約心臟病學會(NYHA)對心功能不全嚴重程度分級：心功能Ⅱ級17例、Ⅲ級26例、Ⅳ級19例。同期體檢合格者40例作為對照組，男22例、女18例，年齡53～85(65.9± 4.0)歲。兩組年齡、性別有可比性。研究對象均簽訂接受本研究的知情同意書，符合廣州市醫學倫理委員會相關要求。

1.2治療方法按照歐洲心臟病學會制定的《成人慢性心力衰竭的診斷與治療指南》(2005年版)的相關要求，施以消除誘因，配以適當的藥物治療，如血管緊張素轉化酶抑制劑、強心劑和利尿劑、硝酸酯類、美托洛爾等，并依照患者身體狀況調節劑量。整個療程為8周。

1.3檢測方法記錄血壓，測量身高、體質量，并計算體質量指數(BMI)。觀察組治療前及治療8周后，對照組入院時抽取清晨空腹血清，采用ELISA法測定血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素、IL-6。采用ALBK法、GPO-PAP 法、超速離心結合ALBK等檢測甘油三酯(TG) 、總膽固醇(TC) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。左室射血分數(LVEF)和左室舒張末期內徑(LVEDd)由專業醫師利用彩色多普勒超聲顯像儀檢測并記錄。

2　結果

2.1兩組BMI、血脂、血壓比較兩組BMI、血脂、血壓比較，P均>0.05。見表1。

2.2兩組血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素、IL-6及LVEF、LVEDd比較見表2。

2.3觀察組治療前后血清腦鈉肽、血清瘦素、脂聯素、IL-6及LVEF、LVEDd水平比較見表3。

表1　兩組BMI、血脂、血壓比較

注：與對照組比較，P均>0.05。

表2　兩組血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素、IL-6及LVEF、LVEDd比較

注：與對照組組比較，*P<0.05；與心功能Ⅱ級比較，△P<0.05；與心功能Ⅲ級比較，#P<0.05。

表3　觀察組治療前后血清腦鈉肽、瘦素、脂聯素、IL-6及LVEF、LVEDd比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

3　討論

瘦素由白色脂肪細胞分泌，由167個氨基酸構成，入血后脫去N末端的信號肽從而激活。王立忠等[3]研究表明，瘦素在體內與其受體結合，發揮減少食欲、抑制能量攝入、加速能量消耗等藥理作用，并同時參與炎癥反應和免疫調節等相關疾病的作用機制。徐彤彤等[4]利用小鼠心肌缺血-再灌注損傷模型研究表明，急性心肌梗死患者的血清瘦素濃度明顯比健康者高，且其濃度與損害程度呈高度正相關。另有國外學者Purdham等[5]報道，瘦素的表達同樣存在于大鼠的心臟中，且心肌缺血-再灌注損傷能有效抑制瘦素及其受體的表達，減輕心肌缺血損傷程度，同時促進心肌細胞重組，起到保護心臟作用。國內外實驗證明，瘦素能夠與腫瘤壞死因子α 形成協同作用造成胰島素抵抗[6,7]。

脂聯素由脂肪細胞分泌，是一種內源性的具備生物活性的多肽，分子量30 kD，由244個氨基酸構成，具有抗炎癥反應、調節胰島素抵抗以及抗動脈粥樣硬化等藥理作用[8]。何燕紅等[9]研究發現，患者血清中脂聯素的濃度與CHF關聯性較高，且其濃度水平與心功能損害程度高度正相關，提示其可能參與了CHF的發病[9]。值得注意的是，伴有代謝綜合征的CHF患者血清中的脂聯素濃度反而降低，筆者分析其原因可能與心臟舒張功能及炎癥反應相關[10]。

腦鈉肽由心室心肌細胞分泌，主要藥理作用為擴張血管、利尿利鈉以及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經系統。張之栩等[11，12]報道，腦鈉肽水平的高低可有效反映左心室收縮和舒張功能受阻情況，為心力衰竭嚴重程度的分級和該疾病的防治及預后提供客觀參考數據。

本文研究結果發現，CHF患者血清中的腦鈉肽、瘦素和脂聯素濃度均明顯高于正常人，且其升幅與心力衰竭嚴重程度有關。CHF患者經常規藥物規范治療后，與治療前相比較，心功能顯著改善，且患者血清中腦鈉肽、瘦素和脂聯素的水平明顯降低，表明腦鈉肽、瘦素和脂聯素水平隨患者心功能的改善而降低，與國外學者Cugno等[13]研究結果相一致。提示CHF患者血清中上述三種指標水平與心力衰竭嚴重程度有關。

另外，近年來進一步的研究發現，炎性細胞因子亦有可能參與CHF的發病過程[14]。國內學者以小鼠作為研究對象，利用瘦素的預處理減低心肌組織IL-6的水平，發現小鼠的心肌細胞受損程度隨著IL-6水平降低而降低。該研究表明，CHF患者的心力衰竭嚴重程度與血清中的IL-6水平呈正相關。本研究顯示，CHF患者心功能得到改善以后，體內IL-6的水平明顯下降，與上述結論相吻合。然而，治療后炎性細胞因子(IL-6等)短期內仍然存在，提示CHF患者在改善心功能治療后仍需進一步加強抗炎治療。

作為反映左心室功能的關鍵指標，LVEF與LVEDd常被納入評價心力衰竭程度的參考指標之中。李正全等[15～20]研究表明，對CHF患者施以血管擴張藥物、利尿劑聯合美托洛爾治療1年后，心力衰竭癥狀明顯改善，同時LVEF明顯提高，LVEDd顯著降低(P<0.05)，本文研究結論與其一致。

綜上所述，腦鈉肽、瘦素、脂聯素與CHF嚴重程度有密切關系，其三者濃度水平與心功能受損嚴重程度有關，提示三者可能參與了CHF的產生和發展過程。因此，對CHF患者的血清腦鈉肽、瘦素和脂聯素水平進行定期監測分析，在病情的判定、治療方案的制訂和臨床療效的評價中具有重要的價值。

[1] 王迪潯，金惠銘.人體病理生理學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2008：429-432.

[2] 汪芳，頊志敏，王莉，等.慢性心力衰竭患者血漿激素水平動態變化及其臨床意義[J].中華內科雜志，2012，44(7)：490-494.

[3] 王立忠，李燕.血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑對高血壓左室肥厚患者血清瘦素和一氧化氮的影響[J].中國全科醫學，2013，13(10)：3417.

[4] 徐彤彤，王一錦，王曉珊.瘦素預處理對小鼠心肌冷缺血-再灌注損傷的保護作用研究進展[J].中國急救醫學，2014，30(8)：711-715.

[5] Purdham DM， Zou MX， Rajapurohitam V， et al. Rat heart is a site of leptin production and action[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2004，287(6)：H2877-H2884.

[6] Fanjul C， Barrenetxe J， Inigo C， et al. Leptin regulates sugar and amino acids transport in the human intestinal cell line Caco-2[J]. Acta Physiol， 2012，205 (1)：82-91.

[7] 孫琦，楊國華，王姮.腫瘤壞死因子-α和瘦素在肥胖及胰島素抵抗中的作用[J].中華內科雜志，2012，44(7)：516-517.

[8] 陳勁松，陳瑞香，周燕飛，等.不同他汀類藥物對代謝綜合征患者血清脂聯素和瘦素的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(10)：1659.

[9] 何燕紅，馬少彬，羅建文，等.慢性心力衰竭患者血清脂聯素水平改變及其臨床意義的研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(1)：20-21.

[10] 胡爾西旦·那斯爾，再吐娜·克里木.慢性心力衰竭患者血漿脂聯素水平及其與代謝綜合征的相關性[J].中國老年學雜志，2012，32(11)：2250-2251.

[11] 張之栩，魏群.血清腦鈉肽水平與心衰程度相關性的臨床研究[J].中國實驗診斷學，2014，14(8)：1216-1217.

[12] 章小軍.血漿腦鈉肽檢測對心力衰竭患者心功能分級評價中的作用[J].中國實驗診斷學，2012，16(3)：472-474.

[13] Cugno M， Mari D， Meroni PL， et al. Haemostaticand inflam-matorybiomarker in advanced chronic heart failure：role of oral anticoagulants and successful heart transplantation[J]. Br J Haematol，2014，126(1)：85-92.

[14] 呂祥威，徐彤彤.瘦素預處理對心肌缺血再灌注損傷小鼠血清IL-6和TNF-α表達的影響[J].吉林大學學報(醫學版)，2012，38(1)：58-61.

[15] 李正全，田國忠，李梅秀.左室射血分數(LVEF)對大鼠慢性心衰的判定意義[J].黑龍江醫藥科學，2013，36(3)：39-40.

[16] 張春.慢性心力衰竭血清脂聯素IL-6CRP變化的臨床意義研究[J].中國實用內科雜志，2014，34(1)：147-149.

[17] 覃泱，徐彤彤，呂祥威.慢性心力衰竭患者血清瘦素和脂聯素水平變化及意義研究[J].中國全科醫學，2013，11(16)：3909-3913.

[18] 李永才，任軍梅.血清脂聯素與心力衰竭患者心功能的相關性[J].中西醫結合心腦血管雜志，2013，11(3)：300-301.

[19] 吳窮，蘇倩，李金平，等.脂聯素在慢性壓力負荷性心力衰竭大鼠心肌中的表達[J].國際心血管病雜志，2013，40(6)：379-382.

[20] 黃蕾，鄭僑克，賈芳，等.BNP與NT-proBNP在老年心力衰竭患者中的診斷價值和臨床意義[J].中國老年學雜志，2012，32(11)：5034-5035.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.17.021

R541.6

B

1002-266X(2016)17-0059-03

2015-11-07)