基質細胞衍生因子-1對小鼠關節軟骨細胞自噬水平的影響

張津銘　呂正濤　盧偉偉　李興艷　董永輝　祁軍　黃暉　郭風勁　陳安民

·骨科護理·

基質細胞衍生因子-1對小鼠關節軟骨細胞自噬水平的影響

張津銘呂正濤盧偉偉李興艷董永輝祁軍黃暉郭風勁陳安民

目的通過研究基質細胞衍生因子-1（stromal derived factor-1，SDF-1）對小鼠關節軟骨細胞自噬的影響，探討SDF-1在骨性關節炎中的作用及機制。方法分離并體外培養小鼠關節軟骨細胞，分別予以0、1、10、100、1 000 μg/L濃度的五組重組SDF-1蛋白干預24 h。運用RT-PCR檢測各組細胞的微管相關蛋白1輕鏈3（microtubule associated protein 1 light chain 3，LC3）和UNC-51樣激酶復合物1 （uncoordinated-51 like kinase 1，ULK1）mRNA表達情況，運用Western Blot方法檢測LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、ULK1及泛素連接蛋白62（ubiquitin-binding protein p62，p62）蛋白表達水平，通過透射電鏡觀察自噬溶酶體。結果RT-PCR結果顯示10、100、1 000 μg/L濃度條件下LC3、ULK1的mRNA水平明顯高于對照組，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。Western Blot結果顯示1、10、100、1 000 μg/L的各組細胞的LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ比值、ULK-1表達水平較對照組升高，p62蛋白表達水平較對照組明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。透射電鏡結果顯示經SDF-1干預后，自噬溶酶體較對照組增多，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論SDF-1可誘導小鼠關節軟骨細胞自噬的發生，SDF-1可能通過調節軟骨細胞自噬水平參與了骨性關節炎的進展。

基質細胞衍生因子-1；軟骨細胞；自噬；骨關節炎

基質細胞衍生因子-1（stromal derived factor-1，SDF-1）又稱為CXC趨化因子配體-12［chemokine（C -X-C motif）ligand 12，CXCL12］，是屬于CXC趨化因子亞家族，其受體為CXC趨化因子受體4［chemokine（C-X-C）receptor 4，CXCR4］和趨化因子受體CXC趨化因子受體7［chemokine（C-X-C）receptor 7，CXCR7］，具有調控細胞動員、遷移等作用［1］。

目前認為SDF-1/CXCR4軸在骨性關節炎及類風濕性關節炎的發生中也起著重要作用［2］。已經發現骨性關節炎患者關節液中SDF-1濃度較正常人增高，并且……