逍遙散聯合IFN-α與利巴韋林治療肝郁脾虛型慢性丙型肝炎的療效觀察

黨　劍

(陜西省銅川市婦幼保健院，陜西 銅川 727007)

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逍遙散聯合IFN-α與利巴韋林治療肝郁脾虛型慢性丙型肝炎的療效觀察

黨劍

(陜西省銅川市婦幼保健院，陜西 銅川 727007)

目的探討逍遙散聯合IFN-α與利巴韋林治療肝郁脾虛型慢性丙型肝炎的臨床療效。方法將78例肝郁脾虛型慢性丙型肝炎患者隨機分為觀察組39例和對照組39例，對照組采用重組人干擾素α-2b與利巴韋林治療，觀察組在對照組治療基礎上加用逍遙散治療。觀察2組治療前后中醫證候積分、肝功能指標以及血清丙肝標志物的變化。結果與對照組相比，觀察組治療后AST、TBil、ALT水平均顯著降低(P均<0.05)；治療組脅肋脹痛、情緒抑郁、食欲不振、食后胃脘脹滿、倦怠乏力等主要癥狀的中醫證候積分均顯著低于對照組(P均<0.05)；治療組抗HCV陰轉率和HCV RNA陰轉率均顯著高于對照組(P均<0.05)。結論逍遙散聯合IFN-α與利巴韋林治療治療慢性丙型肝炎肝郁脾虛證療效顯著，并且安全性好。

肝郁脾虛；慢性丙型肝炎；逍遙散；肝功能；中醫證候積分

慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，部分患者可發展為肝硬化甚至肝癌，嚴重威脅著患者的生命安全[1]。長效干擾素α聯合利巴韋林是迄今國際公認的抗丙型肝炎病毒最有效方案，然而由于此類藥物存在一定不良反應，并且價格昂貴，難以在我國推廣應用[2]。祖國傳統醫學憑借其獨特的辨證方法在慢性丙型肝炎的診治方面積累了豐富的經驗，中醫認為慢性丙型肝炎多由濕熱疫毒所致，導致肝失疏泄，久之則會形成肝郁脾虛，因此疏肝健脾為治療的核心。因此，筆者根據辨證論治，在肝郁脾虛之慢性丙型肝炎的傳統西醫治療基礎上配以調和肝脾之經典良方——逍遙散進行治療，通過觀察臨床療效和安全性，旨在為中西醫結合治療丙型肝炎提供理論依據。現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2011年2月—2015年2月我院收治的慢性丙型肝炎患者78例，西醫診斷標準[3]：①丙型肝炎病毒感染超過6個月；②實驗室檢查HCV RNA陽性和/或HCV抗體陽性；③肝臟穿刺組織病理學檢查符合慢性肝炎。中醫癥型診斷標準[4]：①主癥為脅肋脹痛、情緒抑郁、食欲不振、食后胃脘脹滿、倦怠乏力；②次癥納差、便溏、噯氣、乳房脹痛或結塊、舌質淡紅、苔薄白或薄黃、脈弦緩，各證型的辨證要點：具備主癥1項及次癥3項(次癥項中必須有1項是包括舌和或脈象特征)。納入標準：①年齡20～75歲；②符合診斷標準；③患者的臨床資料完整；④患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①HIV、HBV、HDV、巨細胞病毒(CMV)、EB病毒、柯薩奇病毒攜帶者；②伴有嚴重的心、肝、腎、消化系統疾病或肝硬化、肝癌、慢性重型肝炎；③近6個月內服用干擾素、抗病毒藥物、激素等藥物者；④患者中途放棄放療或者不能堅持按時服藥；⑤酗酒、吸毒、懷孕或哺乳期婦女。患者中男43例，女35例。采用隨機數字表法將患者分為2組：觀察組39例，男21例，女18例；年齡26～72(41.5±8.9)歲；有輸血史者24例(61.5%)；病程5～16(8.9±4.3)年。對照組39例，男22例，女17例；有輸血史者26例(66.7%)；年齡28～71(40.3 ± 9.5)歲；病程5～16(9.2 ± 5.2)年。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組采用常規護肝治療肌肉注射重組人干擾素α-2b(商品名：安達芬，安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準字S20040010，規格：600萬IU/支)600 萬IU，3次/周。同時口服利巴韋林片(四川美大康藥業股份有限公司，國藥準字H20003197，規格：100 mg/片)，每次500 mg，2次/d。療程為6個月。觀察組在對照組治療基礎上，加用逍遙散化裁，方藥組成：柴胡10～12 g、當歸10～12 g、芍藥10～12 g、白術10～12 g、茯苓10～12 g、丹參10～12 g，炙甘草5～8 g、大棗6～8 g、煨生姜3～5 g、薄荷3～5 g；脘痞腹脹者加佛手8～10 g、神曲8～10 g，體倦乏力者加黃芪10～12 g、太子參12～15 g，肋脅脹痛嚴重者加川楝子8～10 g、香白芷4～6 g、郁金10～12 g。上述中藥水煎分2次服，每日1劑，3個月為1個療程，2個療程結束后統計療效。2組治療期間禁用其他中西藥物，并囑患者日常生活中注意預防感冒和腹瀉，調控情志，適量運動，力戒煙酒，注意休息。

1.3觀察指標①觀察2組患者在治療前和治療6個月后肝功能指標變化情況，主要包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)；②觀察2組患者在治療前和治療6個月后主要癥狀輕重程度的中醫證候積分情況，具體方法參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中癥狀輕重等級計分方法，其中“重”記為3分，“中”記為2分，“輕”記1分，“無”記0分，分數越高癥狀越嚴重；③觀察2組患者在治療6個月后血清丙肝標志物，其中血清抗-HCV檢測，采用酶聯免疫吸附分析(ELISA)法，試劑盒為上海科華公司；HCV RNA檢測，采用PT-PCR法，試劑盒為深圳匹基公司，具體操作方法嚴格按照說明書進行。

1.4安全性觀察治療前后對患者進行血尿便常規、血壓、體溫、心電圖及腎功能檢測。密切觀察可能出現的各種不良反應，如出現不良反應，則隨時進一步復查，并根據反應輕重，決定治療繼續與否。

2　結　　果

2.12組治療前后肝功能改善情況比較與治療前相比，2組治療后AST、TBil、ALT水平均顯著降低(P均<0.05)，而ALB均顯著升高(P均<0.05)；觀察組治療后AST、TBil、ALT水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝功能改善情況比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后主要癥狀的中醫證候積分比較2組治療后脅肋脹痛、情緒抑郁、食欲不振、食后胃脘脹滿、倦怠乏力的中醫證候積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療6個月后血清丙肝標志物陰轉情況比較與對照組相比，觀察組抗HCV陰轉率和HCV RNA陰轉率均顯著提高(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后主要癥狀的中醫證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療6個月后血清丙肝標志物陰轉情況比較　例(%)

2.4安全性評價2組在治療過程中尿和便常規、血常規、血壓、心電圖及腎功能等指標均無明顯異常。在治療初期，2組均有部分患者出現體溫不同程度升高，升高范圍在37.8～39.2 ℃，但都在治療1個月后恢復正常體溫，治療均無須中斷。還有部分患者出現注射部位疼痛，熱敷后疼痛消失。

3　討　　論

中醫認為慢性丙型肝炎乃濕熱疫毒內侵所致，深伏血分，毒邪藏肝，難清難化，郁滯肝絡，肝郁氣滯，肝失疏泄也可橫逆犯脾，脾失健運，水谷津液不歸正化，久之氣血瘀阻、正氣虧虛。證見脅肋脹痛、噫氣、情緒抑郁等肝郁不暢癥狀，且常易出現惡心嘔吐、納差、食欲不振、食后胃脘脹滿等脾虛濕盛癥狀[5]。因此，肝郁脾虛之慢性丙型肝炎的主要病機為熱毒瘀結、正虛邪戀、肝脾不和，其轉化過程符合從實(濕熱)-虛(脾胃)-瘀(氣血)的發展規律，正如《金匱要略·臟腑經絡先后病》曰：“見肝之病，知肝傳脾。”對于肝郁脾虛之慢性丙型肝炎的治療當以疏肝健脾、涼血解毒、活血化瘀為主[6]。

逍遙散是中醫治療肝郁脾虛證的經典良方，出自《宋·太平惠民和劑局方》一書，方中柴胡調肝為君藥，疏肝解瘀，肝氣疏泄則利氣機流通和血液暢行。當歸、白芍安脾經、補脾胃、養肝陰、養血柔肝、瀉肝調肝氣，與柴胡合用，使之疏肝而不傷陰，白芍微苦寒，養血柔肝、斂陰收汗；當歸味甘而重，補血活血，通經活絡，且氣香可理氣；二者與柴胡同用，使之疏肝而不傷陰，補血和則肝和，血充則肝柔，共為臣藥。木郁則土衰，故以白術健脾助運，茯苓補脾滲濕、補中益氣，大棗養血補肝、補脾和胃、益氣生津，赤芍、丹參活血化瘀、涼血解毒，甘草補脾益氣、清熱解毒，共為佐藥[7]。諸藥配伍，共奏疏肝解郁、健脾除濕、涼血解毒、活血化瘀、補益肝腎之功。現代藥理學研究證實此方具有良好的肝保護作用，如柴智等[8]研究發現逍遙散可通過抑制IL-1β、TNF-α等炎癥因子的釋放而對雷公藤致大鼠急性肝損傷起到預防作用；又如耿放等[9]研究發現逍遙散可能通過調節脂肪酸代謝、促進氨基酸生成治療急性肝損傷。

本研究結果顯示，在治療6個月后觀察組患者的ALT、AST、TBil水平顯著低于對照組，同時觀察組的抗HCV陰轉率和HCV RNA陰轉率均顯著高于對照組，提示逍遙散能有效增強IFN-α及利巴韋林抗丙肝病毒作用，促進肝郁脾虛之慢性丙型肝炎患者的肝功能恢復。此外，治療后觀察組脅肋脹痛、情緒抑郁、食欲不振、食后胃脘脹滿、倦怠乏力等主要癥狀的中醫證候積分均顯著低于對照組，提示逍遙散可通過多靶點作用全面有效改善中醫證候，全面促進患者康復。2組患者均無嚴重的不良反應發生，提示逍遙散聯合IFN-α與利巴韋林治療慢性丙型肝炎肝郁脾虛證安全性好。

綜上所述，筆者認為逍遙散治療肝郁脾虛之慢性丙型肝炎的切入點在于改善患者中醫證型，從而有效增強了IFN-α及利巴韋林抗丙肝病毒作用，改善了肝功能，顯示了中西醫結合的優越性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.030

R512.63

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1008-8849(2016)24-2704-03

2015-12-20