劉豨逍遙五苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

姜一鳴，姜學連，王慧凱，孫　建，魏　銘，劉新軍

(濱州醫學院附屬醫院，山東 濱州 256600)

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臨床研究

劉豨逍遙五苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究

姜一鳴，姜學連，王慧凱，孫建，魏銘，劉新軍

(濱州醫學院附屬醫院，山東 濱州 256600)

目的探討劉豨逍遙五苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法選擇57例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機分為治療組和對照組，治療組采用劉豨逍遙五苓湯治療，對照組用常規西藥治療。觀察2組治療前后的癥狀體征、肝功能[谷丙轉氨酶(ALT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)]、肝脾彩超、乙肝病毒標志物(HBV DNA)、血清透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)的變化，比較2組療效。結果治療組上述指標的改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)，治療組顯效率明顯優于對照組(P<0.05)。結論劉豨逍遙五苓湯是治療慢性乙型肝炎肝纖維化的有效方劑。

劉豨逍遙五苓湯；慢性乙型肝炎；肝纖維化

慢性乙型肝炎是目前常見疑難病，病情反復發作，其中大部分合并肝纖維化,甚至進一步發展為肝硬化、肝癌，該病屬中醫“脅痛”“黃疸”“積聚”“臌脹”等范疇。近十余年來，筆者應用國醫大師朱良春的劉豨逍遙五苓湯治療慢性重度肝內淤膽型肝炎取得良好效果[1]，在此基礎上，筆者觀察了該方治療慢性肝炎肝纖維化的療效，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇慢性乙型肝炎肝纖維化患者57例,均符合中華醫學會感染病學分會、肝病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[2]診斷標準，排除已接受其他有關治療，可能影響本研究的效應指標觀察者；合并有心腦血管、腎和造血系統等嚴重危及生命的原發性疾病以及精神病患者。隨機將患者分為2組：治療組32例，其中男20例,女12例；年齡12～63歲,平均36歲；病程7個月～14年,平均 3.1年。對照組25例，其中男16例,女9例；年齡13～59歲,平均34歲；病程9個月～12年,平均2.8年。2組資料均衡可比。

1.2治療方法治療組給予劉豨逍遙五苓湯治療，方藥組成：劉寄奴、豨薟草、柴胡、白芍、香附、郁金、當歸、丹參、炒白術、茯苓、茵陳、生麥芽、血瘀明顯者加土鱉蟲、桃仁、莪術等；伴氣虛者加黃芪、黨參、黃精等；熱象明顯加金銀花、蒲公英、梔子等；伴陰虛者去茯苓、炒白術、澤瀉，加生地、熟地、首烏藤等；食少納呆者加木香、炒神曲，焦山楂等。水煎2遍,分2次服，每日1劑。對照組給予甘利欣150 mg加入10%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注,每日1次；硫普羅寧0.2 g加入10%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，每日1次。2組均以1個月為1個療程,根據病情需要,連續治療2～3個療程。

1.3觀察指標隨時觀察常見癥狀及體征(包括食少、乏力、腹脹、脅痛、尿黃等) 的變化，每2周復查肝功能[谷丙轉氨酶(ALT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總蛋白(TP)、白蛋白/球蛋白(A/G)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)]，每個月復查肝、脾彩超，乙肝病毒標志物(HBV DNA)、血清透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)的變化。

1.4療效判定標準參照國家中醫藥管理局2011年1月制定的《傳染科、肝病科7個病種中醫診療方案》以及中國中醫藥學會內科肝病專業委員會1991年12月天津會議制定的病毒性肝炎中醫療效評定標準(試行)[3]，略改動。 臨床治愈：主要自覺癥狀消失,肝脾已觸不到或肝僅稍大 ,且穩定不變，肝區無壓痛或叩擊壓痛；肝功能檢查2次正常；病毒復制指標有1項轉陰,而HBsAg仍可陽性。顯效：癥狀明顯好轉，肝脾不同程度的回縮或變軟, 肝區無壓痛或叩擊痛；肝功能檢查恢復正常或輕微異常(ALT≤50 IU/L, 以正常值40 IU/L為準)；病毒復制指標仍可陽性。好轉：主次癥狀消失三分之一，或好轉占半數以上；肝脾腫大穩定無變動或回縮,肝區無壓痛或叩擊痛；肝功能檢查較原來下降一半以上。無效：癥狀輕度好轉或不變，肝脾好轉不明顯或加重, 肝功能無明顯好轉或加重。

1.5統計學方法研究數據用SPSS 13.0軟件統計，計量資料組間比較用t檢驗，計數資料組間比較用2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2　結　　果

2.12組治療前后HBV DNA定量比較2組治療前后HBV DNA定量的變化比較見表1。其中治療組中有10例HBV DNA轉陰，對照組中有2例HBV DNA轉陰。見表1。

表1　2組治療前后HBV DNA定量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肝功能生化指標比較2組患者治療后血清肝功能生化指標均顯著改善(P均<0.05),且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.32組治療前后肝纖維化指標比較2組治療后血清HA、LN、CⅣ含量均明顯下降(P均<0.05),且組間比較差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后肝功能各指標水平比較±s)

組別nA/G治療前治療后TBil/(μmol/L)治療前治療后DBil/(μmol/L)治療前治療后治療組321.13±0.201.70±0.21①②39.8±18.620.4±2.8①②17.6±14.35.7±2.9①②對照組251.15±0.141.25±0.1340.1±7.128.7±2.518.1±6.210.9±4.3

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表3　2組治療前后HA、LN、CⅣ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.42組肝功能恢復情況比較治療組32例中有25例肝功恢復正常,肝功恢復正常率為78.1%，對照組25例中有13例肝功恢復正常,肝功恢復正常率為52.0%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.52組治療前后彩超檢查結果比較治療組治療前肝臟彩超檢查有26例回聲增強，脾臟不同程度的腫大，經治療后14例明顯改善，9例輕度改善，3例無明顯變化；對照組治療前有20例回聲增強，脾臟不同程度的腫大，經治療后5例明顯改善，5例輕度改善，10例無明顯變化。治療后2組患者彩超改善情況比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.62組療效比較治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較,P<0.05。

3　討　　論

朱良春先生為首屆國醫大師，在肝病治療方面有獨到的經驗，朱老認為肝郁脾濕久結不解，肝膽疏泄失常，至黃疸日久不退，多瘀阻肝膽，宜解郁疏肝、通絡和營。用茵陳五苓散配合局方逍遙散加減，創立劉豨逍遙五苓湯，用以治療慢性肝病取得良好效果，方中劉寄奴配合豨薟草，一溫一寒，寒溫相佐，其配伍可熱可寒，可氣可血，可降酶退黃，可活血解毒，可化瘀平肝，可散結消瘕，更有統治肝性黃疸之功，為方中之主藥，為該方之特色配伍[4]；白術、茯苓以健脾祛濕；茵陳、澤瀉、生麥芽利膽清肝退黃，疏利三焦；柴胡、香附、郁金解郁疏肝；白芍、丹參、當歸活血養血。血瘀明顯者加土鱉蟲、桃仁、莪術等；伴氣虛者加黃芪、黨參、黃精等；熱象明顯加金銀花、蒲公英、梔子等；伴陰虛者去茯苓、炒白術、澤瀉，加生地、熟地、首烏藤等；食少納呆者加木香、炒神曲，焦山楂等[5]。全方配伍得當，切中病機，故能取得很好的臨床效果。現代藥理學研究證明，劉寄奴濃縮煎液可使醋酸棉酚引起的大鼠高血清ALT明顯下降，對麻醉犬和大鼠有明顯利膽作用，劉寄奴總生物堿和總黃酮均能防治醋酸棉酚肝損害引起的大鼠高ALT[6]。朱良春先生善用豨薟草治療黃疸型肝炎，認為此證多系濕熱摶于血分所致，若遷延時日，瘀熱膠結難解，一般利濕退黃之劑，殊難中的，必須涼血活血，解毒護肝始為合拍，凡黃疸纏綿不退，濕熱疫毒稽留，朱老每從血分取法，以豨薟草配合丹參、劉寄奴等，多能應驗。柴胡皂甙能使半乳糖所致的肝功能與組織損傷恢復，對四氯化碳引起的肝損傷，可見過氧化質含量降低，肝臟中谷胱甘肽含量升高，而血清中ALT含量下降[7]。丹參可明顯減輕肝壞死和炎癥反應，經丹參治療的肝纖維化動物，肝纖維化較對照明顯減輕，且肝臟膠原蛋白含量亦明顯低于對照組[8]。白芍、郁金、當歸、茵陳、白術、茯苓等均有促進肝細胞修復，降低轉氨酶，減輕肝臟膠原纖維增生的作用[9]。

本研究結果顯示治療后治療組肝功恢復正常率、反映纖維化的指標HA、LN、CIV降低程度、彩超檢查改善情況、臨床顯效率均明顯優于對照組，表明劉豨逍遙五苓湯是治療慢性乙型肝炎肝纖維化的有效方劑，值得臨床上進一步研究探討。

[1]姜學連，張國棟，孫云廷.劉豨逍遙五苓湯治療慢性重度肝內淤膽型肝炎的臨床研究[J].中國中醫急癥，2008，17(9):1217-1218

[2]中華醫學會感染病學分會、肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].臨床肝膽病雜志,2011，27(1):113-125

[3]中國中醫藥學會內科肝病專業委員會.病毒性肝炎中醫療效評定標準(試行)[J].中醫雜志,1992,33(5):373

[4]邱志濟，朱建華，馬璇卿,朱良春雜病廉驗特色發揮[M].北京：中醫古籍出版社,2004：211-212

[5]姜一鳴，姜學連，劉新軍.中醫綜合治療慢性乙型肝炎肝纖維化優化方案的研究[J].世界中西醫結合雜志，2015，10(1):75-77

[6]沈震,曹琴,劉旭東.劉寄奴、豨薟草聯合牛磺熊去氧膽酸治療病毒性淤膽型肝炎[J].吉林中醫藥，2013,33(12)：1229-1231

[7]黨中勤，韓暄，黨志博.柴胡鱉甲湯治療慢性肝炎臨床療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2014,16(6)：7-9

[8]肖柳斌，劉國雄，鄒麗宜.丹參防治小鼠肝纖維化性骨質疏松的作用研究[J].中國中西醫結合外科雜志,2006,12(2):143-146

[9]申弘，聶紅明，陳逸云.慢性乙型肝炎的中醫藥治療長春中醫藥大學學報[J].2015,31(4)：873-876

姜學連，E-mail：bzjxl@163.com

山東省中醫藥科技發展計劃(2009-185)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.011

R512.62

B

1008-8849(2016)24-2655-03

2015-12-31