血漿ED1+細胞纖維素對子癇前期的預測價值的研究

韓慶方　張文軻　張寧　幕麗華

血漿ED1+細胞纖維素對子癇前期的預測價值的研究

韓慶方張文軻張寧幕麗華

目的 探討血漿ED1+細胞纖維素對子癇前期的預測價值。方法選取2013年1～12月在我院產科門診初檢的本地區無親緣關系的漢族健康初產孕婦600例，自孕12周開始每4周抽空腹靜脈血1次至分娩，按孕周進行特異性ELISA檢測，分娩結束后在樣本中選出發病組并配以正常妊娠對照組。結果 在妊娠12～24周，正常妊娠者ED1+Fn水平無顯著變化，子癇前期患者ED1+Fn水平顯著升高（P＜0.05），妊娠中期20～24周升高最顯著，且在16～24周ED1+Fn水平高于正常妊娠者（P＜0.05）。隨孕周的遞減其敏感性降低明顯而特異性升高不大。通過隊列研究驗證并計算出其預測子癇前期發生的界值為（26.17±3.1）mg/L，并計算出其敏感性為98.7%，特異性為93.3%。結論 血液中ED1+Fn升高早于子癇前期發病，且與發病的早晚，病情的嚴重程度密切相關，濃度越高，發病越早，病情越嚴重。作為判斷子癇前期的依據具有較高的特異性及敏感性。

子癇前期；預測；妊娠；ED1+Fn

子癇前期是妊娠期的一種特發病，對孕婦和胎兒均具有致命的危險，報道顯示，國外發病率為7%～12%，國內發病率為9.4%～10.4%［1］。子癇前期的主要臨床表現為在妊娠20周后出現高血壓及蛋白尿等，就其發病機制目前仍不清楚，給疾病的診斷和治療及預防帶來了很大困難［2］。近年來，子癇前期的發病機制越來越受到關注，已有研究表明血管內皮損傷因子在子癇前期發病中起到重要作用［3］。血漿ED1+細胞纖維素（ED1+Fn）作為血管內皮受損的標志物或許在子癇前期發病中起作用。本文就血漿ED1+Fn的預測作用進行闡述。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1～12月在我院產科門診初檢的本地區無親緣關系的漢族健康初產孕婦600例。600例調查人群中發生子癇前期為56例，最早發病孕周26+3周，最晚發病孕周34+2周，按1：3配對正常孕婦168例作對照組，除發病情況與ED1+Fn外，兩組孕產婦一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

將上述病例自孕12周開始每4周抽空腹靜脈血1次至分娩，將標本分孕周記錄在案，標本以5 000轉/min離心10 min，儲存于-20℃，按孕周進行特異性ELISA檢測，進行定量分析，記錄在案，分娩結束后在樣本中選出發病組按1：3配以正常妊娠對照組。

1.3診斷標準

診斷標準以第8版婦產科學為準［4］。

1.4統計學方法

應用SPSS 11.0統計學分析軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用u檢驗。臨床變量以（±s）表示；相關的臨床變量應用方差分析校正一些影響因素后進一步比較，以校正（±sx）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1孕婦血清中ED1+Fn濃度變化

在妊娠12～24周，正常妊娠者ED1+Fn水平無顯著變化，子癇前期患者ED1+Fn水平顯著升高（P＜0.05），在妊娠中期20～24周升高最顯著，且在16～24周ED1+Fn水平高于正常妊娠者（P＜0.05），詳見表1。結合臨床癥狀出現時間發現，在臨床癥狀出現前的6～10周ED1+Fn水平開始升高，且在癥狀出現前的2～5周顯著升高。發生子癇前期的概率與血清中的ED1+Fn濃度（OR=74.8）、出現ED1+Fn的孕周（OR=71.6）呈正相關。提示我們，血液中ED1+Fn升高早于子癇前期發病，孕中期孕婦血清中的ED1+Fn濃度與子癇前期發病的早晚及嚴重程度密切相關，濃度越高，其發病越早，病情越嚴重。

2.2ED1+Fn濃度對子癇前期預測的敏感性和特異性

隨著孕周的遞減其敏感性降低明顯而特異性升高不大，詳見表2。通過隊列研究驗證并計算出其預測子癇前期發生的界值為（26.17±3.1）mg/L，并計算出其敏感性為98.7%，特異性為93.3%。作為判斷子癇前期的依據具有較高的特異性及敏感性。

3　討論

子癇前期是導致妊娠婦女和圍產兒死亡的高危因素，目前并無確切的病因，也無法準確預測，只有在出現臨床癥狀后才能對癥治療。如能找到子癇前期的有效預測指標，能在妊娠早期或中期篩查出高危人群進行干預，對提高圍生期母嬰生存率具有重要意義。

作者單位：青島大學附屬醫院產科，山東 青島 266555

3.1子癇前期的發病機制

有學者認為子癇前期發病分為兩個階段，一為胎盤異常階段，此階段胎盤會分泌因子進入母體引發血管內皮損傷；二為母體異常階段，此階段母體會出現高血壓、蛋白尿等癥狀。Naicker等［5］認為子癇前期是多種病理生理變化積累的綜合結果，并非突發疾病，且其發病與滋養細胞的浸潤數量和深度相關。Azizieh等［6］發現血清學變化出現在子癇前期癥狀出現之前。

血管內皮損傷在子癇前期中發揮重要作用，血管內皮損傷因子隨血液循環進入母體各處，影響母體機體各器官功能。血管內皮損傷和子癇前期高血壓間相互作用，形成惡性循環，嚴重影響患者健康，對血管內皮損傷因子的研究對內皮損傷逆轉具有重要意義，同時給子癇前期的預防治療帶來希望［3，7-8］。

3.2子癇前期的預測

可通過測定母體血清中內皮損傷相關因子來預測疾病的發生。有研究認為： ED1+Fn僅存于健康的非妊娠婦女的血管內膜層。當血管內皮受損時，血液中便存在ED1+Fn。ED1+Fn可作為血管內皮受損的標志物。已經觀察到妊娠后半期子癇前期患者的血漿中存在總Fn升高的現象。但ED1+Fn是否升高以及有無相關性尚無人研究。

表1　兩組孕婦血清中ED1+Fn濃度變化（mg/L）

表2　ED1+Fn濃度對子癇前期預測的敏感性和特異性（%）

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本研究結果顯示，ED1+Fn濃度升高早于子癇前期發病，且與正常孕婦相比，在孕16～24周子癇前期患者血清ED1+Fn濃度顯著升高，且ED1+Fn升高的水平和子癇前期疾病的嚴重程度有相關性；ED1+Fn水平升高可能是子癇前期的危險因素。因此，孕中期血清中ED1+Fn濃度可能是疾病預測的有效指標。此外，ED1+Fn濃度作為判斷子癇前期的依據具有較高的特異性及敏感性。

綜上所述，ED1+Fn與子癇前期密切相關，并且在子癇前期發病前數周血清中的濃度就有顯著的變化，作為判斷子癇前期的依據具有較高的特異性及敏感性。測定血清中的ED1+Fn有可能成為子癇前期的最佳預測指標。期待后期在大樣本中進行前瞻性研究，以期準確界定預測臨界值；為該病的早期篩查及防治提供理論依據。

［1］唐亮芳，陳倩. 血管生成因子及sEng與子癇前期的預測［J］. 中國婦產科臨床雜志，2010，26（3）：234-237.

［2］李書平，蔣學蓮. 炎癥反應與子癇前期進展的臨床相關性［J］. 實用臨床醫藥雜志，2014，18（7）：147-148，151.

［3］盧琳，胡繼芬. 血管內皮損傷與子癇前期［J］. 中國實用婦科與產科雜志，2012，28（4）：267-269.

［4］謝幸，茍文麗. 婦產科學［M］. 北京：人民衛生出版社，2016：212-396.

［5］ Naicker T，Khedun SM，Moodley J，et al. Quantitative analysis of trophoblast invasion in preeclampsia［J］. Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica，2009，82（8）：722-729.

［6］Azizieh F，Raghupathy R，Makhseed M. Maternal cytokine productionpatterns in women with pre-eclampsia［J］. Am J Reprod Immunol，2005，54（1）：30-37.

［7］劉蔚，傅曉冬. 抗血管生成因子和血紅素氧合酶對子癇前期的影響研究進展［J］. 西南軍醫，2010，20（4）：751-753.

［8］吳珍珍，穆榮肖. 抗血管生成因子在子癇前期早期診斷及治療中的應用［J］. 實用婦產科雜志，2013，29（2）：102-105.

Study the Value of ED1+Fn in Predicting Preeclampsia

HAN Qingfang ZHANG Wenke ZHANG Ning MU Lihua， Department of Obstetrical， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao Shandong 266555， China

Objective To investigate value of ED1+Fn in predicting preeclampsia. Methods From January to December 2013， 600 cases of firsttimer pregnant women were selected. All persons were taken fasting blood once every 4 weeks from gestational 12 weeks to childbirth. Samples were detected by ELISA. After delivery， morbidity group and control group were selected. Results In gestational 12～24 weeks， ED1+Fn had no significant change in control， but ED1+Fn was significantly increased in morbidity （P＜0.05）， the increase was most conspicuous in gestational 20～24 weeks，in gestational 16～24 weeks， ED1+Fn in morbidity was significantly higher than in control （P＜0.05）. With the decrease of gestational， sensibility was decreased and specificity increased but not significant. The critical value was （26.17±3.1） mg/L， sensibility was 98.7% and specificity was 93.3%. Conclusion ED1+Fn in the blood is earlier than the onset of preeclampsia，and with the onset of the morning and evening， the severity of the disease is closely related， the higher the concentration， the earlier the onset， the more serious the disease. As a basis for judging the pre eclampsia with high specificity and sensitivity.

Preeclampsia， Prediction， Pregnancy， ED1+Fn

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.052

R714.252

A

1674-9308（2016）19-0082-02