2012
—2014年武漢市32家醫院血管緊張素轉換酶抑制劑應用分析

劉　宇，張程亮，劉　東

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部，湖北 武漢　430030)

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·用藥分析·

2012
—2014年武漢市32家醫院血管緊張素轉換酶抑制劑應用分析

劉宇*，張程亮，劉東#

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部，湖北 武漢430030)

目的：了解武漢地區血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)的使用情況，探討ACEI的臨床應用現狀和趨勢，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用金額排序法和用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)排序法對武漢市32家醫院2012—2014年ACEI的使用數據進行統計分析。結果：ACEI的總銷售金額呈逐年升高趨勢，培哚普利銷售金額增幅較大，而依那普利、喹那普利、雷米普利及賴諾普利的銷售金額則有不同程度的降低。貝那普利、培哚普利和福辛普利使用率最高，其DDDs排序與其銷售金額排序保持同步，居前3位；其中，培哚普利的DDDs增速最快，2014年其DDDs排序已居第1位，而依那普利作為最經濟的ACEI仍然受到醫師和患者的青睞。結論：短效ACEI的市場逐漸萎縮，但因其獨特的腎功能保護作用，以培哚普利為代表的長效ACEI的使用不斷增長，這為更多新型長效ACEI的研發提供了方向。

緊張素轉換酶抑制劑； 用藥頻度； 用藥分析

血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)是新型的抗高血壓藥和抗充血性心力衰竭藥，其研究和發展迅速，20世紀80年代開始應用于臨床，30年來其適應證也日趨擴大，可用于防治左心室肥大、減少局部缺血對心肌的損害及減少糖尿病患者的腎小球病變等[1-2]。現對2012—2014年武漢市32家醫院ACEI的臨床應用情況進行統計分析，解析ACEI的使用現狀，在一定程度上預測其發展趨勢，為臨床安全、有效、經濟地選擇ACEI提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

資料來源于上海地區長江流域醫院用藥信息所提供的武漢市32家入網醫院2012—2014年的用藥信息。32家醫院包括21家三級醫院、9家二級醫院和2家一級醫院。

1.2方法

統計分析ACEI的銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)和限定日費用(defined daily cost，DDC)[3-4]。采用世界衛生組織“藥物統計方法合作中心”制定的藥物限定日劑量(defined daily dose，DDD)、《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010年版)[5]、《新編藥物學》(17版)[6]及藥品說明書來確定藥品的DDD。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD值，其值越大，表示用藥頻率越高。DDC=某藥一定時間內的銷售金額/該藥的DDDs值。

2　結果

2.12012—2014年武漢市32家醫院ACEI各品種的銷售金額及排序

2012—2014年武漢市32家醫院ACEI的總銷售金額呈逐年上升趨勢，培哚普利、貝那普利、福辛普利和咪達普利的銷售金額仍保持逐年增長的勢頭，尤其是培哚普利，增幅較大；而其他藥物如依那普利、喹那普利、雷米普利和賴諾普利的銷售金額則有不同程度的下降，見表1。

表1　2012—2014年武漢市32家醫院ACEI各品種的銷售 金額及排序Tab 1　Consumption sum and ranking of different categories of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014

2.22012—2014年武漢市32家醫院ACEI各品種的DDDs及其排序、DDC

貝那普利、培哚普利和福辛普利使用頻率最高，與其銷售金額保持同步，居DDDs排序的前3位，其中培哚普利的DDDs增長最快，2014年其DDDs排序已居首位；依那普利作為最經濟的ACEI仍然受到醫師和患者的青睞，但其與卡托普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利的DDDs呈逐年下降趨勢，與銷售金額保持一致，見表2。

3　討論

3.1ACEI的治療優勢

作為《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)[7]和《歐洲高血壓治療指南》(2007年版)的一線抗高血壓藥，ACEI能降低心血管事件的發生率和病死率。ACEI不僅可降低血壓，而且對腎臟還有特殊的保護作用，主要通過抑制血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)的生成而發揮作用，如抑制腎內AngⅡ合成，解除AngⅡ介導的腎小球出球小動脈的收縮，降低腎小球毛細血管內高壓，改善腎血流動力學；改善腎小球毛細血管選擇性濾過屏障功能，降低尿白蛋白的排泄率，抑制緩激肽的破壞降解，使一氧化氮和舒血管類前列腺素的合成增加，從而緩解腎臟病變的進展。另外，ACEI不影響糖代謝和脂代謝，且可增加骨骼肌對胰島素的敏感性，使糖尿病易于控制[8-9]。目前認為，控制腎素-血管緊張素-醛固酮系統為預防高血壓和糖尿病的切入靶位[1]。

表2　2012—2014年武漢市32家醫院ACEI各品種的 DDDs及其排序、DDCTab 2　DDDs and its ranking, DDC of different categories of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014

3.2武漢地區ACEI各品種的使用情況與趨勢

貝那普利為臨床常用的長效ACEI，水解后可形成效力更強的貝那普利拉而起作用。臨床數據顯示，貝那普利在降壓的同時，可逆轉左心室肥厚，預防心力衰竭，改善左心室舒張功能；同時，貝那普利對三酰甘油、血糖有較好的作用，能改善血糖和脂質的代謝，糖尿病腎病的短期治療，能降低患者24 h尿蛋白的排泄，不良反應輕微，是治療糖尿病腎病的有效藥物[10-11]。由表2可見，貝那普利一直是DDDs排序居前2位的ACEI類藥物，且其DDC屬于中等水平，更提高了醫師與患者對其的認可度。

培哚普利是不含巰基的強效、長效ACEI，其特點是能夠與血管緊張素轉換酶高度且長時間結合，可逆轉高血壓病患者的結構和功能異常，恢復內皮功能的平衡，降低血管阻力，擴張周圍血管，逆轉心室壁肥厚。培哚普利1日1次給藥，降壓平穩，特別適用于老年患者和心功能不全患者，還能改善高血壓病患者、高血壓病并發糖尿病或糖耐量異常患者的胰島素抵抗，有助于逆轉心血管系統的重構[12]。因此，培哚普利近年的銷售金額與DDDs呈爆發性增長趨勢，2014年已躍升為武漢地區使用頻率最高的的ACEI類藥物，一方面其療效越來越得到肯定，且服用方便、價格適中；另一方面，其有多種規格的劑型，其與利尿藥吲噠帕胺組成復方制劑，可用于各類輕、中、重度高血壓病患者。一項長達5年的療效觀察結果顯示，培哚普利聯合吲噠帕胺治療腦血管疾病，患者腦卒中發生率明顯降低[13]。

賴諾普利是應用最廣泛的抗高血壓藥之一，也是唯一的非脂溶性ACEI，其本身不含巰基，不能通過血-腦脊液屏障，無中樞系統不良反應，是肝功能不良患者的首選藥物，在有效降壓的同時，還可提高患者對胰島素的敏感性，可有效治療糖尿病腎臟并發癥[14]。

卡托普利是最早的ACEI，但其銷售金額與DDDs均呈逐年下降趨勢，其地位逐漸被長效ACEI取代。分析其原因，可能是長效制劑降壓平穩，1日只需要服藥1次，且劑量幾乎無需要調整，所以患者依從性高。雖然卡托普利和依那普利的DDC最低，但與長效ACEI的差別并不太明顯，在提高生活質量方面，這些花費的差別已不是患者首要考慮的因素。因此，短效ACEI的使用呈逐年下降趨勢。

綜上所述，因其干咳等不良反應使其臨床應用受到限制，短效ACEI的市場逐漸萎縮。但因其獨特的腎功能保護作用，糖尿病患者在使用長效ACEI時在腎臟保護方面會很好地獲益，所以，以培哚普利為代表的長效ACEI的使用不斷增長。從長期趨勢來看，短效ACEI的市場將進一步萎縮，這也給藥品研發企業研發更多新的長效ACEI提供了方向。

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[14]劉會敏，張聰穎，曹雨，等.血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)現狀與天然ACEI的研究進展[J].藥物生物技術，2012，19(2)：181-184.

Analysis on Application of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor in 32 Hospitals in Wuhan During 2012-2014

LIU Yu, ZHANG Chengliang, LIU Dong

(Dept.of Pharmacy, Tongji Hospital Affiliated to the Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology,Hubei Wuhan 430030, China)

OBJECTIVE：To investigate the application of angiotensin converting enzyme inhibitor(ACEI) in Wuhan, and to probe into the clinical application status and trend of ACEI, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on the application data of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014 according to the consumption sum and defined daily dose system(DDDs) ranking methods. RESULTS: The total consumption sum of ACEI were in a increasing trend year by year, and the ascent range of perindopril was significant, yet the consumption sum of enalapril, quinapril, ramipril and lisinopril were decreased to different degree. The application rate of benazepril, perindopril and fosinopril was the highest, and the DDDs ranking kept pace with the consumption sum, which dominated the top 3 places. Meanwhile, the speed-rasing of perindopril was the fastest, which took the lead of DDDs ranking in 2014; and as the most economical ACEI, enalapril still preferred by physicians and patients. CONCLUSIONS: The market of short-acting ACEI has shrunk gradually; but for its unique protection for renal function, the long-acting ACEI like perindopril shows an increasing application, which provide reference for the development of new long-acting ACEI.

ACEI; DDDs; Medication analysis

2015-12-23)

主任藥師，博士生導師。研究方向：藥動學與藥理學。E-mail：ld_2069@163.com

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A

1672-2124(2016)07-0962-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.037

*主管藥師。研究方向：醫院藥學與藥動學。E-mail：13871382326@126.com